Xencor公司宣布在2021年美国癌症研究协会（AACR）年度会议上展示其多个XmAb®双特异性抗体和IL-12-Fc细胞因子项目的临床前数据。Xencor的XmAb双特异性Fc结构域技术用于快速设计和简化含Fc蛋白结构的发展，并用于创建新的平台、多种多特异性抗体和工程化细胞因子。公司预计将在2021年提交XmAb819的IND申请，并计划在2022年初启动其XmAb 2+1 CD3双特异性抗体针对ENPP3的1期临床试验。Xencor还推进其完全拥有的CD28候选药物，这是一种B7-H3 x CD28双特异性抗体，旨在治疗多种实体瘤患者。此外，Xencor的IL-12-Fc细胞因子项目旨在通过降低IL-12的效力来改善其耐受性，延长分子的半衰期，并在非人灵长类动物中显示出改善的药代动力学和治疗窗口。Xencor的XmAb CD28双特异性抗体平台旨在通过结合PD-L1和CD28来提供条件性T细胞共刺激，激活T细胞以对抗肿瘤。Xencor的XmAb 2+1双特异性抗体格式是一种CD3 T细胞激动剂，具有两个肿瘤结合域和一个CD3结合域，旨在选择性杀死高抗原表达的肿瘤细胞。

MacroGenics公司在2021年AACR年会上展示了其三种抗体技术的临床前数据。公司重点介绍了MGC018，一种针对B7-H3的临床阶段抗体药物偶联物，在头颈鳞状细胞癌小鼠异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤活性。此外，公司还展示了margetuximab，一种Fc工程化的抗HER2单克隆抗体，能够上调自然杀伤细胞、CD8 T细胞和肿瘤细胞上的检查点分子，以及IMGC936，一种针对ADAM9的抗体药物偶联物，在多种实体瘤小鼠异种移植模型中显示出活性。这些研究结果表明，MacroGenics正在开发的抗体技术具有开发抗癌药物候选人的潜力。

Bicycle Therapeutics公司宣布，其新型Nectin-4/CD137肿瘤靶向免疫细胞激动剂（TICATM）BT7480的发现将在2021年4月10日至15日举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上进行虚拟展示。公司首席科学官Nicholas Keen博士表示，这些展示突出了基于Bicycle的药物候选产品在治疗多种肿瘤类型方面的潜在效用。Bicycle TICAs是一种强效的、全合成的化合物，代表了免疫肿瘤学的一种新方法，旨在克服其他免疫调节机制的局限性。Bicycle公司预计BT7480将在2021年下半年进入临床试验。

Allogene Therapeutics宣布，其TurboCAR技术平台能够将细胞因子激活信号选择性地传递给CAR T细胞，该平台的新构建体可以通过与PDL1/2结合来诱导，使细胞因子激活依赖于肿瘤微环境，并克服PDL1/2抑制。这些数据展示了TurboCAR平台在实体瘤治疗中的潜在应用。Allogene的TurboCAR技术平台能够将细胞因子激活信号选择性地传递给CAR T细胞，增强T细胞激活，提高疗效，克服衰竭，并减少细胞剂量需求。研究结果表明，PD1 TurboCARs能够在肿瘤微环境中或用抗PD1抗体刺激时诱导细胞因子信号。这些TurboCARs旨在克服实体瘤中免疫抑制性肿瘤微环境（TME）带来的固有挑战，将抑制性信号转变为积极信号。

Tachyon Therapeutics公司在AACR年度会议上首次公布了其创新化合物TACH101的数据。TACH101是一种新型的一类KDM4组蛋白去甲基化酶的高度选择性抑制剂。该化合物在癌症治疗中展现出广泛潜力，目前尚无小分子KDM4抑制剂进入临床阶段。Tachyon Therapeutics公司致力于研发新型抗癌疗法，通过虚拟网络和内部核心团队的合作，以创新和速度推进项目，确保科学研究的质量和完整性。

Kymera Therapeutics公司宣布，其处于临床前开发的IRAΚIMiD降解剂KT-413在针对MYD88突变型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的细胞实验和动物模型中表现出优于IMiD或选择性IRAΚ4靶向的协同抗肿瘤活性。KT-413能够同时降解IRAΚ4和IMiD底物，如Ikaros和Aiolos，通过影响MYD88-NFκB和IRF4-Type 1干扰素通路，增强和扩大抗肿瘤活性。该公司计划在2021年下半年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药申请（IND），并在获得批准后启动针对复发/难治性B细胞淋巴瘤的1期临床试验，包括MYD88突变型DLBCL。

