宋章法教授团队mRCAT-III研究亮相ASCO：LARC新辅助“淋巴结豁免短程放疗”联合化免，pCR率翻倍突破60%

近年来，局部晚期直肠癌（LARC）的治疗策略持续演进。值得注意的是，约90%的LARC属于微卫星稳定型（MSS）或错配修复功能正常型（pMMR）亚型，即免疫治疗 “冷肿瘤”，对PD-1或CTLA-4抑制剂天然不敏感。传统放化疗仍是这类患者的标准新辅助治疗模式，但其病理完全缓解（pCR）率通常不足30%，仍有待进一步提升。近年来，越来越多的研究开始探索传统新辅助放化疗联合免疫治疗的可行性，并取得了一定疗效，但整体提升幅度有限。在此背景下，浙江大学医学院附属邵逸夫医院宋章法教授团队创新设计了“淋巴结豁免的改良短程放疗”联合CAPOX化疗及替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）的mRCAT-III研究。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，该研究以重磅摘要（LBA）形式入选口头报告（摘要号：LBA3515），公布了III期研究数据。结果显示，该方案将pCR率从传统短程放化疗方案的28.6%提升至61.0%，实现翻倍有余，且总体安全性良好。

这一里程碑式成果不仅为LARC提供了全新的“减毒增效”策略，更有望重塑免疫治疗时代下LARC的放疗靶区设计理念。基于此，【肿瘤资讯】特邀宋章法教授进行专访，深入解读mRCAT-III研究的机制考量、核心数据与未来规划，以飨读者。

宋章法教授：在既往研究中，我们发现直肠癌中约90%为MSS或pMMR型，属于免疫治疗 “冷肿瘤”，对PD-1或CTLA-4抑制剂并不敏感，放疗是其公认的免疫增敏手段。然而传统短程放疗或长程放疗均采用“全盆腔照射”，靶区覆盖肿瘤、区域淋巴结及侧方淋巴结，照射范围较大。

我们为何想到设计“淋巴结豁免的改良短程放疗”？因为肿瘤引流区域淋巴结（TDLN）是T细胞所在的“弹药库”，若采用传统的放疗，无论是短程还是长程，均可能损伤淋巴结内的T细胞，从而削弱免疫治疗效果。因此，我们团队创新设计了改良的node-sparing短程放疗（淋巴结豁免的改良短程放疗）——仅照射肿瘤，不照射周围的区域淋巴结，以最大程度保留淋巴结中的T细胞。相较于传统短程或长程放化疗，这种改良策略对免疫微环境的调控更为有利，这便是mRCAT研究的初衷。

从安全性的角度看，放疗范围越小，副作用越少。全盆腔放疗会照射到膀胱、子宫等器官，已有文献报道传统短程或长程放化疗可能诱发延迟性的二次肿瘤。缩小放疗范围可显著降低此类风险。此外，放疗范围减小也能减轻盆腔水肿等反应，降低后续根治性手术的难度。

宋章法教授：我们非常荣幸，mRCAT-III研究作为LBA摘要被2026 ASCO大会接收为口头报告。本次大会上，我们公布了此项III期研究的疗效数据，主要是病理完全缓解（pCR）率。研究共纳入154例患者（改良方案组和对照组各77例）。结果显示，改良方案（淋巴结豁免的改良短程放疗+4周期CAPOX+替雷利珠单抗）组中，意向性治疗（ITT）人群的pCR率达到61.0% ，符合方案（PP）人群中更高（约65.7%）；而对照组（传统短程放化疗）的pCR率为28.6%，PP人群中为30.8%。即改良方案较传统方案使pCR率翻倍有余。此外，改良方案组的主要病理缓解（MPR，即肿瘤退缩≥90%）率在ITT和PP人群中分别达到77.9%和84.3%，肿瘤退缩极为显著；保肛率也获得显著提升。

同时，我想分享另一组数据：我们团队前期完成的II期多中心研究（入组34例患者）已随访超过2年，结果显示pCR率为78.8%。非常有意思的是，其中达pCR的27例患者无一例复发，而未达pCR的6例中有2例发生远处转移（肺转移、肝转移各1例）。初步来看，患者若能够获得更高的pCR率，大概率预示着更好的长期生存。当然，III期研究也设置了次要终点——3年及5年的无事件生存期（DFS）和总生存期（OS），期待后续长期随访结果给出最终答案。

宋章法教授：我认为mRCAT-III研究最大的启发在于，它为“冷肿瘤”结直肠癌提供了一个全新的、更优的治疗思路——将传统大范围放疗改为小范围放疗，能够显著提高免疫治疗效果。这一策略不仅适用于直肠癌，也有望推广至结肠癌。既往局部进展期T4期结肠癌之所以不采用放疗，是因为腹腔内除结肠肿瘤外，还分布着小肠及其他重要器官。若采用传统大范围放疗，极易引发放射性肠炎等严重损伤，极大地限制了放疗在结肠癌中的应用。而我们的研究提示，在免疫治疗时代，无需采用大范围放疗——通过小范围放疗联合免疫治疗，同样可高效提升局部治疗效果。这一思路是否可以推广至其他恶性肿瘤中的“冷肿瘤”，如乳腺癌、肺癌、胃癌等？是否也能通过缩小放疗靶区、联合免疫治疗，获得同等甚至更好的疗效，同时显著降低毒副作用？我认为，这些问题未来非常值得深入探索。

宋章法教授：关于后续研究规划。mRCAT-III研究得到了如此高的pCR率和MPR率，意味着有60%的患者实际上无需再进行根治性手术，仅需观察等待，便可能实现完全的器官保留（保直肠）。而对于肿瘤退缩不完全、临床评估仍残留少量肿瘤细胞的患者，通过局部切除（微创手术）即可解决问题，功能预后良好。也就是说，从我们的研究结果来看，将近85%的MPR率意味着约85%的患者可以避免直肠切除，具备保直肠的可能性。当然需要强调的是，在本研究中我们并未采用观察等待（watch and wait）策略，所有患者均接受了标准的全直肠系膜切除（TME）手术。因此，能否真正实现免手术的保直肠方案，尚需后续前瞻性研究加以验证。这是我们未来要推进的工作。

此外，针对结肠癌，我们目前正在开展面向T4期（尤其是T4或T4伴淋巴结阳性）患者的“豁免放疗+免疫治疗”临床研究。对于更早期的直肠癌（T2期、T3期且淋巴结未转移的患者），我们也启动了mRCAT-early研究，探索通过豁免放疗联合免疫治疗能否获得更高的pCR率，乃至使患者完全免除手术。期待这些研究能为不同分期的结直肠癌患者提供更加精准、低毒、高保器官率的个体化治疗方案。

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