单药82%临床获益丨优替德隆胶囊治疗晚期实体瘤美国Ⅰ期临床数据亮相2025 ASCO

口服微管抑制剂的突破性进展，为晚期实体瘤患者点亮新希望

华昊中天在本次ASCO大会公布了一项在美国多家临床研究中心开展的开放标签、剂量递增的I期研究，入组标准为：年龄≥18岁，ECOG体能状态评分（PS）0-1分，预期生存期≥12周，经病理确认的晚期实体瘤且既往标准治疗失败。入组患者接受UTD2单药治疗，主要研究终点为确定UTD2的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。次要研究终点包括评估UTD2单药治疗晚期实体瘤患者的疗效和药代动力学特征（PK）及推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）。

本研究共完成5个剂量组的探索，2例DLT分别出现在100 mg/m²/天-5天给药剂量组和70 mg/m²/天-7天给药剂量组，考虑两组每周期总剂量相似，通过安全管理委员会（SMC）评估确定MTD为75 mg/m²/天-5天给药剂量。

图3. 研究流程图

该研究广泛入组了10余类不同瘤种的晚期实体瘤患者共计18例，中位年龄60.8岁，包括了白人、非裔美国人和亚洲人，所有患者均经过晚期化疗，超过一半的患者既往接受过≥3线的治疗，最多经过9线治疗。

表1. 入组患者基线特征

共有11例患者完成疗效评估，其中疾病完全缓解（CR）1例（卵巢癌）、疾病部分缓解（PR）1例（卵巢癌）、疾病稳定（SD）7例（非小细胞肺癌2例；胰腺癌2例；睾丸癌、阑尾腺癌及软组织肉瘤各1例），客观缓解率（ORR）为18.2%，临床获益率（CBR）达81.8%，最长治疗持续时间（DoT）为12个周期。

图4. 肿瘤最大缩小百分比瀑布图

图5. 肿瘤最大缩小百分比雷达图

安全性方面，主要的治疗相关的不良事件（TRAEs）均为1/2级，经支持治疗后均可恢复。≥3级TRAEs仅包括腹泻和乏力。

表2. 任何级别TRAEs（发生率≥20%）及3/4级TRAEs的发生率

病例报道

001号病例：54岁白人女性，2011年4月确诊Ⅲ期卵巢癌。2011年4月5日行双侧输卵管卵巢切除术、大网膜切除术及经腹子宫切除术。2011年5月至2023年4月期间接受过7线晚期治疗，包括化疗、贝伐珠单抗、奥拉帕利及帕博利珠单抗。入组本研究时肿瘤已转移至腹腔淋巴结。2023年6月12日起首次接受UTD2单药治疗（25 mg/m²/天-5天给药），共接受12个周期给药，末次治疗时间为2024年2月2日。疗效评估显示：第3周期第1天（C3D1）SD，第5周期第1天（C5D1）部分缓解PR，第7周期第1天（C7D1）部分缓解PR，第9周期第1天（C9D1）完全缓解CR，治疗结束时疾病进展（PD）。

图6. CT扫描显示患者靶病灶持续缩小

专家点评

► UTD2口服剂型破局，解决传统微管抑制剂痛点

微管抑制剂是肿瘤化疗的基石，但传统注射剂型（如紫杉类）存在给药不便、患者依从性差等问题，且易被P-糖蛋白泵出导致耐药，限制了其长期应用。在全球范围内，亟需口服剂型的微管抑制剂药物改善临床用药难题。UTD2作为口服微管抑制剂药物，凭借其独特的分子特性—不易被P-糖蛋白介导外排，显著提高了口服生物利用度，成功突破了口服微管抑制剂研发的“瓶颈”。相较于注射剂型，UTD2的口服给药方式极大提升了患者用药便利性和依从性，有助于晚期肿瘤患者的长期服药治疗，与口服抗肿瘤药物联用则能发挥更大优势，极大提高患者生活质量，展现巨大的临床应用潜力。

► 疗效与安全性双优，覆盖多线耐药人群

本项开放标签、剂量递增的Ⅰ期研究在美国多家临床中心开展，入组18例经多线治疗的晚期实体瘤患者，覆盖卵巢癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等十余类瘤种。研究结果令人振奋：在完成疗效评估的11例患者中，1例卵巢癌患者达到CR，1例卵巢癌患者PR，7例患者SD，研究结果展现出UTD2对多线耐药肿瘤的广谱抗肿瘤活性。安全性方面，研究确认UTD2的MTD为75mg/m²/d-5天，且TRAEs以1-2级为主，最常见的腹泻和乏力均属于抗肿瘤药物常见的不良反应，可控可管理，未发生药物相关导致死亡的严重不良事件。这一结果不仅验证了UTD2的安全性优势，更为其后续临床应用提供了可靠的剂量依据。

► 未来展望：多线布局，开启口服微管抑制剂治疗新时代

- Judy Wang 博士 -

• 2015年加入佛罗里达州癌症研究所

• 药物研发部副主任，负责监管早期临床试验全流程

• 肿瘤内科与内科双专业认证

• 担任多项早期临床试验的首席研究员

• 研究成果发表于《JAMA》、《The Oncologist》、《Clinical Cancer Research》、《American Journal of Gastroenterology》等权威期刊

• 曾任职于美国临床肿瘤学会（ASCO）科学项目委员会