【CTR20222694】一项评估注射用亚胺培南/西司他丁-XNW4107与亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦相比治疗成人医院获得性细菌性肺炎或呼吸机相关细菌性肺炎的有效性和安全性的多中心，随机，双盲，对照的III期临床研究

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基本信息

登记号

CTR20222694

试验状态

已完成

药物名称

注射用XNW-4107

药物类型

化学药

规范名称

注射用XNW-4107

首次公示信息日的期

2022-11-21

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

由革兰阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎(HABP)（包括机械通气型HABP[vHABP]）和呼吸机相关细菌性肺炎(VABP)。

试验通俗题目

一项评估注射用亚胺培南/西司他丁-XNW4107与亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦相比治疗成人医院获得性细菌性肺炎或呼吸机相关细菌性肺炎的有效性和安全性的多中心，随机，双盲，对照的III期临床研究

试验专业题目

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215128

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临床试验信息

试验目的

主要目的：评估IMI-XNW4107组与IMI/REL组相比，随机化后至D14，在MITT人群中的全因死亡率。次要目的 :1.有效性：评估IMI-XNW4107组与IMI/REL组相比，(1)随机化后至D28，在MITT人群中的全因死亡率。(2)随机化至D14和至D28，在micro-MITT，扩展micro-MITT，CE，ME和CR-MITT人群中的全因死亡率。(3)在D4，EOT，TOC和LFU时，在MITT，micro-MITT，扩展micro-MITT，CE，ME和CR-MITT人群中的临床疗效。(4)在EOT，TOC和LFU访视时，在micro-MITT，扩展的micro-MITT，ME和CR-MITT人群中的微生物学疗效。(5)在EOT，TOC和LFU访视时，在micro-MITT，扩展的micro-MITT，ME和CR-MITT人群中，按病原体分类的微生物学疗效(6)在EOT, TOC和LFU访视时，在micro-MITT，扩展的micro-MITT，ME和CR-MITT人群中的综合疗效。 2.安全性和耐受性。 3.药代动力学。探索性目的：医疗保健资源利用情况。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 345 ；国际: 450 ；

实际入组人数

国内: 445 ；国际: 450 ；

第一例入组时间

2023-03-31;2022-10-29

试验终止时间

2024-09-30;2024-09-30

是否属于一致性

否

入选标准

1.受试者愿意并能够提供书面知情同意书，或由法定授权代表提供知情同意书。；2.愿意并能够依从所有研究评估，并遵守方案时间表。；3.签署知情同意书当天年龄 ≥ 18岁的男性或女性受试者。；4.患有下述定义的HABP或VABP，需要静脉抗菌治疗。注：HABP定义为住院后至少48小时或从住院急性或慢性护理机构(例如长期护理，康复中心，医院或专业疗养院)出院后7天内发生急性细菌性肺炎症状。受试者可能发生急性呼吸衰竭，需要机械通气治疗HABP(vHABP)。 VABP 定义为受试者通过气管内(或经鼻气管)插管或气管切开术接受机械通气≥48 小时的急性细菌性肺炎。；5.筛选时，所有受试者必须满足以下至少一项临床标准： a. 新发肺部症状或体征或肺部症状或体征恶化，如咳嗽，呼吸困难，呼吸急促(例如，呼吸率 > 25次/分钟)，咳痰或需要机械通气 b. 低氧血症(例如，当受试者呼吸室内空气时，氧分压 [PaO2] <60 mmHg，由动脉血气[ABG]确定，或 PaO2与吸入氧气比例 [PaO2/FiO2 的比率恶化 ]) c. 根据氧合恶化(ABG或PaO2/FiO2)确定需要急性改变呼吸机支持系统以增强氧合，或需要改变呼气末正压通气量 d. 吸入呼吸道分泌物(特征或数量)的新发现或增加，证明有炎症和无污染的证据。；6.所有受试者在筛选时必须至少有以下体征和症状/实验室检查异常之一： a.记录到发热(即核心体温 [鼓室，直肠，食道] ≥ 38°C [100.4°F]，口腔温度 ≥ 37.5°C [99.5°F]，或腋下温度 ≥ 37°C [98.6°F]) b.体温过低(即核心体温[鼓室，直肠，食道] ≤ 35 ℃[95.0℉]，口腔温度 ≤ 35.5 ℃[95.9℉]，或腋下温度 ≤ 36 ℃[96.8℉]) c.白细胞增多，外周血白细胞(WBC)总数 ≥ 10,000个细胞/mm3 d.白细胞减少，外周WBC总计数≤ 4500个细胞/mm3 e.在外周血涂片上观察到超过15%的未成熟中性粒细胞(杆状核中性粒细胞)。；7.所有受试者必须在筛选期间进行胸片检查，或在随机化前48小时内有既往胸片检查显示存在提示细菌性肺炎的新发或进展性浸润。计算机断层扫描（CT）在同一时间窗口显示相同的结果也可以接受。；8.所有受试者必须有以下一种或多种涉及下呼吸道的疑似革兰阴性感染： a. 随机化时或随机化前48小时内，单独或与革兰阳性菌混合的下呼吸道分泌物革兰染色显示为革兰阴性菌 b. 随机化前48小时内下呼吸道分泌物的微生物学培养鉴定革兰阴性需氧菌 c. 其他诊断测试，包括分子测试，提供下呼吸道革兰阴性细菌感染的证据 d. 根据原发感染部位，既往抗生素使用情况或革兰阴性感染暴发的当地流行病学证据，高度怀疑肺炎是由革兰阴性细菌引起的。；9.同意从当前感染相关的方案要求的样本中获得的任何细菌分离株提供给中心微生物学参考实验室，用于研究相关的微生物学检测，长期储存和其他未来检测。；10.有生育能力的女性受试者，愿意在研究期间和研究药物末次给药后至少30天内使用高效避孕方法。 a. 有生育能力的女性定义为任何经历过月经初潮且不符合绝经后标准的女性，绝经后定义为过去12个月内无月经，无其他医学原因或永久绝育(例如，接受过双侧输卵管阻塞/结扎术，子宫切除术，双侧卵巢切除术，双侧输卵管切除术) b. 高效避孕方法定义为坚持正确使用时失败率低(即每年 < 1%)的避孕方法，如植入物，注射剂，复方口服避孕药，宫内节育器，禁欲或伴侣输精管切除。；11.如果有育龄期女性伴侣的男性受试者同意在研究药物末次给药后90天内采取医学上可接受的避孕措施，则可入组。禁欲，输精管切除术或与杀精剂一起使用的避孕套是医学上可接受的男性避孕方法。男性受试者必须同意在最后一剂研究治疗后90天内不捐献精子。；

