赵军教授深度点评2026 ASCO，解码EGFR突变NSCLC一线治疗新突破

对于携带EGFR经典突变的晚期患者，一线治疗的探索正从单一的TKI转向多通路的深度协同以及精准的分层治疗。

基于MARIPOSA研究的卓越数据，埃万妥单抗（EGFR/MET双抗）联合兰泽替尼的“双靶”联合方案展现出显著的生存获益。相较于奥希替尼单药，死亡风险降低了25%，并且多个统计学模型预估该联合方案的中位总生存期（mOS）有望达到57.7个月（HR=0.75）（图1）^{[3, 4]}。MARIPOSA研究也是首个在一线联合治疗中相较奥希替尼单药取得总生存期（OS）阳性结果的III期临床研究。

为进一步优化患者治疗体验，埃万妥单抗皮下剂型（SC）联合兰泽替尼方案的先进性在PALOMA系列研究中不断得到验证。不仅疗效与MARIPOSA研究的静脉注射（IV）剂型相当，安全性也得到大幅提升^{[5, 6]}。2026 ASCO年会进一步公布了该联合方案在安全性管理方面的探索结果。IIb期COPERNICUS研究采用务实性设计，将埃万妥单抗SC联合兰泽替尼治疗方案与经前瞻性验证的不良事件管理策略相结合，旨在扩大入组人群的广度，使其更贴近真实世界的应用场景。该研究中埃万妥单抗SC（Q4W）联合兰泽替尼一线治疗的早期安全性结果显示^[7]，这一联合治疗方案的不良事件多为1–2级，未出现新的安全性信号。在采取皮肤不良反应预防措施后，甲沟炎和皮疹的发生率分别为33%和24%，与 MARIPOSA 研究相比呈现出数值上的降低。值得关注的是，在 COPERNICUS 研究中，给药相关反应（ARRs） 的发生率为 0.9%（无 2/3 级事件），较 MARIPOSA 研究显著降低。此外，静脉血栓栓塞（VTE）的发生率也仅为 9%（图 2）。总之，与 MARIPOSA 研究相比，COPERNICUS 研究的早期的安全性数据支持在晚期EGFR突变NSCLC患者中应用埃万妥单抗SC（Q4W）联合兰泽替尼的治疗方案。尽管这一研究目前的随访时间尚短，仍需继续对患者进行安全性与有效性的持续评估，但这些探索为临床实践中如何更安全、便捷地应用这一强效联合方案提供了重要的循证医学证据。

全球随机对照Ⅲ期临床研究FLAURA2研究最终OS分析显示，奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药mOS提升近10个月（47.5个月 vs 37.6个月，HR=0.77，P=0.02）^[8]。本次ASCO公布的FLAME研究提出了一种基于ctDNA动态监测的创新策略，即在奥希替尼单药治疗第3周后ctDNA持续存在的患者中，探索奥希替尼联合化疗相比单药是否可以改善临床获益。研究结果显示，与奥希替尼单药组相比，奥希替尼联合化疗显著改善了PFS（HR 0.54，p=0.028），mPFS分别为23.1个月和12.7个月（图3）^[9]。这一基于生物标志物指导的降级或升级治疗的理念，有望让真正需要化疗的高危患者获益，同时避免低危患者遭受不必要的化疗毒性。

除了FLAURA2研究的奥希替尼和化疗的同步给药的联合治疗模式，一项III期研究（JCOG1404/WJOG8214L）探究了奥希替尼单药对比奥希替尼初始治疗后间插顺铂和培美一线治疗晚期EGFR突变NSCLC的五年疗效。研究结果显示^[10]，奥希替尼单药组的mOS为54.0个月，奥希替尼间插化疗组为50.4个月（HR=0.984，p = 0.9279），5年OS率分别为43.9%和40.4%。奥希替尼单药组的mPFS为20.4个月，奥希替尼间插化疗组为25.2个月（HR=0.902，p = 0.5147）。5年PFS率分别为14.3%和16.2%。这一研究结果表明，奥希替尼初始治疗缓解后，加用铂类双药化疗可能并不能改善晚期EGFR突变NSCLC患者的PFS和OS。

