胡坚教授：3 周期极简治疗，撬动 5 年生存突破，CheckMate-816 研究荣膺临床热词及年度关注研究榜首！

整理：肿瘤资讯

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近日，在由中国医药教育协会、北京健康促进会、上海市东方医院与丁香园联合主办的「2025年肺癌年终点暨第3届临床热词发布会」上，CheckMate-816研究同时包揽肺癌「10 大临床热词」及「年度关注研究」双项桂冠。

这不仅是学界对其重磅影响力的权威认证，更印证了该研究已真正走入临床，引发广泛共鸣与深度探讨，标志着新辅助免疫治疗已从关键循证证据，跃升为驱动临床决策的核心范式。其所揭示的「3 周期术前极简治疗驱动 5 年长生存突破」理念，正彻底改写可手术非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。

图 1. CheckMate-816荣登「肺癌年度十大临床热词」榜首

图 2：CheckMate-816 荣登「年度关注研究榜单」榜首

为此，特邀浙江大学医学院附属第一医院胡坚教授，深入解读CheckMate-816 研究数据及其临床意义，以期为临床实践提供更多参考。

临床需求：为何需要更强的术前方案？

在 CheckMate-816 研究问世之前，可手术 NSCLC 患者的围术期治疗长期面临疗效瓶颈。手术虽是根治的核心手段，但即使完成根治性切除，仍约有 30% ~ 55% 患者最终出现复发或死亡^[1]。传统含铂双药化疗作为围术期标准系统治疗，带来的 5 年 OS 率绝对提升仅约 5%，且术前病理完全缓解（pCR）率普遍低于 5%，难以实现肿瘤的深度清除^[2-6]。临床亟需一种能深度缓解肿瘤、并将疗效切实转化为长期生存的新策略。

在此背景下，CheckMate-816 研究作为一项开创性的 III 期临床试验应运而生，旨在直接验证一个核心问题：与传统新辅助化疗相比，在术前采用「免疫联合化疗」这一强化策略，能否实现更高的病理缓解率，并最终转化为患者长期的生存获益？

3 周期极简治疗，如何实现5 年长生存突破？

CheckMate-816 研究是一项 III 期、开放标签、多中心、随机对照临床研究，纳入了 358例 IB ~ IIIA 期可切除 NSCLC 患者，按 1:1 随机接受 3 个周期「纳武利尤单抗联合化疗」或「单纯化疗」的新辅助治疗后进行手术。研究的主要终点为 pCR 和无事件生存期（EFS），关键次要终点为 OS 等。

该研究在 2022 年首次公布阳性结果时，凭借显著提升的 pCR 率（24% vs 2.2%）及中位 EFS 长达31.6个月的数据，确立了新辅助免疫联合化疗的疗效优势，登顶《新英格兰医学杂志》（NEJM）^[7]。2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的最终 OS 分析，使其再次荣登 NEJM，带来了划时代的答案^[8,9]。在中位随访长达 68.4 个月后：

OS 里程碑，确立新辅助治疗基石地位：联合治疗组 5 年 OS 率达 65.4%，较对照组提升10.4%，中位 OS 仍未达到，显著优于化疗组已观察到的 73.7 个月。成为全球首个且目前唯一在可切除实体瘤中，仅通过术前 3 周期的治疗即被证实能为患者带来显著 OS 获益的 III 期方案。这一「硬终点」的达成，彻底扭转了传统新辅助化疗时代获益有限的困局，并由此确立了新辅助免疫治疗在围术期管理中的基石地位。

图 3. CheckMate-816 研究 OS 数据更新结果

EFS 近 3 倍延长，点亮治愈希望：联合治疗组中位 EFS 延长至 59.6 个月，是化疗组的近 3 倍，5 年 EFS 率达 49%，为近半数患者带来了长期无复发、高质量生存的希望。

