奥希替尼“喜提”第三个OS阳性结果，进一步夯实基石治疗地位

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2025/09/04

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整理：肿瘤资讯

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FLAURA2研究OS阳性结果，即将在2025年第26届WCLC大会上重磅公布，敬请期待！

奥希替尼是一款具有中枢神经系统（CNS）活性的第三代EGFR-TKI，可显著抑制EGFR敏感突变（Ex19Del和L858R）和EGFR T790M获得性耐药突变，目前已有5个适应症在中国获批，包括奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者（晚期一线适应症），奥希替尼单药治疗既往EGFR-TKI经治失败且经检查明确存在T790M耐药突变的EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者（晚期二线适应症），奥希替尼单药辅助治疗既往接受根治性手术且无论是否接受过辅助化疗的IB-IIIA期（第7版TNM）EGFR敏感突变阳性NSCLC患者（早期辅助治疗适应症），奥希替尼单药巩固治疗既往接受根治性放化疗（CRT）且未发生疾病进展的EGFR敏感突变阳性III期（第8版TNM）不可切NSCLC患者（III期不可切巩固治疗适应症），以及奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者（晚期一线联合治疗适应症）。就适应症数量的角度而言，覆盖了从早期术后，III期不可切，晚期一线和晚期二线的EGFR敏感突变阳性患者，已经可以称得上是这个领域的“基石”药物了。但数量并不等于质量，在肿瘤治疗领域，延长患者的总生存期（OS）才是公认的金标准，作为“基石”药物，没有OS傍身是万万不能的，这个领域不允许劣币替代良币的现象发生，“基石”药物必须经得起金标准的检验。

第一个OS显著获益：改变了“EGFR-TKI们”从来没有OS获益的窘境

第一代EGFR-TKI吉非替尼首次证明EGFR-TKI相比含铂双药化疗一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益，然而并没有取得显著的OS获益，成为吉非替尼的一大遗憾。更为遗憾的是，后续开发出来的EGFR-TKI们，无论是第一代还是第二代，最终都没能弥补这个遗憾。幸好，III期FLAURA研究横空出世，首次证明奥希替尼相比吉非替尼或厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的OS获益，中位OS超过3年（3年OS率54%）。时至今日，奥希替尼仍是目前唯一有显著OS获益的EGFR-TKI单药治疗方案

^1-2。或许正因此，2025年NCCN指南和2025年CSCO指南均“优选”推荐奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者，也是目前唯一获得NCCN指南和CSCO指南“双指南双优选”推荐的一线单药治疗方案^3-4。

图1 NCCN非小细胞肺癌治疗指南Version 6.2025

图2 CSCO非小细胞肺癌治疗指南2025年版

第二个OS显著获益：一次意外的惊喜，首次证明辅助靶向治疗也可以有OS获益

随着EGFR-TKI在晚期一线的成功，靶向辅助治疗的概念也应运而生，既往也开展了多项大型III期临床研究，部分研究也达到了主要研究终点，有显著的DFS获益，但晚期的故事再一次发生，这些研究要么还没有报告有显著的OS获益，要么直接报告没有显著的OS获益。于是，III期ADAURA研究再次为EGFR-TKI正名。2020年，独立数据监察委员会（IDMC）在一次例行数据监察中“意外”发现奥希替尼3年辅助治疗组相比安慰剂组有“压倒性”生存获益，建议提前揭盲。结果显示，在II-IIIA期患者中，奥希替尼3年辅助治疗组相比安慰剂组的DFS HR为0.17（P＜0.001）；在IB-IIIA期患者中，DFS HR为0.20（P＜0.001）；2023年ADAURA研究的OS分析结果千呼万唤始出来。在II-IIIA期患者中，奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为85%和73%，HR为0.49（95% CI 0.33-0.73）；在IB-IIIA期患者中，5年OS率分别为88%和78%，HR为0.49（95% CI 0.34-0.70），无论是II-IIIA期患者还是IB-IIIA期患者，奥希替尼3年辅助治疗均有显著的OS获益。除了显著的OS获益之外，ADAURA研究首次将患者人群扩展到IB期，也首次给出了奥希替尼辅助治疗3年这个标准治疗时长。当然，主要研究者Roy Herbst教授还有一些不一样的想法，在一次采访中他提出，他可能会让某些患者接受超过3年的奥希替尼辅助治疗^5-6。

图3 Roy Herbst教授采访视频截图https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/esmovideopearls/100823

第三个OS显著获益：开启联合治疗新时代，也让奥希替尼成为新时代的“基石”

对于晚期肿瘤患者，治疗的目标是活得更长和获得更好。如果把奥希替尼比作一个巨人的话，那站在巨人肩膀上的“那个人”就叫做奥希替尼联合化疗。III期FLAURA2研究结果显示，奥希替尼联合含铂化疗相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益，中位PFS分别为29.4个月和19.9个月（HR=0.62，95% CI 0.48-0.80），中位PFS在数值上均显著延长了约9个月。在中国患者中，中位PFS分别为33.2个月和22.0个月（HR=0.58，95% CI 0.34-1.01），中位PFS在数值上延长了约11个月。联合治疗显然会牺牲一定的安全性和便利性。因此，没有确证性OS获益加持的联合治疗就是“耍流氓”，还好奥希替尼联合化疗不是那个“流氓”，2025年7月21日，一则足以改变未来EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗格局的大新闻悄然公布，阿斯利康公司宣布，III期FLAURA2研究证明奥希替尼联合化疗相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的OS获益。这则新闻传递出两个关键信息，奥希替尼是EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的治疗基石，以奥希替尼为治疗基石的联合治疗新时代已经到来。

图4 阿斯利康公司官方网站新闻截图

总而言之，无论是适应症数量，还是研究质量，奥希替尼已经成为EGFR敏感突变阳性NSCLC患者当之无愧的治疗基石。未来，需要探索更多以奥希替尼为治疗基石的联合治疗方案，让晚期患者活得更长，让早期患者走向治愈。

参考文献

1. Jean-Charles Soria, et al,. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
2. Suresh S Ramalingam, et al,. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.
3. NCCN Guideline, NSCLC, version 6, 2025.
4. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会，非小细胞肺癌诊疗指南2025年版，P98-102.
5. Wu YL, Tsuboi M, He J, et al. N Engl J Med. 2020;383(18):1711-1723.
6. Masahiro Tsuboi, et al. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147.
7. David Planchard, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.

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