EGFR非经典突变累计占EGFR突变阳性NSCLC的约10%–15%^[11]。EGFR非经典突变是一种高度异质性的变异，EGFR Ex20ins突变是EGFR非经典突变中占比最大的类型，占所有EGFR突变的4%–12%^[12]。不同亚型在结构特征、TKI敏感性和临床预后方面差异显著，目前仍存在巨大的未满足临床需求。

 CHRYSALIS-2是一项开放标签、两部分、I/Ib期、多中心研究，队列C旨在评估埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗非经典EGFR 突变晚期 NSCLC 患者疗效与安全性。在初治亚组的研究结果显示，研究者评估的ORR为57%，中位缓解持续时间（mDoR）为20.7个月，mPFS为19.5个月^[13]。此次ASCO会议更新了CHRYSALIS-2研究一线治疗非经典EGFR突变的OS数据。研究结果显示^[14]，截至2025年10月31日，中位随访时间为31.3个月，埃万妥单抗联合兰泽替尼的mOS为41.0个月，其中3年生存率为55%，4年生存率为46%（图4）。许多患者能够长期维持一线治疗，仍有20%的患者正在继续接受一线治疗，其中7例患者接受埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗已超过3年。并且在更长期的随访中，未发现这一联合治疗方案额外的安全性信号。这一结果充分显示了埃万妥单抗联合兰泽替尼在非经典EGFR 突变 NSCLC 患者的一线治疗中也具有重要价值。

针对2026 ASCO年会上公布的最新研究数据，赵军教授点评道，晚期EGFR突变NSCLC一线治疗正在经历前所未有的激烈变革。针对EGFR经典与非经典突变的不同挑战，最新的临床研究在给药方式、精准分层等方面给出了令人振奋的解答。

对于经典突变，临床治疗理念已从单纯追求“更有效的单药治疗”转向“合理的联合与全程管理”。埃万妥单抗联合兰泽替尼通过皮下剂型的开发和预防性管理的强化，正在强化其作为一线优选方案的地位。在提升埃万妥单抗的患者体验方面，COPERNICUS研究交出了出色的答卷。该研究在高度贴近真实世界的复杂场景下，使用埃万妥单抗（SC）联合兰泽替尼结合前瞻性不良事件管理策略，观察到早期安全性表现优异。不过该研究随访尚短，尚无成熟的长期疗效数据（如PFS、OS），其疗效仍需长期随访验证。肿瘤的精准治疗一直是医生的核心追求。FLAME研究代表了精准医学的演进方向。该研究创新性地引入了基于ctDNA动态监测的升降级策略：根据奥希替尼治疗第3周后的ctDNA清除状态指导后续治疗。针对ctDNA未清除的“高危”患者早期强化联合化疗，既实现了有的放矢，又使低危患者免受化疗毒性。然而，ctDNA检测平台的灵敏度差异、以及“3周”作为干预节点的普适性，是该策略临床推广面临的现实挑战。此外，JCOG1404研究在探索联合化疗的最佳时机的结果引人深思。该研究显示，奥希替尼单药与间插化疗组均展现了超50个月的优异mOS，再次夯实了三代TKI的基石地位。但其阴性结果表明，在奥希替尼初始治疗缓解后，非选择性地加用化疗并不能进一步改善生存。这一发现提示临床，联合治疗不是简单的叠加，而是基于高危人群筛选后的谨慎选择。

对于非经典突变，随着埃万妥单抗等新药/新方案的循证证据不断涌现，这部分长期缺乏有效治疗手段的患者逐渐迎来了“量体裁衣”式的靶向治疗新时代。其中，CHRYSALIS-2研究无疑为这类患者带来了希望。本次更新的OS数据十分亮眼，埃万妥单抗联合兰泽替尼组的mOS达到了41.0个月，4年生存率高达46%，更有7例患者用药超3年，夯实了长生存获益的证据。从机制上看，这种EGFR/MET双抗联合三代TKI的“双靶”方案，通过多通路协同深度阻断异常信号，有效克服了单一TKI结合力不足的瓶颈。然而，作为一项I/Ib期临床，其样本量和随机对照设计具有一定局限性，未来仍需更大规模的III期研究确证。

未来，基于分子分型的精准分层、剂型的持续优化以及全程管理的精细化，将共同铺就EGFR突变NSCLC患者迈向“临床治愈”的光明大道。

CRC code：EM-204318
Approved date：2026-06-04