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2025 ASCO最新突破摘要 | 特瑞普利单抗三药联合方案一线治疗晚期胃癌显著改善患者获益，全面覆盖HER2高中低表达

君实医学

2025/06/05

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PD-1 HER2 特瑞普利单抗维迪西妥单抗北京大学肿瘤医院

2025 ASCO

近日，2025年ASCO大会上，北京大学肿瘤医院沈琳教授口头报告了一项特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗及化疗/曲妥珠单抗一线治疗HER2表达局部晚期或转移性（Ia/m）胃癌的II/III期临床研究的II期阶段数据（摘要编号：#LBA4012），引发全球瞩目。这是全球首个在晚期胃癌一线治疗中探索" PD-1+HER2 ADC+靶向药"三联方案的临床研究，开创了协同治疗新模式。结果显示，特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗及化疗/曲妥珠单抗显著改善了晚期一线HER2表达胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJAC）患者的疗效，且安全性可控。

图. 北京大学肿瘤医院沈琳教授在大会做口头报告

研究设计:

该研究是一项随机、多队列、II/III期无缝设计的临床研究（NCT05980481），旨在HER2表达的Ia/m G/GEJAC患者中评估特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗及化疗或曲妥珠单抗的疗效和安全性。

该研究II期阶段入组了未经系统化疗的不同HER2表达水平的Ia/m G/GEJAC患者，HER2高表达（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）患者以1:1:1比例随机，分别接受特瑞普利单抗+维迪西妥单抗+CAPOX（奥沙利铂+卡培他滨）、特瑞普利单抗+维迪西妥单抗+曲妥珠单抗、特瑞普利单抗+曲妥珠单抗+CAPOX治疗。对于HER2中低表达患者（IHC 2+/FISH-或IHC1+），起初第一阶段以1:1比例随机，分别接受特瑞普利单抗+维迪西妥单抗+CAPOX、特瑞普利单抗+CAPOX治疗，基于第一阶段安全性数据，第二阶段以1:1:1比例随机，分别接受特瑞普利单抗+维迪西妥单抗（剂量1）+减量CAPOX、特瑞普利单抗+维迪西妥单抗（剂量2）+减量CAPOX、特瑞普利单抗+CAPOX治疗（详见图1）。主要终点为ORR，次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

图1. 研究设计

研究结果:

截至2025年4月7日，共入组51例HER2高表达胃癌患者和93例HER2中低表达胃癌患者。试验组和对照组的基线特征基本均衡。

在HER2高表达的胃癌患者中，中位随访时间为13.2个月。结果显示：特瑞普利单抗+维迪西妥单抗+CAPOX和特瑞普利单抗+维迪西妥单抗+曲妥珠单抗，相较于特瑞普利单抗+曲妥珠单抗+CAPOX，均显示出显著的疗效优势。确认的ORR分别为66.7% vs. 82.4% vs. 68.8%，中位PFS分别为未达到 vs. 未达到 vs. 14.1个月，疾病进展或死亡风险分别降低54%（HR=0.46）和41%（HR=0.59），12个月PFS率分别为66.3%，67.0%和53.6%（表1，图2）。

表1. 总体疗效数据

图2. HER2高表达患者的PFS

在HER2中低表达的胃癌患者中，第一阶段中位随访时间为10.4个月，结果显示：特瑞普利单抗+维迪西妥单抗+CAPOX与特瑞普利单抗+CAPOX相比，显示出显著疗效。确认的ORR分别为72.0% vs. 47.8%，中位PFS分别为9.9 vs. 7.2个月，疾病进展或死亡风险降低31%（HR=0.69），12个月的PFS率分别为45.8% vs. 28.1%（表1，图3）。

图3. HER2中低表达患者（第一阶段）的PFS

在HER2中低表达的胃癌患者中，第二阶段（剂量优化）的中位随访时间为7个月，结果显示：维迪西妥单抗2.5 mg/kg或2.0mg/kg+特瑞普利单抗+减量CAPOX，与特瑞普利单抗+CAPOX相比，疗效更优。确认的ORR分别为71.4% vs. 66.7% vs. 56.3%，中位PFS分别为尚未达到 vs. 8.3个月 vs. 尚未达到（表1，图4）。

图4. HER2中低表达患者（第二阶段）的PFS

总体安全性可管理。HER2高表达患者中，特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗和曲妥珠单抗组最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为中性粒细胞减少、贫血、低钾血症、脂肪酶增加等。HER2中低表达患者中，第二阶段经剂量优化后的特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗和CAPOX组TRAEs发生率较化疗全剂量组有所降低。

研究结论:

综上，对于HER2高表达G/GEJAC患者，特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗和曲妥珠单抗显示出更好的ORR，提供了一种潜在的无化疗方案，有望成为一线治疗新策略。对于HER2中低表达G/GEJAC患者，特瑞普利单抗+维迪西妥单抗+CAPOX疗效更优，且降低CAPOX化疗剂量后，提高联合治疗耐受性的同时也保持了较高的疗效。基于此II期研究数据，用于HER2中低表达胃癌患者的III期研究已于今年启动，将进一步验证特瑞普利单抗三联方案的获益。

内容来源：ASCO官网

关于特瑞普利单抗注射液（拓益^®）

特瑞普利单抗注射液（拓益^®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、欧洲及东南亚等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。

截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批12项适应症：【1】用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；【2】用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；【3】用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；【4】联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；【5】联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；【6】联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；【7】联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；【8】联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；【9】联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；【10】联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）；【11】联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗（2025年3月）；【12】用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗(2025年4月)。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录（2024年）》，是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。2024年10月，特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。

在国际化布局方面，特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚、新加坡等国家和地区获得批准上市，并在全球多个国家和地区接受上市审评。