阿斯利康新型酶替代疗法III期研究成功

3月31日，阿斯利康宣布酶替代疗法efzimfotase alfa（ALXN1850）治疗低磷酸酯酶症（HPP）患者的III期临床项目取得积极结果。该全球临床项目包括两项随机、安慰剂对照试验和一项随机、开放标签、阳性对照的儿科转换试验，共纳入196名患者，涵盖儿童、青少年和成人，包括儿童期发病或成人期发病HPP患者，分布于22个国家。

低磷酸酯酶症（HPP）是一种罕见的慢性遗传性代谢性疾病，由碱性磷酸酶（ALP）活性缺乏所致；ALP对骨骼矿化及正常肌肉功能至关重要。Efzimfotase alfa是一种新型酶替代疗法，通过皮下注射每两周给药一次，旨在补充HPP患者缺乏的ALP酶活性。与现有药物Strensiq（asfotase alfa）相比，该药注射体积更小、给药频率更低，有望满足更广泛HPP患者人群的未满足治疗需求。

儿科临床试验：

MULBERRY III期研究纳入既往未接受Strensiq治疗的HPP儿童患者（2至<12岁），结果显示efzimfotase alfa达到其主要终点。结果证明，与安慰剂相比，在第25周通过放射学总体印象变化（RGI-C）评分评估，骨健康从基线至第25周显示出具有统计学意义和临床意义的改善。此外，在关键次要终点——佝偻病严重程度评分（RSS）从基线至第25周的变化中观察到具有统计学意义的改善。测量身体功能（六分钟步行试验）和运动熟练度（儿科结局数据收集工具或PODCI）的额外次要终点进一步支持efzimfotase alfa在儿科人群中的总体临床获益。

CHESTNUT III期研究结果显示，efzimfotase alfa在从Strensiq转换的儿科患者（2至<12岁）中耐受性良好，并显示出良好的安全性特征，在第25周通过次要终点RGI-C和RSS评估，维持了Strensiq对骨健康的治疗获益。

青少年和成人临床试验：

在HICKORY III期研究中，efzimfotase alfa在既往未接受Strensiq治疗的HPP青少年和成人患者（12岁及以上）中显示出数值改善，但在第25周与安慰剂相比，主要终点六分钟步行试验（6MWT）未达到统计学显著性。这主要是由于成人期发病HPP安慰剂组观察到的结果优于预期。然而，在整个研究人群中，efzimfotase alfa治疗在慢性病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT-Fatigue）中显示出名义上的显著改善。

在儿童期发病HPP的青少年和成人预设亚组组合中，与安慰剂相比，efzimfotase alfa通过6MWT评估显示出名义上具有统计学意义和临床意义的移动能力获益，以及测量身体功能和疼痛减轻的关键次要终点获益。

正在进行的HICKORY研究长期开放标签扩展研究的初步结果显示，在第48周主要终点和关键次要终点持续改善。在随机期后从安慰剂转换为efzimfotase alfa的受试者在24周治疗后多个疗效结局也显示出临床意义的改善。

Efzimfotase alfa在MULBERRY、CHESTNUT和HICKORY研究中耐受性良好，具有可接受的安全性特征。

阿斯利康罕见病公司Alexion首席执行官Marc Dunoyer表示：“由三项全球III期试验组成的efzimfotase alfa临床项目首次纳入了儿童期和成人期发病的HPP患者，其临床表现具有骨骼以外的异质性表现。我们对在该患者人群中观察到的改善感到鼓舞，这些患者表现出广泛的严重程度和临床特征。总体而言，这些结果支持efzimfotase alfa有潜力改变这种罕见病患者的治疗模式。”

这些数据将在即将举行的医学会议上展示，并与全球监管机构分享。