癌度医学临床招募资讯微信群（点击） 非小细胞肺癌大概占肺癌的85%，另外15%则是小细胞肺癌，传统的非小细胞肺癌治疗方法是化疗和放疗，这些治疗措施疗效有限，随着我们对肿瘤基因突变的认识开始有了靶向药，比如EGFR基因和ALK基因的靶向药，以及随后出现的MET和HER2基因的靶向药，患者通过使用靶向药延长了生存时间，也改善了生活质量。 现行的国际指南建议所有新诊断的非小细胞肺癌应该接受基因检测，以识别是否具有可以靶向治疗的基因突变：EGFR、ALK、BRAF、ERBB2（也就是HER2）、KRAS、MET、NTRK1/2/3、RET和ROS1，基因检测的技术则是推荐使用第二代基因测序。最近在国际肺癌杂志发布了一项研究，展示欧洲西班牙非小细胞肺癌使用二代基因测序的结果，所有的患者都是排除了EGFR和ALK突变的情况，也就是除去最流行的两大基因突变之外，非小细胞肺癌使用二代基因测序都会有什么结果，能找到靶向药和临床试验药物的概率是多大。 本文参考文献刊例图 1、二代基因都能测出来些啥突变？ 2022年2月至2024年6月期间，共572名非小细胞肺癌患者入选了西班牙22家医院的ATLAS研究，其中95名患者因为缺乏合适的基因检测样本而被排除，9名患者因为基因检测数据不符合质量要求被排除在分析之外，19名患者因为临床数据不完整而被排除，最终的分析包括455名患者。这些患者都是晚期转移性肺癌，平均年龄为64岁。 确诊的时候，这些患者在医院里都进行了基因检测，检测技术和检测的基因在各个医院都不同，EGFR、KRAS和BRAF使用PCR技术检测，ALK和ROS1则是采用免疫组化检测，部分患者则是使用荧光原位杂交（FISH）检测扩增。然后则进行第二代基因测序。在299个样本里发现致癌突变，平均每一个样本里发现一个基因突变，基因突变类别包括序列变化、扩增和基因融合、外显子跳跃突变。 研究中的可以靶向治疗的基因突变频率 上面的这些基因突变检测样本来自石蜡包埋组织，从这些样本提取DNA和RNA，然后使用基因测序继续检测出的基因变异。如上面的图示，65.7%的病例能检测到基因突变，在医院病理学评估里仅在7.9%的病例发现靶向治疗的基因突变，但是通过第二代基因测序则将靶向药治疗的基因突变提升至25.9%，其中最为常见的药物治疗突变是KRAS基因G12C，其次是MET基因扩增和MET基因14外显子跳跃突变。 此外，在34.5%的患者中存在符合临床试验要求的基因突变，这为使用一些新药治疗提供了机会。性别方面，女性携带药物治疗改变的概率更高达到了36%，而男性仅为20.3%，这是不是与吸烟有关还不确定。ALK、EGFR、BRAF基因V600E、MET基因14外显子跳跃突变、RET和ROS1融合主要在肺腺癌里常见，而基因拷贝数扩增在肺鳞癌里比较常见。 2、永远不会完美，但追求更好的可能性 我们癌度曾经多次讲述癌症这个疾病的本质是基因病：人体细胞的基因在特定位点发生了特别的变异导致增殖失控。也就是癌症一定是基因层面出现了问题，但基因检测是一个技术，即便是上面的这个同时检测DNA和RNA，似乎仍然没有达到100%的患者都把“作妖”的基因突变给揪出来了，也许这还涉及到表观遗传学修饰等等。这些问题可能会在后续得以解决。 与国内医院类似，西班牙的医院也是先进行常规的PCR、免疫组化检测常见的基因突变，但是这个需要患者和家属认识到一点，尤其是穿刺的肿瘤组织样本比较少的情况下，医院的常规检测是否会导致后面无样本进行二代基因测序，如果样本非常少，则尽量一步到位使用大基因检测套餐系统检测肿瘤的基因突变。对于基因检测报告分析和解读则一般有相应的介绍，比较大的基因检测公司会提供解读服务，大家也可以加入癌度病友群或联系癌度获得基因检测报告解读。希望本文让大家对二代基因测序技术和肺癌常见基因突变的相关数据有一定认识和了解，走好度癌的每一步！ ☎️肿瘤靶向药基因检测、临床试验免费用药，欢迎联系癌度咨询！ 参考文献： R. Serna-Blasco, et al., Comprehensive molecular profiling of advanced NSCLC using NGS: Prevalence of druggable mutations and clinical trial opportunities in the ATLAS study, Lung Cancer (2025). 往期推荐 尿路上皮癌治疗新突破，恩诺单抗联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗大幅提升患者生存期！ 早期肺癌术后最怕这种基因组合！EGFR与TP53共突变患者5年生存率骤降20%丨临床警示！ 不可成药KRAS基因的“再突破”， zoldonrasib治疗KRAS基因G12D肺癌61%患者病灶大幅度缩小！ 基因编辑联合肿瘤浸润淋巴细胞TIL疗法：率先在晚期胃肠道肿瘤获得新突破！
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