HER2胃癌治疗新突破：PD-1抑制剂联合疗法展现临床潜力

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，中国承担着全球44%的疾病负担。HER2阳性晚期胃癌患者接受传统化疗方案治疗中位生存期仅10-12个月。尽管曲妥珠单抗联合化疗方案在晚期HER2阳性胃癌患者中展现卓越疗效，但仍有进一步提升空间。免疫检查点抑制剂与靶向治疗的协同效应备受关注：曲妥珠单抗可上调肿瘤细胞PD-L1表达，而PD-1抑制剂能增强其诱导的T细胞免疫反应。信迪利单抗作为国产PD-1单抗，具有更高受体亲和力和更低免疫原性优势。前期研究显示其联合化疗可使胃癌患者中位生存期延长至15.2个月，但联合靶向治疗的疗效尚未明确。

本研究纳入2018年1月至2024年10月收治的103例HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌患者。队列A（46例）接受信迪利单抗（200mg/3周）联合曲妥珠单抗（首剂8mg/kg，维持6mg/kg/3周）及XELOX化疗方案，队列B（57例）接受标准靶向治疗联合化疗。主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及安全性。中位随访时间14个月，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。

2018年1月至2024年10月，本研究共纳入103例患者。其中，46例接受信迪利单抗联合曲妥珠单抗和化疗（队列A），57例仅接受曲妥珠单抗联合化疗（队列B）。研究患者筛选流程见图1。队列A和队列B的中位随访时间分别为14.3个月和13.0个月。队列A和队列B的患者在年龄分布、ECOG体能状态、性别分布和其他因素方面具有可比性（表1）。共有15例患者因不良事件、健康状况不佳或个人原因停止治疗。中位治疗周期为6个周期。

随访截止日期为2024年10月31日。队列A和队列B的中位PFS分别为9.4个月（95%CI：5.6-13.2个月）和7.4个月（95%CI：6.1-8.7个月）（图2A）。队列A和队列B的中位OS分别为16.4个月（95%CI：11.5-21.3个月）和14.2个月（95%CI：11.2-17.2个月）（图2B）。在队列A的46例患者中，1例（2.2%）达到完全缓解（CR），29例（63.0%）达到部分缓解（PR），10例（21.7%）病情稳定（SD），6例（13.0%）疾病进展（PD）。在队列B的57例患者中，23例（40.4%）达到PR，17例（29.8%）SD，17例（29.8%）PD。队列A的ORR为65.2%，高于队列B的40.4%（P=0.012）；队列A的DCR为87.0%，高于队列B的70.2%（P=0.042）。

亚组分析显示，性别、年龄、HER2状态和营养状况与患者生存无关。在ECOG评分≤1、有肝转移和PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1的患者中，接受信迪利单抗治疗的患者OS更好。在有腹膜转移和幽门螺杆菌阳性的患者中，信迪利单抗在无进展生存期和总生存期方面均有显著获益（表3）。

在队列A中，最常见的治疗相关不良事件（AE）是骨髓抑制（18/46，39.1%）和肝功能异常（12/46，26.1%）。最常见的3-4级AE是骨髓抑制（6/46，13.0%）。在队列B中，最常见的治疗相关AE是骨髓抑制（19/57，33.3%）、肝功能异常（10/57，17.5%）和腹泻（10/57，17.5%）。最常见的3-4级AE是骨髓抑制（4/57，7.0%）。未观察到治疗相关死亡，且两组治疗相关AE的发生率无统计学差异。队列A和队列B治疗期间发生的AE总结见表4。

信迪利单抗联合治疗方案虽未显著改善整体患者生存，但在PD-L1阳性、合并腹膜转移及幽门螺杆菌感染等特定亚组中展现出明确临床优势。研究首次揭示幽门螺杆菌感染可能通过调节肿瘤微环境增强免疫治疗响应，为个体化治疗提供了新方向。值得关注的是，联合方案使客观缓解率提升近25个百分点，这对改善患者生活质量具有重要价值。后续研究需扩大样本量验证亚组获益，并深入探讨生物标志物指导下的精准治疗策略。

审批编号：CN-163064 有效期至：2026-07-10

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