【CTR20263567】评价RO7568282的有效性、安全性和药代动力学研究

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基本信息

登记号

CTR20263567

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-09-20

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

帕金森病

试验通俗题目

评价RO7568282的有效性、安全性和药代动力学研究

试验专业题目

一项在早期帕金森病参与者中评价RO7568282的有效性、安全性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期研究

申办单位信息

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联系人邮编

201203

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临床试验信息

试验目的

本研究的目的是在早期帕金森病参与者中评估RO7568282（一种选择性、可逆性小分子NLR家族pyrin结构域蛋白3（NLRP3）炎症小体抑制剂）的有效性、安全性、耐受性和药代动力学。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 30 ；国际: 474 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.知情同意：能够并愿意签署书面知情同意书，以遵守方案的各项要求，包括根据国际人用药品注册技术协调会（ICH）和当地法规在研究期间完成相关程序、访谈、问卷、评估。；2.参与者必须愿意并能够使用本研究提供的电子COA（eCOA）设备。；3.年龄：参与者在签署知情同意书（ICF）时的年龄必须为40-85岁（含）。；4.参与者类型和疾病特征：基于MDS标准（Postuma et al 2015），筛选时诊断为原发性帕金森病，病程为至少3个月至最长3年，伴有运动迟缓以及至少一项其他核心帕金森病体征（静止性震颤、肌强直），无任何其他已知或疑似的帕金森综合征原因。；5.已接受稳定剂量左旋多巴单药治疗，最高剂量为450 mg/天：；6.“单药治疗”是指参与者在基线前已接受同一种特定治疗药物至少2个月。；7.“稳定剂量”是指基线前日剂量和每日给药频率已保持稳定至少2个月。；8.对于接受卡比多巴和左旋多巴缓释胶囊（例如，Crexont®、Rytary®）的参与者，需要计算速释左旋多巴的等效剂量，该数值需要≤450 mg/天，且基线前剂量保持稳定至少2个月。；9.基于筛选期间的临床状态，预计整个研究期间左旋多巴治疗与基线相比不会发生重大变化。；10.筛选时和基线随机分组前的MDS-UPDRS第IV部分评分为0。；11.筛选时和基线随机分组前的H&Y分级≤3级（在停药状态下评估）。；12.能够吞服整粒胶囊。；13.对研究中心用于评估结局的语言运用流畅，能够与研究工作人员沟通并完成研究评估。；14.体重：体重指数在18-34 kg/m2范围内（筛选时）。；15.性别和避孕/屏障避孕要求：同意遵守第5.4节所述的避孕要求。；16.其他：对于正在进行或已进行性别转换的参与者，需在进入研究前已接受稳定激素治疗至少3-6个月。；

