【CTR20230372】注射用重组抗PD-L1和TGF-β人源化双特异性抗体（Y101D）联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌及其它晚期实体肿瘤的安全性和初步疗效的多中心、开放的Ib/II期临床研究

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基本信息

登记号

CTR20230372

试验状态

主动终止（产品开发策略调整）

药物名称

Y-101D注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

Y-101D注射液

首次公示信息日的期

2023-03-17

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

晚期肝细胞癌及其它晚期实体肿瘤

试验通俗题目

注射用重组抗PD-L1和TGF-β人源化双特异性抗体（Y101D）联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌及其它晚期实体肿瘤的安全性和初步疗效的多中心、开放的Ib/II期临床研究

试验专业题目

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430074

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临床试验信息

试验目的

Ib期主要目的：探索Y101D联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌及其它晚期实体肿瘤的安全性、耐受性，确定II期推荐剂量（RP2D）。次要目的：1.初步观察Y101D联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌及其它晚期实体肿瘤的初步疗效；2.探索Y101D联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌及其它晚期实体肿瘤的药代/药效学特征、免疫原性。 II期主要目的：探索Y101D联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的疗效；次要目的：1.探索Y101D联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的药代/药效学特征、免疫原性；2.进一步观察Y101D联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的安全性。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅱ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 105 ；

实际入组人数

国内: 10 ；

第一例入组时间

2023-03-08

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.年龄≥18岁，性别不限；2.Ib期：经组织病理学和/或细胞学确诊的标准治疗失败或无标准治疗的局部晚期或转移性实体肿瘤（包括但不限于胃癌、结直肠癌等）；肝细胞癌需要满足：①经组织病理学和/或细胞学检查确诊的肝细胞癌，或符合国家卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》临床诊断标准的肝细胞癌；②中国肝癌的分期方案（CNLC）分期IIIa、IIIb；③不适合进行根治性手术或局部治疗，或在手术和/或局部治疗后疾病进展；④至少一线系统抗肿瘤治疗后进展。 II期：①经组织病理学和/或细胞学检查确诊的肝细胞癌，或符合国家卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》临床诊断标准的肝细胞癌；②CNLC IIb、IIIa、IIIb期肝细胞癌；③不适合进行根治性手术或局部治疗，或在手术和/或局部治疗后疾病进展；④既往未经过系统抗肿瘤治疗。；3.经病理确诊的受试者尽可能提供符合要求的存档的（2年内）或者新鲜获取的肿瘤组织，约6-10张未染色的福尔马林固定石蜡包埋病理切片（如不提供病理切片不影响入组）；4.按照RECIST 1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶（未接受过局部治疗）或经过局部治疗后进展的可测量病灶；5.预期生存时间≥12周；6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0-1；7.肝细胞癌受试者要求Child-Pugh肝功能分级为A级；8.根据NCI-CTCAE v5.0判定，既往抗肿瘤治疗的任何毒性反应恢复至0-1级，注：脱发、色素沉着和≤2级的神经病变、激素替代的甲状腺功能减低或其他确认转为慢性的不良事件除外；9.器官功能水平必须符合下列要求（筛选前14天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子纠正）： 1.血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5′109/L，血小板（PLT）≥75′109/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L； 2.肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤5倍ULN； 3.肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍ULN； 4.白蛋白：≥28g/L； 5.凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN； 6.尿蛋白：尿常规结果显示尿蛋白<2+；对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥2+的患者，应进行24小时尿液采集且24小时尿蛋白定量<1g。；10.HBsAg（+）和/或HBcAb（+）的情况下，HBV DNA要求<2000 IU/mL，需全程继续原有抗HBV治疗，既往未使用抗病毒治疗的，在给药前1周或研究过程中进行抗病毒治疗（如恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯等）；HCVAb（+）的情况下，HCV RNA低于检测下限；11.入组的受试者需在研究期间及末次给药后6个月内避孕；12.理解并自愿签署书面知情同意书；

排除标准

1.首次给药前4周内进行手术和/或局部治疗（包括但不限于放疗、局部消融治疗、经肝动脉介入治疗），4周内进行全身治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等），2周内对骨转移灶进行姑息性放射治疗，2周内使用过具有抗肿瘤作用的中药或中成药；2.既往曾经接受免疫检查点抑制剂联合贝伐珠单抗/贝伐珠单抗类似物治疗后进展，或不能耐受免疫检查点抑制剂和/或贝伐珠单抗/贝伐珠单抗类似物的毒性；3.导致临床症状或需要治疗干预的中枢神经系统（CNS）转移受试者；既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组；4.有肝性脑病史；肝移植治疗史；5.经组织病理学或细胞学确诊的纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、肝胆管细胞癌、混合细胞癌；6.癌栓同时累及门脉主干和左右分支；癌栓同时累及主干和肠系膜静脉；癌栓累及腔静脉或心脏受累；7.既往肝癌破裂史；8.首次接受研究治疗前存在临床不可控制的第三间隙积液，如不能通过引流或其他方法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液等且经研究者判断不能入组者；9.HBV和HCV合并感染；HIV抗体阳性；10.1年内活动性结核感染，无论是否进行了抗结核治疗；11.首次使用试验药物前14天合并感染且需要使用静脉抗感染治疗；12.首次使用试验药物前6个月内有出血症状，如咯血（＞2.5mL鲜红血液）、消化道出血等；13.首次给药前14天内曾接受溶栓（如尿激酶原、瑞替普酶、阿替普酶、尿激酶等）或全剂量抗凝治疗（如普通肝素），除外预防性使用抗凝剂，如低分子肝素；14.在入组前 10 天内使用阿司匹林（＞325mg/天）或其它抑制血小板功能的药物（如氯吡格雷等）；15.首次用药前3个月内消化内镜检查提示出血风险高的患者，如红色征、重度食管胃底静脉曲张，或研究者认为其它出血倾向的患者（包括活动性消化道溃疡、克罗恩病、溃疡性结肠炎等）；其他有出血风险的情况由研究者判断是否行消化内镜检查；16.既往6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，腹腔脓肿病史，肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻）；17.首次使用试验药物前1个月内有严重的未愈合伤口或未愈合的骨折；18.已知对PD-1/PD-L1抗体、VEGF抗体或同类抗体大分子药物有严重过敏史；19.需要长期使用激素或免疫抑制剂治疗的患者，如活动性自身免疫性疾病、器官移植后维持治疗，但以下情况允许进入筛选：仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）；20.严重的呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的患者；或合并间质性肺炎；21.有严重心脑血管疾病史，包括既往6个月内出现过动脉血栓栓塞事件（包括心脑血管栓塞、下肢动脉栓塞等）、深静脉血栓栓塞事件、充血性心力衰竭（纽约心功能分级III-IV级）或不稳定心绞痛；近1月在最佳治疗后仍控制不佳的高血压（收缩压≥150mmHg或舒张压≥90mmHg）、临床症状控制不佳的严重心律失常；22.QTc间期男性＞450ms，女性＞470ms；23.首次研究药物给药日之前的3年内有（非研究肿瘤）恶性肿瘤史的受试者（除外研究者和申办者一致认为已治愈且3年内复发风险极低的非浸润性肿瘤，如皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌）；24.妊娠或哺乳期妇女；25.有明确的神经或精神障碍，研究者判断不能配合治疗、遵从医嘱的受试者；26.研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

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研究负责人邮编

150081

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