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中位EFS 18.0个月！特瑞普利单抗三联neoGOLP新辅方案助力高危肝内胆管癌患者实现长期生存改善

君实医学

2025/10/22

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PD-1 奥沙利铂特瑞普利单抗仑伐替尼吉西他滨

2025 ESMO

在近期召开的2025年ESMO大会上，由复旦大学附属中山医院樊嘉教授牵头开展的一项特瑞普利单抗联合仑伐替尼和GEMOX（吉西他滨+奥沙利铂）新辅助治疗可切除高危肝内胆管癌（ICC）的II/III期临床研究（ZSAB-neoGOLP）中期分析结果以最新突破摘要（LBA）口头报告形式亮相本届大会（摘要编号：#LBA11）。复旦大学附属中山医院的施国明教授详细报告了该研究数据，引发国际学者的广泛关注和讨论。该研究是首个PD-1抑制剂联合靶向治疗和化疗用于高危ICC新辅助治疗的II/III期随机对照研究，研究达到主要终点，结果显示，特瑞普利单抗联合仑伐替尼和GEMOX三联方案新辅助治疗可切除高危ICC可实现肿瘤显著退缩，显著改善无事件生存期（EFS），中位EFS达18.0个月，且安全性可接受。

【亮点速览】

研究达到主要终点，与未接受新辅助治疗的对照组相比，特瑞普利单抗三联方案新辅助治疗显著延长EFS, 中位EFS分别为18.0 vs. 8.7个月（HR=0.48; P=0.0006）。
特瑞普利单抗三联方案新辅助治疗后，患者肿瘤退缩明显，客观缓解率（ORR）为54.5%，主要病理缓解（MPR）率为19.3%。
此外，总生存期（OS）显示出明显改善趋势，对照组中位OS为31.4个月，而特瑞普利单抗三联方案新辅助治疗组的中位OS尚未达到（HR=0.43；P=0.0050）。

研究设计

该研究是一项由研究者发起的多中心、开放标签、随机、对照II/III期临床研究（NCT04669496），旨在可切除、高危肝内胆管癌患者中评估术前特瑞普利单抗联合仑伐替尼和化疗（GEMOX方案）新辅助治疗的疗效和安全性。研究计划纳入178例具有复发高危风险的可切除ICC患者，以1：1的比例随机分配至试验组和对照组。试验组患者术前接受3个周期的特瑞普利单抗（240mg，IV，Q3W）+仑伐替尼（8mg/天，PO，QD）+GEMOX（吉西他滨1g/m2，D1,8 +奥沙利铂 85mg/m2，D1；Q3W）新辅助治疗，新辅助治疗完成后的2-4周内行手术切除。对照组患者术前不接受任何抗肿瘤治疗，直接行手术切除。术后患者接受卡培他滨（2500mg/m²，PO，D1-14，Q3W）辅助治疗8周期。主要终点为研究者评估的无事件生存期（EFS），次要终点包括ORR、MPR率、病理完全缓解（pCR）率、R0切除率、无复发生存期（RFS）、OS和安全性等（图1）。

图1. 研究设计

研究结果

截至2025年2月18日，研究共随机入组178例患者（试验组88例，对照组90例）。中位年龄为59.0岁，男性占比58.4%。绝大多数患者疾病分期为II-III期，II期、IIIA期和IIIB期患者占比分别为55.6%、18.5%和15.2%。60.1%的患者肿瘤直径＞5cm，72.5%的患者伴有血管侵犯，14.6%的患者有肝门淋巴结转移。截至2025年4月30日，中位随访时间为16.9个月。

肿瘤明显退缩，中位EFS延长2倍！特瑞普利单抗三联方案新辅助治疗显著改善EFS

试验组患者接受特瑞普利单抗三联方案新辅助治疗后，48 例患者实现了部分缓解（PR），ORR为54.5%（95%CI：44.7，66.5）。MPR率为19.3%，pCR率为4.5%。
与对照组相比，特瑞普利单抗联合仑伐替尼和GEMOX新辅助治疗显著延长EFS，中位EFS为18.0 vs. 8.7个月（ P=0.0006），疾病复发、进展或死亡的风险降低了52%（HR=0.48）。1年、2年EFS率分别为62.3% vs. 36.8%、37.3% vs. 24.7%（图2）。

图2. EFS生存曲线

生存获益显现！特瑞普利单抗三联方案新辅助治疗显示出OS获益趋势

与对照组相比，特瑞普利单抗联合仑伐替尼和GEMOX新辅助治疗显示出OS获益趋势，死亡风险降低了57%（HR=0.43；95% CI, 0.23-0.79），对照组中位OS为 31.4个月，而特瑞普利单抗组尚未达到（P=0.0050）。两组1年、2年OS率分别为90.9% vs. 77.2%、79.0% vs. 61.5%（图3）。