【2025WCLC】矫文捷教授团队：替雷利珠单抗联合化疗诱导治疗初始不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌的开放、单臂前瞻性临床研究

多项临床研究已证实可切除期ⅢNSCLC患者在接受新辅助治疗后会有更高的病理完全缓解率（pCR）和降期率^2-3，提示免疫联合化疗诱导治疗具有突出缩瘤降期作用，有望为部分初始不可切除III期NSCLC患者争取手术根治机会；同时，2025年WCLC最新公布数据显示⁴，针对可切除NSCLC，替雷利珠单抗联合化疗高 pCR率转化为显著OS获益，显著降低死亡风险34%，4年OS率达到72.3%，为患者带来获得更多治愈机会。然而，尚缺乏足够数据支持免疫治疗联合化疗诱导治疗后序贯手术治疗在初始不可切除III期NSCLC的获益，因此本研究旨在评估替雷利珠单抗联合化疗在初诊Ⅲ期不可切除NSCLC患者的有效性和安全性。

本研究是一项前瞻性、单臂、Ⅱ期临床研究，计划纳入未经治疗且经组织学证实的初始不可切除III期非小细胞肺癌患者30例。受试者经筛选后，将接受2-4个周期替雷利珠单抗（200mg Q3W, d1）联合化疗（Q3W, d1）新辅助治疗，新辅助治疗2周期后进行影像学评估，由研究者综合患者情况考虑进行手术或继续进行新辅助治疗，新辅助治疗至多进行4周期。

末次新辅助治疗后6周内进行手术，术前需评估患者手术可行性。术后患者将接受替雷利珠单抗（200mg Q3W, d1）辅助治疗，辅助治疗至多1年。

主要研究终点：手术患者的R0切除率

次要研究终点：手术率、客观缓解率（ORR）、MPR率、pCR率、降期率、无病生存期（DFS）和安全性。

截至2025年3月28日，19例患者入组，12例患者完成诱导治疗。其中10例转化成功接受了手术切除，1例肿瘤进展，1例因肿瘤侵袭主动脉无法根治性切除。

表1 入组患者基线特征及患者分布

12例完成诱导治疗的患者手术转化率为83.3%，手术患者R0切除率为100%。 其中完成手术治疗的10例患者病理降期率为90%，MPR率为50%，pCR率为40%。在完成诱导治疗的12例患者中，ORR为66.7%，部分缓解率（PR）、病情稳定率（SD）和病情进展率（PD）分别为66.7%、25.0%和8.3%。

所有患者都在达芬奇机器人辅助下完成了手术。70%的患者行肺叶切除术，30%行袖式肺叶切除术。

表2 手术情况

≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为16.7%，均为白细胞减少合并中性粒细胞减少。 免疫相关不良事件（irAEs）发生率为33.3%，包括皮疹（25%）、甲状腺功能亢进（8.3%）和甲状腺功能减退（8.3%）。

表3.所有患者治疗阶段TRAE发生情况(N=12)

表4.所有患者治疗阶段irAE发生情况(N=12)

本研本研究结果表明，替雷利珠单抗联合化疗治疗初始不可切除Ⅲ期NSCLC患者具有良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。本研究的后续随访数据、以及疗效、安全性相关的生物标志物探索结果也值得期待。