JS207联合化疗一线治疗晚期结直肠癌ORR达71.0%，有望改善MSS型结直肠癌免疫治疗获益

君实医学

04/21

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VEGF PD1 结直肠癌

2026 AACR

近日，在美国圣地亚哥召开的2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体JS207联合化疗一线治疗微卫星稳定或错配修复完整（MSS/pMMR）型转移性结直肠癌（mCRC）的II期临床研究以壁报的形式首次公布了研究结果（摘要编号：#CT152），引发海内外学者的广泛关注和讨论。

该研究由北京大学肿瘤医院的沈琳教授、上海市东方医院的高勇教授共同牵头开展。结果显示，JS207联合化疗一线治疗MSS/pMMR型mCRC展现出积极疗效信号，客观缓解率（ORR）达71.0%；由于随访时间尚短，中位无进展生存期（PFS）尚未成熟；研究整体耐受性良好。该研究结果为抗PD-1/VEGF双抗在晚期结直肠癌一线治疗中的进一步临床开发提供了初步证据，并提示其在该人群中具有良好的临床应用前景。

图. 研究壁报

研究设计

该研究（NCT06885385）是一项开放、单臂、II期临床研究，计划纳入既往未接受过任何系统性抗肿瘤治疗，或在完成新辅助/辅助治疗结束至少12个月后出现疾病复发或进展的MSS/pMMR型mCRC患者，接受JS207（10 mg/kg）联合XELOX（奥沙利铂 130mg/m2, d1+卡培他滨 1000mg/m2, BID, d1-14）治疗，每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。JS207治疗持续至多2年，奥沙利铂最多使用6~8个周期，之后为卡培他滨维持治疗。研究包括安全导入期和扩展期两个阶段。主要终点包括安全性、Ⅲ期推荐剂量（RP3D）和ORR。次要终点包括PFS、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）等。

图1. 研究设计

研究结果

截至2026年1月13日，研究共有32例患者入组并接受JS207联合XELOX治疗，包括安全导入期9例和剂量扩展期23例。患者中位年龄为61岁，男性占比62.5%。56.3%的患者原发肿瘤位于左半结肠/直肠，43.8%位于右半结肠。基线时，53.1%的患者伴肝转移，50.0%伴肺转移。至数据截止日期，中位治疗持续时间为4.63个月，中位随访时间为5.06个月。结果显示：

高缓解率：31例疗效可评估患者中，22例患者达到部分缓解（PR），8例达到疾病稳定（SD），ORR达71.0%，DCR为96.8%（表1，图2）。

表1. 最佳疗效

图2. 靶病灶较基线变化的最佳百分比

显示持续缓解趋势：截至此次分析时，仍有26例患者在接受治疗。中位PFS和中位DOR尚未成熟，最长缓解持续时间达8个月，且仍在持续（图3）。

图3. 靶病灶较基线变化的百分比

总体耐受性良好：安全导入期未观察到剂量限制性毒性。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为40.6%，仅1例（3.1%）患者发生了≥3级免疫相关不良事件（irAEs），未发生导致死亡的TRAEs（表2）。

表2. 总体安全性数据（左）和最常见（发生率≥20%）的TRAEs（右）

综上，JS207联合化疗在MSS/pMMR型mCRC一线治疗中展现出积极的抗肿瘤作用，整体耐受性良好。该研究提示抗PD-1/VEGF双抗联合化疗在“免疫冷肿瘤”人群中具有良好的应用前景，为MSS/pMMR型mCRC的一线免疫联合治疗提供了重要临床依据。

参考来源：

Yong Gao, et al. 2026 AACR. Abstracts #CT152.

关于JS207

JS207为君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。截至目前，JS207已获准进入Ⅱ/Ⅲ期临床研究阶段，另有11项Ⅱ期临床研究正在进行中，在非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴乳腺癌、肝癌等瘤种中开展与化疗、单抗、抗体偶联药物（ADC）等不同药物的联合探索。JS207的临床前研究结果已在Frontiers in Immunology发表，早期临床结果首次在ESMO ASIA 2025以壁报形式发表。

JS207可同时以高亲和力结合于PD-1与VEGFA，有效阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并抑制VEGF与其受体的结合。JS207具有免疫治疗药物和抗血管生成药物的疗效特性，通过中和VEGF可抑制血管内皮细胞增殖，改善肿瘤微环境，增加细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，从而达到更好的抗肿瘤活性。

JS207是以高亲和力、临床验证且具有差异性的抗PD-1药物特瑞普利单抗为骨架设计的，JS207的抗PD-1部分采用Fab结构，以保持与PD-1的结合亲和力，从而更好地在肿瘤微环境中富集。抗VEGF部分对人血管内皮生长因子的结合亲和力与贝伐珠单抗相当。在非临床体外细胞学试验中，比起联合使用PD-1/PD-L1单抗和VEGF单抗，同时靶向PD-1/PD-L1和VEGF的双特异性抗体可见PD-1抗原结合和内化显著增强、NFAT信号通路的协同增强作用，从而更好的活化肿瘤微环境中的免疫细胞。