【4400】JNCC/毕楠教授：口服长春瑞滨同步放疗在新辅助免疫联合化疗后的III期不可切除NSCLC治疗中有效安全

这项开放、单臂、II期研究纳入了初始不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，入组患者已经接受了≥2个周期的新辅助免疫联合化疗，且难以耐受静脉化疗。符合条件的患者在接受放疗前两周接受口服长春瑞滨（60 mg/m²，每周一次）作为诱导治疗，随后在放化疗期间接受口服长春瑞滨（30 mg/m²，每周一次）治疗持续至放疗结束，或直至达到停药标准（如撤回同意、无法耐受的毒性或疾病进展）。治疗期间不允许调整口服长春瑞滨剂量。如果出现2级或3级不良事件（AEs），则推迟口服长春瑞滨给药，直至AE缓解至≤1级，随后以减少20%的剂量重新开始治疗。如果出现3级或4级AEs，则永久停用口服长春瑞滨。

治疗的疗效和安全性由独立评审小组根据RECIST v1.1和NCI CTCAE v5.0进行评估。主要研究终点是放疗结束后3个月的客观缓解率（ORR），因为放疗可能会产生延迟反应，因此 3 个月时间点是评估疗效的更具代表性的指标。次要终点包括疾病控制率（DCR）、安全性、总生存期（OS）以及无进展生存期（PFS）。

研究在2023年3月至2024年4月期间，总计51名符合条件的患者中有46名（92%）接受了口服长春瑞滨治疗与同步放疗(59.4-60.2 Gy)，共5.5周，构成了疗效和安全性评估的队列。这些患者的中位年龄为62.5岁，91.3%为男性，69.6%为鳞状细胞癌，43.5%的ECOG PS评分为0。所有患者均接受了新辅助免疫联合化疗。在46名入组患者中，41名（89.1%）患者每周都接受了口服长春瑞滨治疗，仅有5名患者（10.9%）因AEs接受治疗时间<4周。 

在放疗结束时，11名患者（23.9%）达到部分缓解（PR），33名（71.7%）病情稳定（SD）。在放疗结束3个月的随访中，24名患者（52.1%）达到PR，20名患者（43.5%）为SD，ORR为52.1%（95% CI，38.1 - 65.9），DCR为95.7%（95% CI，85.5 - 98.8）。截至2025年4月24日，中位随访时间为22.5个月，中位PFS为18.0个月。中位OS尚未达到，24个月PFS率为49.5% (95 %CI, 36.9–66.5)，24个月OS率为75.3 % (95 % CI, 60.9–93.1)。

在安全性队列中，46名患者中有37名（80.4%）经历了1级或2级治疗相关AEs，未观察到3级或4级AEs。最常见的任何级别的血液学毒性包括白细胞减少（32.6%）、中性粒细胞减少（15.2%）和贫血（21.7%）。1级或2级非血液学毒性包括急性食管炎（1级：39.1%，2级：17.4%）、治疗相关性肺炎（1级：13.1%，2级：47.8%），以及放射性皮炎（1级：6.5%，2级：2.2%）。潜在与口服长春瑞滨相关的AEs包括肝酶升高（21.7%）、厌食（19.6%）、发热（15.2%）、恶心（13.0%）和药物性皮炎（8.7%），这些AEs通常较轻且可逆。

治疗依从性方面，46名患者中有41名（89.1%）完成了口服长春瑞滨和胸部放疗的同步放化疗，5名（10.9%）因AEs停用了口服长春瑞滨治疗（2名患者因口服化疗引起的肝损伤导致肝酶升高，2名患者因持续性肺部感染，1名患者因结核病）。

这项II期研究结果提示，对于经新辅助免疫联合化疗治疗的III期不可切除NSCLC患者，口服长春瑞滨联合胸部放疗的同步放化疗模式具有良好的抗肿瘤活性，安全性可管理。基于这项研究的结果，未来可以在III期临床研究中进一步评估该模式对比标准同步放化疗治疗不可切除的 Ⅲ 期 NSCLC的疗效和安全性。

毕楠教授：如今，随着免疫治疗的发展，新辅助免疫联合化疗在NSCLC中获得了越来越多的应用。既往在临床指南中，对于III期不可切除的NSCLC，除按照PACIFIC、GEMSTONE-301^[3,4]模式接受同步/序贯放化疗序贯免疫巩固治疗外，也可在综合评估后接受新辅助免疫联合含铂化疗以尝试转化手术。本次研究尝试在经新辅助免疫联合化疗后，未能转化手术而仍需接受同步放化疗的患者中，评估口服长春瑞滨联合胸部放疗的同步放化疗的疗效和安全性，研究结果提示了该治疗模式的可行性。研究亮点在于选择了口服长春瑞滨作为化疗药物，以使得难以耐受同步放化疗（含铂类，静脉给药）的患者也可从同步放化疗中获益，这种方法显示出良好的患者依从性，未观察到严重的不良反应，提示了对于患者生活质量的有效保障。

III期NSCLC是异质性非常高的患者群体，在临床实践中需通过多学科会诊为不同患者提供个体化治疗方案，因此，治疗手段的丰富将极大促进临床医生为患者选择更加合理的治疗方案。

研究中选择的口服长春瑞滨作为一种口服的第三代化疗药物，此前已经在NSCLC的临床实践中获得广泛应用。口服化疗药物对于癌症患者来说是极具便捷性的治疗选择，易于给药，可以有效提高患者治疗依从性，减少住院需求，减轻医疗资源负担，是可及性较高且具有成本效益的口服化疗药物。本次研究中，口服长春瑞滨联合同步放疗的ORR达到了52.1%，DCR为95.7%，2年PFS率达到49.5%，2年OS率达到75.3%，同时保持了可控的安全性，未发生3-4级AEs，显示了口服长春瑞滨在新辅助免疫联合化疗后III期不可切除NSCLC中用于同步放化疗的可行性，在疗效和耐受性之间取得了理想的平衡。

考虑到此次研究为一项小样本单臂研究，未来该治疗模式可以在更大的患者队列中进行验证，并考虑对患者的生活质量（QoL）进行评估，验证口服长春瑞滨的优势。在更大样本量的验证后，这类治疗模式或将为无法耐受标准含铂化疗同步放疗的患者提供新的治疗选项。

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