排除标准

1.如果有经革兰染色的呼吸道样本可用，且仅显示革兰阳性球菌。；2.已知或疑似患有社区获得性细菌性肺炎，非典型肺炎，病毒性肺炎包括新型冠状病毒肺炎(COVID-19)或化学性肺炎(包括吸入胃内容物，吸入性损伤)的受试者。；3.受试者患有阻塞性因素引起的HABP/VABP，包括肺癌(或其他恶性肿瘤转移至肺部导致肺阻塞)或其他已知肺部阻塞。；4.在随机化前72小时内，针对HABP/VABP的特定感染接受持续24小时以上的全身和吸入性革兰阴性菌有效抗菌药物治疗。注：既往接受抗菌药物治疗HABP/VABP期间有临床失败客观记录(即筛选时持续/恶化的HABP/VABP体征和/或症状)的受试者可以入组。；5.根据研究者判断，患有会妨碍治疗应答评估的并发疾病或感染(例如，活动性肺结核，囊性纤维化，肉芽肿病，播散性真菌感染，侵袭性真菌肺部感染或心内膜炎)。；6.患有中枢神经系统感染(如脑膜炎，脑脓肿，分流术后感染)的受试者。；7.记录存在免疫缺陷或免疫功能低下的情况，包括恶性血液病，骨髓移植，已知的人类免疫缺陷病毒感染(CD4计数 < 200/mm3的)，或需要频繁或长期使用全身性皮质类固醇(≥ 20 mg泼尼松/天，或等效药物，持续 > 4周)或其他免疫抑制药物(例如，用于器官移植或自身免疫性疾病)。；8.对任何β-内酰胺抗生素或研究药物制剂中使用的任何辅料有记录的严重超敏反应或既往有严重药物不良反应。；9.有癫痫发作病史(在过去3年内需要持续抗惊厥治疗或既往抗惊厥治疗)。；10.筛选时肾功能肾小球滤过率估计值(eGFR) < 15 mL/min或＞250 mL/min，计算为根据肾脏疾病饮食改良公式推算的个体eGFR。；11.受试者正在接受血液透析或腹膜透析或微量透析或连续静脉-静脉血液滤过或连续静脉-静脉血液透析。；12.12. 在研究治疗过程中，受试者预计将接受以下任何药物治疗： a. 丙戊酸或双丙戊酸钠(或在筛选前2周内使用过丙戊酸或双丙戊酸钠) 注：对于无癫痫病史的受试者，接受丙戊酸或双丙戊酸钠预防癫痫发作（如头部创伤）时，将根据研究者判断决定是否入组。 b. 除研究治疗组指定的药物外，合并使用全身性(IV或口服)革兰阴性抗菌药物 c. 合并使用全身性(IV或口服)抗真菌或抗病毒治疗HABP/VABP的目标感染。；13.预期生存期 < 3天。；14.难治性脓毒性休克受试者，定义为在随机时尽管进行了充分的液体复苏和血管加压治疗，仍存在持续性低血压。；15.基线样本中有以下一种或多种实验室异常的受试者：天冬氨酸氨基转移酶，丙氨酸氨基转移酶 > 3 × 正常值上限(ULN)，总胆红素水平 > 2 × ULN(由于已知的Gilbert病引起的孤立性高胆红素血症除外)，中性粒细胞 < 500个细胞/mm3，血小板计数 < 40,000/mm3。；16.有活动性肝病或肝硬化病史。；17.APACHE II评分 > 30的受试者。；18.妊娠期或哺乳期女性或筛选时妊娠试验呈阳性的女性。；19.受试者在随机化前30天内参与任何研究药物(即，未获批的药物)的任何临床研究。在紧急使用授权下接种的COVID-19疫苗不被视为研究药物。；20.研究者认为会使受试者不适合参加本研究的任何其他状况或既往治疗。；

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试验机构

中日友好医院

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100029

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