排除标准

1.处于妊娠期、哺乳期或计划在研究参与期间妊娠（参见第5.5.2节）；2.在筛选期间，所有生理性别为女性的参与者妊娠试验结果必须呈阴性（血液）。有生育能力的参与者（POCBP）研究治疗首次给药前的基线（尿液）妊娠试验结果也必须为阴性。；3.医学状况：除原发性帕金森病以外，有其他提示帕金森综合征的病史，包括但不限于进行性核上性麻痹、多系统萎缩、药物性帕金森综合征、血管性帕金森综合征、原发性肌张力障碍、皮质基底节综合征。；4.筛选时，已知携带帕金森病相关基因（SNCA、LRRK2、PRKN、PINK1或DJ1）致病性突变。本研究允许已知携带GBA突变的参与者入组。；5.既往进行的多巴胺能神经影像学扫描（例如，DAT-SPECT或FDOPA-PET）结果与多巴胺转运体缺陷不符；6.既往或当前发生MDS-UPDRS第IV部分>0和/或帕金森病相关运动并发症（例如，运动障碍和运动波动）。；7.既往或当前发生帕金森病相关冻结发作或频繁跌倒（每月发作次数>2次）。；8.既往或当前进行帕金森病脑部手术或计划进行帕金森病脑部手术。；9.诊断为帕金森病痴呆。；10.诊断为除帕金森病以外的显著神经系统疾病（包括但不限于亨廷顿舞蹈病、正常颅压性脑积水、脑血管疾病（包括卒中）、额颞叶痴呆、阿尔茨海默病、路易体痴呆、多发性硬化、脑肿瘤）。；11.既往或当前脑部MRI扫描结果显示存在可能影响参与者临床状态的结构异常（帕金森病相关异常除外）证据，或可能对参与者健康造成风险的任何异常结果。；12.既往或筛选期/基线期存在具有临床意义的精神疾病症状（例如，意识模糊、幻觉、妄想、兴奋、谵妄、行为异常），或除帕金森病背景下出现的轻度抑郁、抑郁情绪或轻度焦虑以外的任何具有临床意义的精神疾病。；13.根据研究者的判断，存在自杀或杀人风险的参与者，曾经自杀或杀人未遂的任何参与者，或对C-SSRS自杀想法部分问题4或5回答“是”的参与者。；14.过去一年内，出现过不稳定或具有临床意义的心血管疾病（例如，心肌梗死）。注：如果纽约心脏病协会心功能分级为I级或II级的心力衰竭患者在过去12个月内未导致住院治疗，则允许入组。；15.筛选前6个月内有大血管手术史或手术未愈。；16.未控制的慢性高血压（例如，尽管使用两种或多种降压药物进行了治疗，但收缩压[SBP]/舒张压[DBP]读数仍普遍>165/>100 mmHg）。；17.既往或当前存在具有临床意义的ECG异常，或根据研究者判断在筛选或基线时存在具有临床意义的ECG异常。；18.既往或当前发生惊厥或癫痫发作（良性热性惊厥或儿童期惊厥发作除外，包括癫痫）、或筛选前6个月发生任何创伤性脑损伤或脑震荡，或既往或当前存在CNS感染（例如，脑膜炎）。；19.近期（即，筛选前3年内）和/或复发性的具有临床意义的自主神经功能障碍病史。；20.筛选前6个月内存在可能干扰研究执行的伴发疾病或不稳定医学状况，或治疗可能会干扰研究实施。此外，还包括研究者或申办者认为存在可能对参与者造成不可接受风险、妨碍参与者遵守研究程序或限制条件的能力或影响安全性数据解读的任何情况。包括但不限于：；21.免疫缺陷病。；22.在医学访谈/体格检查期间检出符合以下情况的任何病症或疾病（包括恶性疾病）：研究者认为会导致参与者不适合参加研究，会将参与者置于不适当风险的境地，或干扰参与者完成研究的能力。；23.筛选前有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌；非转移性前列腺癌；经治疗的宫颈原位癌或I期子宫癌；非转移性癌症（药物或手术治愈），筛选时已至少2年无复发；转移性癌症或血液恶性肿瘤，筛选时已至少5年无复发（经研究者和申办者评估后适合入组）。；24.筛选前2周内或筛选期间存在需要口服或静脉注射（IV）抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的任何感染。；25.当前罹患肝病或有慢性肝病史或存在已知肝脏或胆道异常（Gilbert综合征或无症），包括中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B或C级）。；26.有活动性或潜伏性结核病（TB）证据，通过病史和相关检查、胸部X线检查（后前位和侧位）或TB检测得到证实：结核菌素皮肤试验结果阳性（TST；定义为48-72小时皮肤硬结>5 mm，不考虑卡介苗[BCG]或其他疫苗接种史）或干扰素γ（IFNγ）试验（例如，QuantiFERON®-TB Gold试验或当地可用试验）结果阳性（非不确定）。；27.同意进行可选CSF采集的参与者：具有以下特征的参与者不得参与CSF（LP）采集程序：；28.既往存在已知的腰椎异常。；29.存在具有临床意义的背痛、背部病变和/或背部损伤史（例如，退行性疾病、脊柱畸形或脊柱手术），可能会导致LP并发症或操作困难。；30.有严重活动性出血或凝血障碍的证据或病史；31.对利多卡因（Xylocaine®）或其衍生物过敏。；32.禁忌LP操作的内科或外科状况。；33.在计划执行LP前7天内使用过任何抗血小板药物（例如，阿司匹林>100 mg/天、氯吡格雷或非甾体抗炎药[NSAID]），或预计在LP后48小时内需要使用抗血小板药物。注：整个试验期间不允许使用氯吡格雷（参见第6.10.2节）；34.既往/合并治疗：既往或计划使用非处方药（OTC）或处方药，包括下文所述的草药。允许使用方案第6.10.1节中列出的特定药物。注：在研究实施过程中，也禁止使用下文所述的任何禁用药物。；35.在首次给药前90天内或5个药物消除半衰期内（以时间较长者为准，或当地法规要求的较长者为准）使用过任何其他试验性治疗药物（方案强制要求的研究治疗除外）。注：不允许进行任何基因治疗，也不允许有相关治疗史。；36.在首次给药前60天内开始或变更任何抗癫痫药物治疗非癫痫发作相关治疗。注：此类治疗必须在该期间和研究期间保持稳定。；37.在首次给药前90天内开始或变更任何抗抑郁药或抗焦虑药。注：此类治疗必须在该期间和研究期间保持稳定。；38.在首次给药前90天内至研究结束期间，使用过除左旋多巴以外的其他任何帕金森病对症治疗药物（例如，普拉克索、罗匹尼罗、罗替高汀、Duodopa、阿扑吗啡；COMT抑制剂，例如恩他卡朋、opicapone、托卡朋；MAO-B抑制剂，例如雷沙吉兰、司来吉兰、沙非胺；金刚烷胺、腺苷A2a拮抗剂或抗胆碱能药物）。；39.使用过免疫抑制或免疫调节药物，包括全身性皮质类固醇。例外情况：短期使用全身性皮质类固醇（例如，因哮喘急性加重而使用）。注：允许使用鼻用、吸入性和外用皮质类固醇。；40.筛选前28天内接种过活疫苗或计划在研究期间或末次给药后28天内接种活疫苗。；41.禁止在首次给药前7天内、研究期间以及末次给药后7天内摄入含任何强效/中效CYP 3A4抑制剂或诱导剂和/或强效/中效CYP 2C8抑制剂的药物和食物/饮料（例如，葡萄柚、柚子）。；42.既往/并行临床研究经验：为确保对所有潜在禁忌进行评估，可能允许入组另一项试验性研究且末次给药时间距本研究筛选不足5个消除半衰期的参与者入组。注：经申办者同意后可能允许入组非干预性研究（例如，观察性、影像学研究）。；43.诊断评估：有人类免疫缺陷病毒（HIV）病史或筛选时HIV抗体检测结果呈阳性。；44.筛选时或开始研究治疗前3个月内检出乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或总乙型肝炎核心抗体（HBcAb）检测结果呈阳性。如果参与者的总HBcAb呈阳性，则要求参与者的乙型肝炎DNA聚合酶链式反应（PCR）检测结果呈阴性（<20 IU/mL），才有资格参加研究。；45.筛选时或开始研究治疗前90天内丙型肝炎（HCV）抗体检测结果呈阳性。注：对于因既往疾病痊愈后而检出HCV抗体阳性结果的参与者，如果确证性HCV RNA检测结果呈阴性，则可入组本研究。；46.筛选和/或基线访视时实验室检查（包括肝脏和肾脏全套检查、全血细胞计数、生化全套检查和尿分析）结果存在具有临床意义的异常，包括：；47.ALT或AST>2×正常值上限（ULN）或胆红素>1.5×ULN（除非归因于Gilbert综合征）。；48.筛选时存在肾功能损害的临床证据，表现为具有临床意义的异常肌酐或血尿素氮/或尿素值（使用慢性肾脏病流行病学协作组公式（Inker et al 2021）计算的肾小球滤过率估计值[eGFR]<60 mL/min/1.73 m2），或尿液成分异常（例如，白蛋白尿）。；49.滥用药物的尿药物筛查结果呈阳性。在结果可能错误的情况下（例如，允许使用苯二氮卓类药物、摄入食物和/或食物补充剂），研究者应根据其最佳临床判断进行处置。；50.根据研究者的判断，在筛选前12个月内存在药物和/或酒精滥用情况，或筛选期间进行的实验室检查提示存在此类滥用证据。注：允许使用尼古丁和特定形式的医用大麻（包括四氢大麻酚，但不包括所有形式的大麻二酚）。；51.其他排除标准：居住在疗养院或辅助护理机构。；52.对任何研究治疗（或其成分）或药物过敏，或存在导致无法参加研究的其他过敏。；53.有任何脑部MRI禁忌（例如，对安慰或低剂量抗焦虑药无反应的幽闭恐惧症、牙或其他MRI不相容种植体）；

研究者信息

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试验机构

复旦大学附属华山医院

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研究负责人邮编

200040

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