卡匹色替联合氟维司群治疗 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者：III 期 CAPItello-291 研究扩展中国队列结果

卡匹色替是一种口服PAM通路抑制剂，AKT是该通路的关键节点。此前，全球III期CAPItello-291研究招募了来自19个国家/地区、在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。与安慰剂-氟维司群相比，在氟维司群中加入卡匹色替，PIK3CA/AKT1/PTEN突变肿瘤患者人群中PFS获得了具有统计学意义和临床意义的改善。

在此，我们将报告卡匹色替-氟维司群对比安慰剂-氟维司群在中国队列PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者中的疗效和安全性数据。该队列由HR+ /HER2-晚期乳腺癌患者组成，其在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后（无论是否联合CDK4/6抑制剂）出现进展。这些患者主要来自于全球CAPItello-291 III期研究的中国部分，或在该全球研究招募结束后通过扩展中国队列入组。

本研究共招募了来自中国大陆（n = 118）和台湾地区3个国家药品监督管理局（NMPA）认证中心（n = 16）的25个研究中心的134名患者（其中24名来自全球人群，110名来自扩展队列）。患者被随机分配至卡皮色替-氟维司群组（n = 71）或安慰剂-氟维司群组（n = 63；补充图1）。报告了所有134名患者的总体结果，但对110名患者的扩展队列也进行了探索性PFS分析。

在卡匹色替-氟维司群组中，有24名患者（33.8%）检测到PIK3CA/AKT1/PTEN肿瘤突变，而在安慰剂-氟维司群组中，有22名患者（34.9%）检测到。PIK3CA/AKT1/PTEN突变的患者中，基线特征相似。总体而言，卡匹色替-氟维司群组中有27名患者（38.0%），安慰剂-氟维司群组中有23名患者（36.5%）曾接受CDK4/6抑制剂治疗晚期乳腺癌。未接受CDK4/6抑制剂治疗的最常见原因是经济能力或报销问题（68.3%）。

在主要分析中（数据截止日期为2023年5月8日），卡匹色替-氟维司群组中有18名患者（25.4%）继续接受卡匹色替治疗，安慰剂-氟维司群组中有10名患者（16.1%）继续接受安慰剂治疗。停用卡匹色替/安慰剂的主要原因是影像学疾病进展。在卡匹色替-氟维司群组中，患者接受卡匹色替治疗的中位时间为5.5个月，接受氟维司群治疗的中位时间为6.0个月。在安慰剂-氟维司群组中，患者接受安慰剂治疗的中位时间为2.2个月，接受氟维司群治疗的中位时间为2.8个月。

在PIK3CA/AKT1/PTEN突变的患者人群中，共发生39例疾病进展或死亡事件（卡匹色替-氟维司群组21例，安慰剂-氟维司群组18例）。
在PIK3CA/AKT1/PTEN突变的患者人群中，经研究者评估的mPF在卡匹色替-氟维司群组为5.7个月，而安慰剂-氟维司群组为1.9个月（HR 0.41，95% CI 0.19–0.85）。

这项针对中国人群的III期、双盲、随机研究显示，对于既往接受芳香化酶抑制剂治疗期间或之后疾病进展的存在PIK3CA/AKT1/PTEN突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，卡匹色替-氟维司群相较于安慰剂-氟维司群，在PFS方面取得了具有临床意义的改善。这是首个在中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者队列中证实卡匹色替-氟维司群临床益处的随机临床研究数据；其中大多数患者来自一个专门的扩展研究队列，其数据此前未曾发表。 

本研究的发现与先前的II期FAKTION研究和全球III期CAPItello-291研究的结果高度一致。尽管受到小样本量的限制，卡匹色替-氟维司群在中国人群的多个临床相关亚组中（包括伴有肝转移、或曾接受CDK4/6抑制剂或晚期化疗的患者）均观察到临床获益。一项专门针对中国扩展队列（排除了全球CAPItello-291研究招募的患者）的事后探索性分析，进一步证明卡匹色替-氟维司群在中国扩展队列的PIK3CA/AKT1/PTEN突变肿瘤患者人群中优于安慰剂-氟维司群。虽然治疗组间的基线特征大致平衡，但亚组分析结果需谨慎解读，因为并未进行专门的分析来确认这一假设。

中国队列患者的基线特征普遍代表了中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的实际情况与全球研究人群相比，中国队列中有更多患者曾接受晚期乳腺癌化疗（29.9% 对 18.2%），而接受CDK4/6抑制剂治疗的患者较少（37.3% 对 69.1%）。这些发现反映了研究时期中国大陆的临床实践，但随着CDK4/6抑制剂在中国可及性的提高，治疗格局已经发生变化。

综上所述，中国队列PIK3CA/AKT1/PTEN突变数据表明，卡匹色替-氟维司群的获益-风险特征是积极的，且与PIK3CA/AKT1/PTEN突变全球人群的特征一致。卡匹色替-氟维司群联合方案为既往内分泌治疗方案进展的PIK3CA/AKT1/PTEN突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了一种潜在的治疗选择。

审批编号：CN-161795     过期日期：2025-12-24    

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