ChiCTR2600135876
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2026-11-03
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慢性乙型肝炎
CTLA4-SHP1-JAK/STAT 介导 HBsAg 特异性 B 细胞耗竭与抗病毒策略
CTLA4-SHP1-JAK/STAT 介导 HBsAg 特异性 B 细胞耗竭与抗病毒策略
1. 阐明 CTLA4 在 CHB 患者 HBsAg 特异性 B 细胞中的表达特征及其与功能耗竭表型（抗体分泌减少、增殖能力下降、浆细胞分化障碍）的相关性。;2. 揭示 CTLA4 通过直接结合 SHP-1 抑制 BCR 信号及 IL-6/STAT3、IL-2/STAT5 信号通路，从而导致记忆 B 细胞功能障碍的分子机制。;3. 在体内外模型中验证靶向 CTLA4（阻断抗体或基因敲除）联合抗病毒治疗（PEG-IFNα 或核苷类似物）逆转 HBsAg 特异性 B 细胞耗竭、促进 HBsAg 清除的有效性和可行性。
队列研究
其它
无
无
北京市自然科学基金-首都临床医学创新联合基金卓越医师科学家培育项目
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5
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2026-10-01
2029-09-30
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1.年龄 ≥18及 ≤65岁的慢性乙型肝炎患者；<br>2.慢性乙型肝炎患者未经干扰素治疗、未使用核苷类似物治疗或停止治疗6个月以上；<br>3.健康志愿者除无慢性乙型肝炎外，需同时除外以下排除标准；；
请登录查看1.患者在入组前6个月内接受过任何抗病毒药物或以干扰素为基础的慢性乙肝的治疗； 2.合并活动性甲肝、丙肝、丁肝、戊肝和/或HIV、TP、结核感染； 3.有其他导致非病毒性肝炎的慢性肝病的病史或证据； 4.有失代偿期肝病的证据(Child-Pugh评分>5分)； 5.具有肝细胞肝癌的证据、症状及体征，或AFP 100ng/mL； 6.妊娠妇女或哺乳期妇女； 7.严重的精神疾病病史；如未能控制的癫痫； 8.有未控制的糖尿病、高血压、甲状腺疾病、视网膜病、自身免疫性疾病等； 9.加入试验前一年内有药物成瘾的证据（如未戒断的酗酒或吸毒者）； 10.不能或不愿提供知情同意书或遵守试验要求；；
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