Tallac Therapeutics公司宣布，其新型免疫疗法TAC-001在临床前癌症模型中表现出强大的抗肿瘤活性。TAC-001是一种基于Toll样受体9（TLR9）激动剂的抗体偶联物，旨在通过激活B细胞和TLR9来引发先天性和适应性免疫反应。在2021年美国癌症研究协会（AACR）虚拟年会上的首次数据展示中，TAC-001在系统给药后，在多种实体瘤模型中显示出显著的抗肿瘤活性，并触发先天性和适应性免疫反应。这些数据支持了TAC-001在多种实体瘤癌症中的开发。

Repertoire Immune Medicines公司宣布，其在Phase 1临床试验中应用其专有的抗原特异性TCR-MHC DECODE™平台获得的转化数据将在2021年4月10日至15日举行的美国癌症研究协会（AACR）虚拟会议第一周进行展示。该数据展示了其领先研究性疗法PRIME IL-15（RPTR-147）在晚期或转移性实体瘤癌症患者中的疗效。研究应用了公司的DNA条形码pMHC四聚体技术（CIPHERTM）来确定其多克隆T细胞产品的特异性，并通过TCRVβ的大量测序在治疗前后肿瘤中识别了产品衍生的CD8+ T细胞克隆型。这些转化数据表明，来自外周血的稀有T细胞克隆可以在人体中被扩增并针对肿瘤抗原。这些发现突出了公司DECODE平台独特的解码免疫突触的能力，通过识别T细胞克隆及其相应的抗原，确定了在患者中起作用的HLA。

Fulcrum Therapeutics在2021年美国化学学会春季全国会议上公布了FTX-6058的药物化学策略，这是一种针对特定血红蛋白病的口服生物利用度高的EED抑制剂，有望治疗包括镰状细胞性贫血和β-地中海贫血。FTX-6058通过抑制PRC2并绑定到EED，在细胞和鼠模型中诱导胎儿血红蛋白（HbF）蛋白表达，从而可能预防或减少疾病相关的病理生理学和复发事件的风险。Fulcrum正在进行FTX-6058的1期临床试验，评估其在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。公司预计将在2021年中报告该1期试验的完整数据，并计划在2021年底开始针对镰状细胞性贫血患者的临床试验。

卡迪夫肿瘤学公司与麻省理工学院合作，公布了基因特征分析数据，揭示了Onvansertib-Abiraterone在去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中协同作用的非雄激素依赖机制。研究发现，Abiraterone通过上调与有丝分裂相关的基因特征和破坏有丝分裂纺锤体方向，使癌细胞对Onvansertib诱导的细胞死亡更加敏感。这些研究结果与之前的研究一致，表明Onvansertib和Abiraterone在体外和体内以非雄激素受体（AR）依赖的方式协同作用。通过分析正在进行的2期mCRPC试验中患者的存档组织，旨在确定所识别的基因特征是否可以预测患者对Onvansertib-Abiraterone联合疗法的反应。所识别的基因特征可能支持一种精准医疗方法，通过使能够识别最有可能从Onvansertib-Abiraterone联合疗法中受益的患者。

Blueprint Medicines在2021年AACR年度会议上展示了其广泛的精准治疗研究管线，包括针对EGFR驱动型肺癌的BLU-945和BLU-701双重和三重突变抑制剂，以及针对周期E异常癌症的BLU-222和BLU-852抑制剂。BLU-945的IND申请已获得FDA批准，BLU-701预计今年晚些时候进入临床开发。此外，公司还计划在2022年上半年开始BLU-222的临床开发，并预计BLU-852的1期临床试验也将启动。

ImmunoGen公司在2021年4月10日的AACR虚拟年度会议上展示了其新型ADAM9靶向抗体药物偶联物（ADC）IMGC936的初步临床数据。IMGC936在多种实体瘤模型中表现出抗肿瘤活性，且耐受性良好。IMGC936是一种首次开发针对ADAM9的ADC，该蛋白在多种实体瘤中过度表达，在正常组织中表达极低，使其成为ADC的理想靶点。IMGC936正在与MacroGenics合作开发，目前正在进行针对表达ADAM9的实体瘤患者的1期剂量递增研究。

