【CTR20160322】评价AZD9291的疗效和安全性研究

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基本信息

登记号

CTR20160322

试验状态

已完成

药物名称

甲磺酸奥希替尼片

药物类型

化药

规范名称

甲磺酸奥希替尼片

首次公示信息日的期

2017-04-05

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

原发性非鳞状非小细胞肺癌

试验通俗题目

评价AZD9291的疗效和安全性研究

试验专业题目

表皮生长因子受体突变阳性IB-IIIA期非小细胞肺癌患者中比较AZD9291 与安慰剂疗效和安全性的III期、双盲、随机、多中心研究

申办单位信息

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联系人邮编

200085

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临床试验信息

试验目的

主要目的：根据无病生存期（DFS）评估AZD9291 与安慰剂相比的疗效。次要目的：进一步评估AZD9291 与安慰剂相比的疗效；评估AZD9291 与安慰剂相比对健康相关生活质量（HRQoL）的影响；描述AZD9291 及其代谢产物（AZ5104 和AZ7550）的药代动力学（PK）。安全性目的：评估AZD9291 与安慰剂相比的安全性和耐受性。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 159 ；国际: 700 ；

实际入组人数

国内: 159 ；国际: 682 ；

第一例入组时间

2016-10-14;2015-11-07

试验终止时间

2026-05-11;2026-05-11

是否属于一致性

否

入选标准

1.在开展与研究有关的任何检查、采样、分析之前，已取得受试者的书面知情同意。；2.男性或女性，年龄不小于18岁。日本/台湾患者年龄须满20岁；3.组织学确诊原发性非小细胞肺癌（NSCLC），且组织学主要是非鳞状细胞。；4.必须在被视为标准治疗的手术前进行脑部MRI或CT扫描。对于手术前没有进行的患者，如果随机化前进行适当的影像学检查（即脑部MRI或CT），仍然可以入组。；5.术后患者的病理分期必须为IB、II或IIIA期。将根据肺癌TNM分期系统（第7版）进行分期。；6.中心实验室确认肿瘤携带已知与 EGFR-TKI 敏感性有关的2种常见 EGFR 突变之一（Ex19del，L858R），伴或不伴其他EGFR突变，包括 T790M。；7.必须经手术完全切除原发性NSCLC。手术结束时必须清除所有大体病变。所有手术切缘必须肿瘤阴性。可以通过开放性手术或胸腔镜下（VATS）完成切除。；8.随机分组时从手术和标准术后治疗（如适用）中完全恢复。不能在手术后4周内开始治疗。对于没有接受辅助化疗的患者，手术与随机分组之间不能超过10周；对于接受辅助化疗的患者，手术与随机分组之间不能超过26周。 - 任何手术后必须达到术后伤口完全愈合 - 对于接受术后含铂辅助化疗的患者，从化疗最后一次给药到随机化日期至少间隔2周（但不超过10周）（更多指导见第7.7.1节）。 - 开始研究治疗时，患者必须已经从既往治疗导致的所有大于CTCAE 1级的毒性中恢复，除了脱发和2级既往含铂治疗相关神经病变。；9.世界卫生组织体能状态 0-1；10.女性患者应该采取充分有效的避孕措施，不得哺乳，并且在研究药物第一次给药前妊娠试验阴性；或者女性患者在筛选时必须满足以下标准之一以证明没有生育能力： - 绝经后，定义为年龄大于50岁，且停止所有外源性激素治疗后至少12个月无月经。？ - 对于年龄小于50岁的女性，如果停止外源性激素治疗后12个月或更长时间无月经，且黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平在机构的绝经后范围内，则视为绝经后。 - 有文件记录的不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但不包括输卵管结扎。男性患者应愿意采取屏障避孕，即避孕套。；11.患者可以选择参加遗传学研究，但必须提供遗传学研究知情同意书。如果患者拒绝参加任何自愿的探索性研究和/或研究的遗传学部分，患者不会受到惩罚或利益受损，并且他/她不会从研究的其他部分排除。；

排除标准

1.之前在本研究中进行随机分组和治疗；2.接受以下治疗： -因当前肺癌接受术前或术后或已计划的放射治疗 -术前（新辅助）含铂或其他化疗 -除了标准含铂两药术后辅助化疗以外，因NSCLC接受任何既往抗癌治疗，包括研究性治疗 -既往新辅助或辅助 EGFR-TKI 治疗 -研究药物首次给药前的 4 周内，曾行重大手术（包括原发性肿瘤手术，不包括血管通路建立操作） -患者当前正在使用（或无法在研究治疗第一次给药前停止使用）已知为CYP3A4强诱导剂（至少 3周前）的药物或草药补充剂 -在化合物的五个半衰期内接受研究性药物或任何相关药物的治疗（如果已知）。；3.只接受肺段切除或楔形切除的患者；4.其他恶性疾病史，除了：充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，根治的原位癌，或根治的其他实体瘤，治疗结束后>5年没有疾病的证据，且治疗医生认为之前的恶性疾病没有显著的复发风险。；5.开始研究治疗时，患者未从既往治疗导致的所有大于CTCAE1级的毒性中恢复，除了脱发和2级既往含铂治疗相关神经病变。；6.重度或未控制全身疾病的证据，包括研究者认为不利于患者参加试验或影响方案依从性的未控制高血压和活动性出血体质；或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）。活动性感染包括因感染接受静脉内治疗的患者；活动性乙型肝炎病毒感染至少包括血清学评估显示乙型肝炎表面抗原阳性（HbsAg 阳性）的所有患者。不要求慢性疾病的筛查。；7.难治性恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，患者不能吞咽药品制剂，或既往进行过可能影响AZD9291的充分吸收的重大肠道切除。；8.以下任何心脏标准： -3次ECG获得平均静息校正QT间期（QTc）>470 msec，采用筛选门诊ECG仪器获得的QTcF值。 -静息ECG的心律、传导或形态发生任何临床上重要的异常，如完全左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞 -增加QTc延长风险或心律失常事件风险的任何因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或一级亲属40岁以下不明原因猝死，或已知延长QT间期的任何合并用药。；9.既往ILD史，药物诱导的ILD，需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活动性ILD的证据。；10.以下任何实验室值表明骨髓储备或器官功能不足。 -绝对中性粒细胞计数<1.5×109/L -血小板计数<100×109/L -血红蛋白 <90 g/L -丙氨酸转氨酶（ALT）>2.5×正常上限（ULN） -天冬氨酸转氨酶（AST）>2.5×ULN- 总胆红素>1.5×ULN或有吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）记录时>3×ULN -肌酐>1.5×ULN，同时肌酐清除率<50 mL/min（测量或根据Cockcroft和Gault等式计算）；只需在肌酐>1.5×ULN时确认肌酐清除率。；11.哺乳女性；12.曾经对AZD9291的活性或非活性辅料或与AZD9291化学结构相似或分类相似的药物发生超敏反应；13.如果患者不能遵循研究程序、限制和要求，研究者认为患者不得参加研究；14.参与研究的计划和/或进行（适用于阿斯利康员工和/或研究中心工作人员）；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院肿瘤医院

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

100021

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