【CTR20223183】KIN-2787在患者体内的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性研究

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基本信息

登记号

CTR20223183

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

KIN-2787片

药物类型

化学药

规范名称

KIN-2787片

首次公示信息日的期

2022-12-07

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

迅速加速性纤维肉瘤激酶同源物B (BRAF)突变阳性实体瘤和/或神经母细胞瘤-RAS (NRAS)突变阳性实体瘤

试验通俗题目

KIN-2787在患者体内的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性研究

试验专业题目

一项评估KIN-2787治疗BRAF和/或NRAS突变阳性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的1/1b期、开放性、多中心研究

申办单位信息

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申请人名称

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联系人邮编

200025

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临床试验信息

试验目的

A1:主要目的:确定 KIN-2787（以下称为本品） PO 给药治疗 BRAF 突变阳性晚期或转移性实体瘤受试者或携带 NRAS 突变的黑色素瘤受试者的安全性和耐受性（包括 DLT），并确定 MTD 和/或在第 B1 部分中进行进一步临床研究的合适剂量。次要目的:表征本品 PK 特性。探索性目的:额外PK 表征、评价本品对生存期和其他至事件发生时间终点的影响、采用血液样本和肿瘤活检样本估计本品 PD 作用、基因型评估，以及治疗期间基因型变化对结局的影响。 B1:主要目的:评估 KIN-2787 治疗携带任何 BRAF 致癌基因组改变的晚期或转移性实体癌受试者的抗癌活性的初步证据。次要目的:进一步评价 RP2D 剂量水平下本品的安全性、耐受性和 PK 特征。探索性目的:额外PK 表征、评价本品对生存期和其他至事件发生时间终点的影响、采用血液样本和肿瘤活检样本估计本品 PD 作用、基因型评估以及治疗期间基因型变化对结局的影响、评价新型 KIN-2787 片剂的 PK、对PRO测量结果的影响。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅰ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 43 ；国际: 155 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2023-02-28;2021-08-04

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.同意签署书面知情同意书，且签署知情同意书（ICF）时年满18岁；2.经组织学或细胞学确诊为转移性或晚期恶性肿瘤，以及BRAF/NRAS突变类型；3.既往接受过适合其肿瘤类型和疾病分期的当地批准的标准治疗，或研究者认为受试者不太可能耐受适当的标准治疗或无法从适当的标准治疗中获得有临床意义的获益；4.受试者患有BRAF突变肿瘤（任何类型）或 NRAS突变黑色素瘤；5.愿意提供最近5年内获得的存档肿瘤组织标本（如果有）；6.如果医学上可行，愿意接受治疗前肿瘤活检。；7.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），必须具有可测量（A部分和B部分）或可评估（仅A部分）病灶。；8.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 - 1。；9.预期寿命 > 3个月。；10.QT间期（QTcF）≤ 470 ms；11.筛选时进行充分的血液学实验室评估；12.进行充分的肾脏实验室评估；13.进行充分的肝实验室评估；14.进行充分的凝血实验室评估；15.能够吞咽、口含和吸收口服药物；

排除标准

1.第 1 周期第 1 天前至少 4 周接受过全脑放疗的局部治疗伴手术和/或放疗，或至少 2 周接受过伽马刀、立体定向放疗或其他局部放疗的局部治疗伴手术和/或放疗，并且符合以下所有标准，则这些受试者符合资格： □ 残留神经系统症状 ≤2 级 □ 接受稳定剂量的皮质类固醇治疗（即，在之前 14 天内未增加剂量）（如适用） □ 如果主治医生确定不太可能需要立即进行中枢神经系统（CNS）特异性治疗，并且可使用 RANO-BM 标准评估，则既往未接受治疗的无症状脑转移受试者将符合资格。；2.第 A 部分中，对于患有 BRAF I 类突变驱动的其他实体瘤（不包括 NSCLC、黑色素瘤、CRC、间变性甲状腺癌和其他接受获批 BRAF I 类治疗的其他实体瘤），且既往接受过任何获批或在研小分子 BRAF、MEK 或 MAPK 靶向抑制剂治疗的受试者。；3.在第 A2 部分，对于 BRAF II 或 III 类突变或 NRAS 突变的受试者，而在第 B1 部分和第 B2 部分，既往接受过任何获批或正研小分子 BRAF、MEK、ERK 或 MAPK 靶向抑制剂治疗。；4.第 1 周期第 1 天前 6 个月内发生心肌梗死，存在有症状性充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会分级 >II 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心脏心律不齐（通过药物控制心率的房颤除外）。；5.存在导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、未控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。；6.第 1 周期第 1 天前 1 周内发生需要 IV 抗生素治疗的活动性感染。；7.活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染；8.既往抗肿瘤治疗的毒性尚未消退，定义为尚未消退至 0 级或 1 级（根据 NCI CTCAE v5.0 判定），或未达到其他入组资格标准中规定的水平；9.使用检查点抑制剂的全身抗癌联合治疗需要在第 1 周期第 1 天前有 30 天的洗脱期。其他全身抗癌治疗需要在第 1 周期第 1 天前有 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）的洗脱期。；10.第 1 周期第 1 天前 14 天内接受过治疗性或姑息性放疗（不涉及 CNS）。；11.第1周期第1天前1周内使用CYP3A的强效抑制剂或诱导剂和任何草药。；12.在第1周期第1天前7天内使用和计划在研究期间使用质子泵抑制剂。；13.第1周期第1天前28天内接受过大手术；14.不愿意在研究期间至研究药物末次给药后30天（女性）或90天（男性）内采取可接受的有效避孕方法的男性和有生育能力的女性。；15.哺乳期女性或计划在研究期间至研究药物末次给药后30天内哺乳的女性。；16.血清妊娠试验阳性或计划在研究期间怀孕的女性。；17.已知对给药期间给予的任何药品过敏；18.有努南综合征或其他 RASopathy 综合征病史。；19.血压≥ 150/100 mmHg；20.研究者认为受试者无法提供书面知情同意和/或遵守所有必需的研究程序和访视；21.在入组前 3 年内患有任何其他已治疗的活动性恶性肿瘤的受试者；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海市肺科医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

200433

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