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2025 ESMO·LBA｜Culmerciclib联合氟维司群一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌：III期临床试验

良医汇肿瘤资讯

2025/11/06

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205

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini oral session: Breast cancer, metastatic

摘要号

LBA25

英文标题

LBA25 - Culmerciclib plus fulvestrant as first-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer: A phase III trial (CULMINATE-2)

中文标题

LBA25 - Culmerciclib联合氟维司群一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌：III期临床试验（CULMINATE-2）

讲者

Erwei Song (Guangzhou, China)

背景

Culmerciclib 是一种新型口服CDK2/4/6抑制剂，对CDK4和CDK2激酶具有显著抑制活性，可能延缓CDK抑制剂耐药的发生并减轻骨髓抑制的不良反应。在首次人体试验中，culmerciclib以推荐的Ⅱ期研究剂量单药治疗客观缓解率（ORR）达33.3%（4/12）。前期Ⅲ期研究（NCT05375461）显示，culmerciclib联合氟维司群可显著延长内分泌耐药激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体-2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。该研究旨在评估culmerciclib联合氟维司群在一线治疗中的疗效。

方法

CULMINATE-2是一项在中国72个临床中心开展的随机、双盲、Ⅲ期试验。研究纳入未经治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者（不限绝经状态），按2:1随机分配至culmerciclib（180 mg，每日一次）或安慰剂（PBO）联合氟维司群组。主要终点为研究者评估的PFS。预设中期分析在149例PFS事件数（占总事件数70.3%）时进行，优效性界值为双侧P<0.01501。

结果

432例患者随机分配至culmerciclib联合氟维司群组（N=290）或PBO 联合氟维司群组（N=142）。中位随访时间分别为17.6个月与17.8个月。研究者评估PFS结果显示，culmerciclib组显著优于PBO组，中位数尚未达到（NR）[95% CI 24.9-NR] vs 20.2个月[95% CI 14.8-NR]，疾病进展/死亡风险降低44%（HR=0.56，95% CI 0.40-0.78，P=0.0004）。次要终点独立评审委员会评估的PFS风险降低更显著（HR=0.40，95% CI 0.27-0.59，P<0.0001）。

Culmerciclib组与对照组相比，显著提高经研究者确认的ORR（59.3% vs 42.3%，P=0.0009），中位缓解持续时间也显著提高（NR vs 16.7个月，HR=0.45，P=0.0064）。同时，culmerciclib组在内脏转移（HR=0.57）和非内脏转移亚组（HR=0.57）均显示一致的PFS获益，其中肝转移亚组疾病进展风险降低58%。

Culmerciclib组最常见≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（20.3% vs 安慰剂组1.4%），导致治疗终止的患者比例分别为3.5%和1.4%。

结论

Culmerciclib联合氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中显示出显著的PFS获益且安全性可控。Culmerciclib是首个在经治和初诊HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中均证实与氟维司群联用具有生存获益的CDK2/4/6抑制剂，有望成为CDK抑制剂类药物的优选治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Ethon