食管癌是全球常见的恶性肿瘤之一，在我国尤为高发，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）为我国食管癌的主要亚型，约占总体发病率的90%[1]。据统计，2022年中国食管癌新发病例和死亡病例分别约为34.7万例和32.4万例[2]。早期食管癌的临床症状不明显，难于发现，大多数ESCC患者在确诊时已为局部晚期或存在远处转移[1]。传统化疗的效果有限，患者预后较差。近年来，随着免疫治疗的兴起，以抗PD-(L)1为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）为该类患者带来了革命性的治疗突破，已成为晚期ESCC一线标准治疗方案，同时是二线治疗的重要选择。2022年5月，特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗不可切除局部晚期/复发或远处转移性ESCC的适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）批准（点击查看详情）。更引人注目的是，该方案于2024年9月获得欧盟批准，特瑞普利单抗由此成为国产首个且目前唯一在欧盟获批不限PD-L1表达的ESCC一线治疗的抗PD-1单抗（点击查看详情）。这一突破为全球ESCC患者带来了具有里程碑意义的中国原创治疗方案，显著改善生存获益。 近日，国际医学团队在European Journal of Pharmacology期刊在线发表了一项网状Meta分析研究结果[3]。该研究共纳入了13项随机对照研究（RCTs），包含6997例晚期或转移性ESCC患者，首次全面、系统性分析对比了不同ICIs联合化疗或单药方案作为ESCC一线或二线治疗的疗效和安全性。结果显示，免疫联合化疗或免疫治疗较单纯化疗显著改善患者生存获益。与其他免疫方案相比，特瑞普利单抗联合化疗的总生存期（OS）获益最为突出，为同类最优，此外无进展生存期（PFS）获益也位居第三，为ESCC的临床治疗提供了重要的科学依据。 图片来源：期刊官网 研究设计 本研究遵循PRISMA指南进行，系统性检索了截至2025年3月在PubMed、Web of Science、Scopus、和Cochrane Library数据库上发表的免疫治疗或联合化疗对比单纯化疗用于晚期或转移性ESCC的随机对照临床研究，比较了不同免疫治疗方案与单纯化疗的疗效和安全性。结局指标包括OS、PFS、客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）等至少1种疗效结局，以及≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）等安全性结局。研究采用Cochrane偏倚风险评估工具2.0版（ROB 2）评估研究质量，通过频数网状Meta分析（NMA）模型估计了ORR和TEAE等的危险比（RR），以及OS和PFS的风险比（HR）。研究采用累积排序概率曲线下面积（SUCRA）进行排序（评分越接近1表明该方案越优），以直观比较各治疗方案的优劣。 研究结果 研究者共检索了4693篇文献，最终筛选纳入13项符合条件的随机、对照II期或III期临床研究，共计6997例晚期或转移性ESCC患者，比较了免疫治疗或联合化疗对比单纯化疗的疗效和安全性。其中7项研究（4487例患者）作为一线治疗，6项研究（2510例患者）作为二线治疗。85.9%的患者为男性，69.7%的患者ECOG体能状态（PS）评分为1分。每项纳入研究的结果汇总如下（表1）。 表1. 纳入研究结果汇总表 特瑞普利单抗联合化疗组OS获益最优，PFS获益位居前列 与单纯化疗相比，免疫联合化疗或免疫治疗组的OS和PFS均显著更优。其中，特瑞普利单抗+化疗组将死亡风险、疾病进展或死亡风险均降低了42%（OS：HR=0.58, 95% CI [0.43-0.78], p=0.0003；PFS: HR=0.58, 95% CI [0.46-0.74], p<0.0001）。 与其他免疫疗法相比，特瑞普利单抗联合化疗组表现出最优的OS获益，SUCRA评分最高，为0.86（图1）；此外，PFS获益位居第三，SUCRA评分为0.83（图2）。 图1. 与化疗相比，各免疫治疗方案的OS获益结果 图2. 与化疗相比，各免疫治疗方案的PFS获益结果 亚组分析显示，在<65岁、男性、ECOG PS评分为0或PD-L1 CPS<1人群中，特瑞普利单抗+化疗组OS获益也均表现为最优，SUCRA评分最高，分别为0.82、0.95、0.89和0.79（图3）。 图3：OS获益亚组分析结果（a. <65岁；b男性；c.ECOG PS评分为0；d. PD-L1 CPS<1人群） 免疫治疗安全性良好，联用未增加安全风险 与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗的安全性良好，≥3级TEAE的RR为1.04（p=0.4342），表明在化疗基础上联用特瑞普利单抗并未显著增加安全性风险。 图4. 与化疗相比，各免疫方案的≥3级TEAE发生风险 综上，本研究通过网状Meta分析对现有ESCC一线和二线免疫治疗方案进行了全面、系统的比较和分析，其中特瑞普利单抗联合化疗展现出最优的OS获益，无论是总体人群还是不同亚组中均表现出色。此外，该联合方案的PFS获益也位居同类前列，且安全性良好。这些发现为ESCC的个体化治疗提供了重要的循证证据。 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 《食管癌诊疗指南（2022年版）》. 2022. Xia C, Dong X, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl). 2022 Feb 9;135(5):584-590. Ibrahim A, Shalabi L, et al. Efficacy and Safety of Immune Checkpoint Inhibitors for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Network Meta-Analysis. Eur J Pharmacol. 2025 Jun 19;1002:177797. 声明
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2026-06-01
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