Mezigdomide III期结果重磅发布！全新CELMoD药物有望突破RRMM治疗困局

●

CELMoD药物的首个Ⅲ期研究结果以突破性摘要形式在2026年ASCO年会上公布

●

SUCCESSOR-2研究数据进一步支持了CELMoD疗法改善复发或难治性多发性骨髓瘤患者临床结局的潜力

百时美施贵宝今日宣布Ⅲ期研究SUCCESSOR-2（NCT05552976）的积极突破性结果。该研究评估了CELMoD（cereblon E3连接酶调节剂）药物mezigdomide联合卡非佐米与地塞米松（MeziKd），对比仅使用卡非佐米联合地塞米松（Kd）在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效。结果显示，MeziKd在无进展生存期（PFS）方面实现了具有临床意义和统计学意义的改善，中位PFS分别为18个月和8.3个月，HR为0.48（p<0.0001），与Kd相比，将疾病进展或死亡风险降低52%。

上述数据为mezigdomide的首项Ⅲ期研究结果，于2026年美国临床肿瘤学会（ASCO^®）年会上以突破性口头报告形式（摘要编号#LBA7506）公布。

Paul Richardson

丹娜-法伯癌症研究所

Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心

临床研究主任及临床项目负责人

哈佛医学院RJ Corman医学教授、医学博士

MeziKd联合方案在复发或难治性多发性骨髓瘤的多种治疗场景中，展现出令人鼓舞的18个月中位无进展生存期，同时具有与既往一致的安全性特征、口服给药的便利性以及在多元化诊疗环境中的广泛适用性。

对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者而言，随着治疗线数的增加、耐药程度的不断加深，维持持久的疾病控制愈发充满挑战。因此，能够实现长达一年半的无进展生存期具有尤为重要的临床意义。ASCO上公布的这些令人振奋的研究结果，进一步彰显了MeziKd的治疗潜力，尤其是对于那些在早线及后线复发后亟需更多治疗选择的患者。

研究结果还显示，MeziKd在二线及三线治疗以及高危疾病患者中均实现了PFS的显著改善。MeziKd的客观缓解率（80.2% vs 53.4%）、完全缓解或更深缓解率（26.7% vs 8.9%）亦优于对照组。中位总生存期尚未达到。MeziKd的安全性特征与既往mezigdomide及联合方案的已知特征一致。在MeziKd组与Kd组中，3–4级治疗期间出现的不良事件的发生率分别为83.7%与56.5%，中性粒细胞减少症发生率分别为61.1%与9.1%，感染发生率分别为34.0%与15.6%。

Cristian Massacesi

百时美施贵宝执行副总裁

首席医学官兼研发负责人

多发性骨髓瘤是一种顽固性疾病，患者自首次复发起便面临迫切的未被满足需求。

同样重要的是，这些数据进一步印证了我们靶向蛋白降解平台，以及cereblon作为多发性骨髓瘤关键治疗靶点的重要性。Mezigdomide是一个非常强效的口服CELMoD药物，我们将继续致力于推动其成为多种复发或难治性多发性骨髓瘤治疗场景下的潜在新标准疗法。

SUCCESSOR-2的研究结果将与卫生监管部门进行分享。百时美施贵宝向参与临床试验的患者及研究者致以衷心感谢。

关于SUCCESSOR-2

（上下滑动阅读更多内容）

越来越多的多发性骨髓瘤患者在首次复发时便已接受过来那度胺和抗CD38单抗治疗，部分患者或对其产生耐药。SUCCESSOR-2研究正是针对这一日益增长的临床需求而设计的。SUCCESSOR-2（NCT05552976）是一项多中心、随机、开放标签的推断性无缝Ⅱ/Ⅲ期临床研究，旨在评估mezigdomide联合卡非佐米与地塞米松（MeziKd）对比卡非佐米联合地塞米松（Kd）在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效与安全性。

研究Ⅲ期部分的主要终点为无进展生存期（PFS），其他关键次要终点包括总生存期（OS），总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、至疾病进展时间（TTP）、至下一线治疗时间（TTNT）、微小残留病（MRD）阴性率，以及健康相关生活质量（HR-QoL）。

研究第二阶段所选用的mezigdomide剂量为1.0 mg。共479例患者纳入分析（MeziKd组288例，mezigdomide剂量为1.0 mg；Kd组191例）。患者中位年龄为68岁，25.1%的患者年龄≥75岁；既往治疗中位线数为2线；92.1%的患者曾接受三类药物治疗，其中85.8%对抗CD38单克隆抗体耐药，75.8%对来那度胺耐药；37.2%的患者曾接受泊马度胺治疗，7.3%曾接受抗BCMA治疗。至数据截止日，中位随访时间为10.6个月，MeziKd组52.4%及Kd组31.4%的患者仍在接受治疗。

关于Mezigdomide

Mezigdomide是一种口服CELMoD药物，源自百时美施贵宝靶向蛋白降解平台。其经特别优化以实现对靶蛋白Ikaros和Aiolos的高效快速降解，从而增强对多发性骨髓瘤细胞的杀伤效果，并促进免疫激活。早期临床前数据提示，mezigdomide可增强T细胞功能，并有助于减轻免疫耗竭并促进免疫系统功能恢复。目前有两项正在进行的Ⅲ期临床研究（SUCCESSOR-1和SUCCESSOR-2），评估mezigdomide口服联合方案对比标准疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤中的疗效。

关于靶向蛋白降解与CELMoD药物

靶向蛋白降解（TPD）是百时美施贵宝长期深耕的差异化研究平台，基于超过 20 年的科学探索，为降解传统意义上被认为“难以成药”但具有治疗价值的蛋白提供了全新路径。百时美施贵宝也是目前唯一成功研发并实现蛋白降解剂商业化的公司：旗下的免疫调节剂（IMiD）帮助奠定了多发性骨髓瘤的治疗标准。

在此基础上，百时美施贵宝正通过多个在研蛋白降解药物拓展这一平台，目前正在开展临床研究的三大治疗模态包括CELMoD药物、配体导向型降解剂（LDDs）和降解抗体偶联物（DACs）。这种“三管齐下”的研发方式，使百时美施贵宝能够将合适的治疗模态与特定的分子作用机制相匹配，从而最大程度地调控靶点，最终为血液疾病、肿瘤领域乃至更广泛疾病领域的患者提供更多潜在的突破性治疗选择。

说明

本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

注：mezigdomide在全球尚未获批