图4. CheckMate-816 研究EFS 数据更新结果

达pCR者 5年OS率 95%，长生存获益风向标：在纳武利尤单抗联合化疗组中，达到 pCR 的患者 5 年 OS 率高达 95.3%，而未达 pCR 者为55.7%，死亡风险降低近90%（HR = 0.11）。同时，达到pCR的患者中，5 年 EFS 率也高达 88%。这提示 pCR 不仅是反映新辅助治疗强效缩瘤的短期终点，更是预测 5 年长生存的可靠前瞻指标，从而成为连接短期疗效与长期生存的坚实「桥梁」。

图 5. CheckMate-816 研究基于 pCR 分层的 OS 分析结果

跨越人群界限，获得一致的生存获益：亚组分析显示，联合治疗组的 OS 获益在不同疾病分期、组织学亚型及 PD-L1 表达水平患者中均更具优势，与全人群患者的结果一致，证实了该方案广泛的临床适用性^[8,9]。

图6. CheckMate-816 研究各亚组的OS获益更新结果

范式何以确立？

「新辅助免疫联合化疗」的机制与价值

CheckMate-816 研究的成功，并非偶然的数据突破，而是对「新辅助免疫联合化疗」这一治疗范式合理性的系统验证。其之所以能够从众多围术期探索中脱颖而出，根源在于该模式独特的生物学优势和临床价值。

机制层面的「协同」优势：新辅助阶段被认为是激活抗肿瘤免疫的「黄金窗口期」。在肿瘤尚未切除时，肿瘤原发灶及其引流淋巴结结构完整，肿瘤相关抗原负荷最为充分。此时应用免疫检查点抑制剂，能诱导更广泛的肿瘤特异性T细胞克隆扩增，并促进免疫记忆的形成，从而在术后阶段持续监视并清除潜在的微转移灶^[10–12]。而化疗的加入，不仅能直接杀伤肿瘤细胞、实现缩瘤，更能通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD），提高抗原呈递效率，并可能重塑肿瘤免疫微环境，为免疫治疗发挥作用创造有利条件^[13-14]。
临床实践的「高效」价值：该范式体现了「高效且可落地」的现实价值。仅 3 个周期的术前新辅助治疗，便撬动了5年长生存的明确获益。相较于术后长达 1 至 2 年的辅助免疫维持治疗，该方案治疗周期更短，患者耐受性与依从性更佳，也更符合围术期患者「尽快完成根治性手术」的现实需求。研究显示，纳武利尤单抗联合化疗并未增加围术期严重毒性，其3 ~ 4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率与单纯化疗相当（36% vs 38%），因TRAE停药的比例也处于较低水平（10%），且未观察到新的安全性信号，证实该方案在真实世界临床实践中的可行性与可控性[7–9]。

小结

CheckMate-816 研究 5 年 OS 数据的公布，确立了新辅助免疫联合化疗在围术期治疗中的的基石地位。在后续全身治疗暴露更低的情况下（25.1% vs 43.0%），该方案仍实现10.4% 的 5 年 OS 率的绝对提升与 EFS 显著延长，证明其长期获益源自术前治疗的根本性增效。在目前多种围术期模式并存的背景下，该研究强有力的验证了「3 周期术前极简治疗撬动 5 年长生存突破」的可行性，这正是其荣登年度热词榜首、引发领域广泛共鸣的根本原因。

专家简介

胡坚教授

浙江大学医学院附属第一医院普胸外科主任

中国医师协会胸外科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
中华医学会胸心血管外科学分会肺癌学组副组长
American Association for Thoracic Surgery（美国AATS）委员
“十三五”、“十四五”国家重点研发计划项目首席及课题负责人
中国医疗保健国际交流促进会理事/胸外科分会副主任委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心肺癌/食管癌质控专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会委员
中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常务委员
国家卫生应急处置指导专家
国家药监局医疗器械技术评审中心评审专家
浙江省医师协会胸外科医师分会会长
浙江省抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会主任委员

参考文献

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