Arch Oncology公司在AACR年度会议上展示了AO-176在儿童急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中的新临床前数据，该研究由美国国立癌症研究所（NCI）资助。AO-176是一种具有潜在最佳类别的抗CD47抗体，通过阻断“不要吃我”信号和直接杀死肿瘤细胞来发挥作用，对肿瘤细胞的结合偏好高于正常细胞。该抗体在临床1/2期试验中评估治疗选择性的实体瘤和血液恶性肿瘤，包括单药治疗和与标准疗法的联合治疗。研究显示，AO-176在儿童T系急性淋巴细胞白血病PDX模型中表现出显著的抗白血病活性，延迟疾病进展并减少人类白血病浸润小鼠脾脏，从而提高接种T-ALL细胞小鼠的总体生存率。

Advaxis公司与Precision for Medicine合作开发了一种新型流式细胞术PD-1表达检测方法，作为T细胞在PD-1阻断过程中的药代动力学生物标志物。该检测方法可独立于PD-1受体状态，检测游离和药物结合的PD-1表达。研究结果显示，该检测方法有助于评估患者的免疫反应，并证实了ADXS-503与pembrolizumab联合治疗在临床上的疗效。此外，该研究还发现，在ADXS-503联合pembrolizumab治疗的患者中，NK细胞和CD8+ T细胞的增殖和活化，以及多种免疫细胞中PD-1表达的增加，为ADXS-503增强pembrolizumab疗效提供了更多证据。

Phio Pharmaceuticals宣布，其基于自递送RNAi（INTASYL™）治疗平台的下一代免疫肿瘤疗法，在2021年AACR年度会议上展示了新的体内数据，显示通过肿瘤内注射INTASYL™ RNAi靶向PD-1的药物mPH-762在PD-1敏感和耐药的肿瘤模型中表现出剂量依赖性的肿瘤抑制效果。这些数据支持了INTASYL mPH-762作为局部免疫检查点阻断（ICB）疗法的潜力，避免了全身性ICB抗体疗法中常见的剂量限制性免疫相关不良事件（irAEs）。Phio计划在2021年第四季度启动一项针对晚期黑色素瘤患者的PH-762作为直接给药药物的第一项人体临床试验。实验结果表明，mPH-762在CT26和Hepa 1-6模型中抑制肿瘤生长，与系统性抗PD-1单克隆抗体（mAb）使用相当，同时观察到PD-1蛋白表达的关键TME细胞群体的剂量相关性靶向沉默。

Elevation Oncology公司在2021年AACR虚拟年会上宣布，其合作伙伴在纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的Marc Ladanyi实验室展示了关于使用Seribantumab特异性抑制HER3以阻断NRG1融合信号的新临床前数据。这些数据在胰腺和胆管癌PDX模型中进一步支持了正在进行的CRESTONE 2期临床试验中单药Seribantumab治疗由NRG1融合驱动的实体瘤的研究。研究显示，Seribantumab能够抑制胰腺细胞系中激活的HER3和AKT的磷酸化，并在APP-NRG1融合阳性的胰腺PDX模型中显著抑制肿瘤生长。此外，研究还探讨了针对携带多个致癌驱动因子的肿瘤使用联合治疗策略的可能性。

ESSA Pharma在2021年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示了其领先产品EPI-7386的初步临床数据，EPI-7386是一种针对前列腺癌的新型疗法。该药物是一种高度选择性的口服小分子抑制剂，能够抑制雄激素受体的N端，具有高活性、低代谢和靶向特异性。研究显示，EPI-7386能够防止雄激素受体与基因组DNA结合，对包括AR-V7在内的多种雄激素受体剪接变异体具有活性。这些数据支持了EPI-7386在抑制与前列腺癌相关的AR转录方面的潜力，并进一步支持了正在进行的一期剂量递增研究。此外，EPI-7386与恩杂鲁胺联合使用可能对AR通路产生更广泛和更深入的抑制，这突出了将EPI-7386与当前标准抗雄激素疗法结合用于早期前列腺癌患者的潜在临床益处。