ESMO Asia 2025｜Beamion LUNG-1亚洲数据揭晓，宗艾替尼在经治HER2突变NSCLC亚洲患者中获益明确

Beamion LUNG-1是一项国际多中心、多队列Ia/Ib期研究。基于Ib期剂量扩展阶段中期无效性分析，最终选定120mg QD作为推荐剂量。研究的主要终点为由独立盲法中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的ORR，次要终点包括DoR、疾病控制（DC）和PFS。本次披露的数据聚焦队列1中来自东亚地区的既往经治HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变晚期NSCLC患者的疗效与安全性^[1]，旨在为亚洲地区的临床实践提供证据。

本次数据分析纳入队列1中来自东亚地区的39例患者（占全球入组患者的52%），其中中国18例、韩国12例、日本9例。患者中位年龄为60岁，72%为女性，77%无吸烟史，36%基线合并脑转移，77%的突变类型为A775_G776insYVMA。与总体人群相比，中国患者基线脑转移比例更高，ECOG PS评分为1分的占比也更高。

截至2024年11月29日，队列1亚洲患者经BICR确认的ORR高达77%（95% CI: 62%-87%），其中完全缓解（CR）率为8%，部分缓解（PR）率为69%，DCR达到100%。值得注意的是，中国患者亚组（n=18）ORR达83%（95% CI: 61%-94%），DCR达100%。这些高缓解率与全球总体人群的数据（ORR 71%；DCR 96%）保持一致，并且数值上呈现出更优趋势。

在疗效持续性方面，队列1亚洲患者的中位DoR为14.1个月（95% CI: 6.8个月-NC），与中国患者及全球总体人群数据相同。亚洲患者的中位PFS高达15.5个月（95% CI: 8.3个月-NC），与中国患者数据相同，略高于全球总体人群（PFS 12.4个月）。绝大多数患者在首次评估时即显现疗效，中位起效时间仅1.4个月。数据截止时，33%的缓解患者仍在持续治疗中。

在全球总体人群中， 27例根据神经肿瘤脑转移瘤（RANO-BM）标准评估的脑转移患者的颅内ORR为41%，颅内DCR达81%，提示宗艾替尼具备良好的颅内活性，亚洲患者的颅内活性数据尚未公布。

宗艾替尼在队列1亚洲患者中的安全性与既往报道的总体研究结果一致。大多数 TRAE 为1/2 级，且易于管理，无4/5级TRAE报告。最常见的TRAE为腹泻和皮疹，其中≥3级的腹泻和皮疹的发生率仅3%（1例）和0%。仅3例患者（8%）因不良事件导致剂量降低，1例患者（3%）因不良事件导致治疗中断。

HER2突变在NSCLC中的发生率约为2%-4%，多见于女性、非吸烟患者，常伴随高侵袭性与脑转移风险，预后较差^{[1, 2]}。与EGFR突变在亚洲患者中更为常见的情况不同，HER2突变在亚洲与欧美人群中的发生率相似^{[1, 3]}。HER2突变最早于2004年被发现，然而既往针对该靶点的治疗一直面临着挑战，传统化疗疗效有限，免疫治疗反应不佳，而早期泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）因缺乏选择性导致EGFR相关毒性显著，限制了其临床应用^{[2, 4]}。近年来，HER2抗体偶联药物（ADC）虽取得突破，但其静脉给药方式及潜在的ILD风险，仍无法满足临床对于精准靶向治疗的需求^[4]。

宗艾替尼的出现，为这类患者带来了首个高选择性、口服、疗效显著且安全性良好的治疗方案。作为一种口服、不可逆的HER2 TKI，宗艾替尼的独特之处在于能够高选择性抑制HER2，同时保留野生型EGFR功能，从而最大限度地减少EGFR相关毒性^[5]。此前，在世界顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的Beamion LUNG-1研究Ib期研究结果已表明，在队列1既往经治HER2突变NSCLC患者（包括脑转移患者）中，宗艾替尼具有显著的临床疗效和可控的安全性，ORR达71%，中位PFS为12.4个月^[4]，奠定了其在经治HER2突变NSCLC治疗中的重要地位。基于该研究结果，宗艾替尼已先后获得美国加速批准、中国附条件批准及日本批准，用于既往经治的HER2突变晚期NSCLC患者，成为全球首个获批用于此类患者的口服HER2 TKI，并被纳入国内外权威指南^{[6, 7]}。

本次ESMO Asia大会上对于队列1中亚洲患者数据的披露，进一步证实了宗艾替尼在亚洲患者中展现出具有临床意义的获益。亚洲患者的ORR达到77%，中国患者达到83%，中位 DoR 和PFS均超过一年，分别为14.1个月和15.5个月^[1]，表明宗艾替尼给亚洲患者带来了高效、持久的疗效，与总体人群疗效一致，且在数值上表现更优^{[1, 4]}。此外，宗艾替尼在亚洲患者中具有可控的安全性，与既往报道的数据一致，尤其值得注意的是，≥3级药物相关不良事件的发生率较低^[1]，这进一步印证了宗艾替尼高选择性带来的安全性优势，将大大提高亚洲患者和临床医生的用药信心。此次亚洲患者数据的公布为全球临床实践提供了可靠的地区性证据，将直接影响亚洲地区HER2突变晚期NSCLC的治疗决策，巩固宗艾替尼作为二线治疗的坚实地位。

展望未来，宗艾替尼在HER2突变NSCLC领域前景广阔。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的Beamion LUNG-1研究Ib期队列2初治患者数据显示，宗艾替尼一线治疗HER2突变NSCLC的ORR高达77%，DCR达96%^[8]。凭借其出色的临床潜力，宗艾替尼已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予的突破性疗法认定，以及美国FDA授予的局长国家优先审查券（CNPV），用于HER2 TKD激活突变不可切除/转移性NSCLC成年患者的一线治疗。目前，一项随机、开放标签、多中心III期Beamion LUNG-2研究（NCT06151574）正在积极招募中，旨在评估宗艾替尼一线治疗相比标准治疗在不可切除、局部晚期或转移性HER2突变NSCLC患者中的疗效与安全性^[4]。宗艾替尼正快速向HER2突变NSCLC的一线标准治疗迈进，有望为更多患者带来“口服便捷、疗效显著、安全可控”的治疗新选择。我们期待宗艾替尼能够在全球范围内得到更广泛的应用，为更多HER2突变NSCLC患者带来延长生命的曙光。

审批号：SC-CN-18258, 有效期至：12/1/2026