胡夕春/王树森教授领衔，III期TIFFANY研究证实泰瑞西利联合氟维司群治疗HR+晚期乳腺癌PFS达16.5个月

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2025/08/03

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贫血达尔西利 NEU 泰瑞西利中性粒细胞减少症

编译：肿瘤资讯

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泰瑞西利（BPI-16350）是一款我国原研的新型 CDK4/6 抑制剂，在临床前肿瘤模型中表现出强效的抗肿瘤活性。I期试验提示，泰瑞西利联合氟维司群在经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中显示出初步疗效和可控的安全性。I期临床研究之后，该药物直接进入III期临床研究（TIFFANY研究）的探索，由胡夕春教授和王树森教授牵头开展。此前，TIFFANY研究已公布中期分析结果：泰瑞西利联合氟维司群组的中位PFS为11.1个月，显著优于安慰剂加氟维司群组的5.5个月。该结果表明，泰瑞西利可使疾病进展或死亡风险降低69%（HR, 0.31；95% CI, 0.21-0.47；P<0.001），并超过了预设的优效性界限（双侧α=0.01）。

2025年7月31日，《JAMA Oncology》在线发表了经过更长时间随访后的TIFFANY研究预设最终PFS分析结果，【肿瘤资讯】现对此进行整理。

循证盘点：CDK4/6i用于HR+晚期乳腺癌获益回顾

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，其中HR+/HER2亚型约占所有病例的70%。内分泌治疗（ET）是这类患者的标准治疗选择，但大多数患者最终会对内分泌治疗产生耐药性，因此需要采用其他策略来延长患者生存期并改善其生活质量。

细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）是多种肿瘤细胞中G1/S期转换的关键调节因子，在HR+乳腺癌中过度活跃，这导致了对内分泌治疗单药的耐药性。一系列III期关键临床研究证实了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗于HR+晚期乳腺癌的显著临床获益。具体数据如下：

哌柏西利（PALOMA-3）：中位PFS由3.8个月增至9.2个月（HR, 0.42）。
瑞波西利（MONALEESA-3）：中位PFS由9.1个月增至14.6个月（HR, 0.57）。
阿贝西利（MONARCH 2）：中位PFS由9.3个月增至16.4个月（HR, 0.553）。
达尔西利（DAWNA-1）：中位PFS由7.2个月增至15.7个月（HR, 0.42）。

这些研究共同确立了CDK4/6抑制剂联合治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的标准地位。

我国多中心参与，TIFFANY研究提示泰瑞西利联合方案PFS获益超10个月

研究设计

TIFFANY 试验是一项双盲、安慰剂对照的III期随机临床试验。受试者为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，她们既往接受过内分泌治疗后病情进展，且接受的化疗线数不超过1线。

该试验于2022年5月25日至2023年4月25日期间在中国69个研究中心进行。本分析的数据截止日期为2024年3月31日。

患者按2:1的比例随机分配，分别接受泰瑞西利（400 mg，口服，每日一次）联合氟维司群，或安慰剂联合氟维司群，直至疾病进展、死亡或因其他原因终止治疗。

流程图.png 图1 CONSORT 图

表1 患者基线特征极限特征.png

主要终点是由研究者评估的PFS，次要终点包括ORR、OS和安全性。

研究结果

共有274名女性患者（中位[IQR]年龄，53.0[46.0-60.0]岁）被随机分配到泰瑞西利联合氟维司群组（184例[67.2%]）或安慰剂联合氟维司群组（90例[32.8%]）。其中，共发生144例PFS事件（泰瑞西利组80例，安慰剂组64例），两组的中位随访时间均为12.9个月。

与安慰剂联合氟维司群相比，泰瑞西利联合氟维司群显著改善了PFS（中位PFS：16.5个月[95% CI，12.8-16.6] vs 5.6个月[95% CI，4.5-9.2]；风险比[HR]，0.37；95% CI，0.27-0.52；P<0.001）。
在可测量病灶患者中，泰瑞西利联合氟维司群组的ORR为45.6%（95% CI，37.6%-53.7%），而安慰剂组为12.9%（95% CI，6.1%-23.0%）（P<0.001）。
两组中最常见的≥3级治疗相关不良事件分别为中性粒细胞减少症（泰瑞西利组 vs 安慰剂组，15.2% vs 5.6%）、贫血（12.0% vs 4.4%）和低钾血症（12.0% vs 0%）。泰瑞西利组无药物相关死亡，安慰剂组有1例死亡。

图2 意向治疗人群PFS的Kaplan-Meier曲线

研究结论与局限性

TIFFANY试验的最终 PFS 分析显示，对于既往内分泌治疗期间疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，泰瑞西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群相比，PFS获益超10个月（16.5个月 vs 5.6个月）；进展或死亡风险降低63%，具有统计学意义和临床意义，且安全性可控。TIFFANY研究结果支持泰瑞西利联合氟维司群作为既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗优选。

本研究的局限性在于，首先，OS数据尚不成熟，需要更长时间的随访来获取长期的生存获益。其次，本研究仅招募了既往未接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的中国患者，这可能会限制其结果对更广泛人群的普适性；当然，目前正在制定相关方案，以探索替瑞西利在一线治疗和后线再次应用中的疗效与安全性。

参考文献

Tao Z, Zhang J, Zheng Q, et al. Tibremciclib or Placebo Plus Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive and ERBB2-Negative Advanced Breast Cancer After Endocrine Therapy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online July 31, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.2092

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie