Galera Therapeutics公司宣布，其第二项产品候选药物rucosopasem锰（rucosopasem）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药指定，用于治疗胰腺癌。rucosopasem是一种下一代选择性歧化酶模拟剂，正在临床开发中，旨在增强立体定向体部放射治疗（SBRT）在胰腺癌和肺癌患者中的抗癌疗效。目前，公司正在进行GRECO-2 Phase 2b随机、双盲、安慰剂对照的220名患者试验，该试验评估rucosopasem与SBRT联合用于治疗局部晚期胰腺癌（LAPC）的疗效。孤儿药指定强调了为胰腺癌患者提供更多治疗选择以延长生存期的紧迫需求。

Poseida Therapeutics在ASGCT 2023年会议上展示了其在基因治疗领域的多项进展，包括P-OTC-101项目，该项目的混合LNP+AAV递送系统有望通过单剂量治疗严重 ornithine transcarbamylase 缺乏症（OTCD）。此外，公司还展示了Cas-CLOVER™基因编辑技术的潜力，该技术可实现基因的精确编辑和特定位点转基因插入。会议中，Poseida还介绍了针对血友病A的非病毒基因治疗P-FVIII-101，该疗法在成年小鼠模型中表现出持久的人类FVIII表达。其他研究包括开发新型非病毒基因治疗平台、γ-globin基因编辑以激活胎儿血红蛋白表达，以及优化super piggyBac®混合基因治疗方法的发现。这些进展展示了Poseida在基因治疗领域的创新能力和对治疗癌症和罕见病患者的承诺。

Alltrna公司宣布，其基于机器学习的平台在多个科学论坛上展示了首个概念验证数据，包括在TIDES USA Oligonucleotide and Peptide Therapeutics会议和美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）2023年年度会议上的邀请演讲。这些数据验证了该平台能够设计、修改、生产和递送工程化的tRNA寡核苷酸，显著提高其效力，以读取PTC突变并恢复全长蛋白质的生产。Alltrna的CEO Michelle C. Werner表示，这些数据证实了他们可以将优化tRNA核苷酸序列和修饰的第一批平台应用于将tRNA的复杂生物学转化为具有强大治疗潜力的可编程药物。该平台的应用在PTC驱动的细胞肿瘤学模型中显示出恢复肿瘤抑制功能和下游功能的能力，在PTC读取方面优于小分子。此外，在患者来源的细胞和一种罕见的人类遗传病动物模型中，Alltrna的工程化tRNA寡核苷酸恢复了全长蛋白质的表达。这些成果在tRNA生物学领域具有里程碑意义，为治疗由提前终止密码子引起的数千种罕见和常见的人类疾病提供了新的希望。

Creative Medical Technology Holdings公司宣布，其StemSpine®程序使用AlloStem™治疗慢性下背痛的初步研究结果积极，显示该非手术程序具有显著疗效且无严重不良事件。研究显示，使用StemSpine®治疗的患者，吗啡使用量减少超过90%，疼痛评分降低超过80%，Oswestry评分降低超过50%。六个月主要终点时，无患者需要重新给药或手术干预，且无与安全相关的问题。StemSpine®使用AlloStem™是一种专利程序，利用公司开发的“现成、即用”的通用和专有同种异体（捐赠者）细胞，商标为AlloStem™。该专利包括使用自体（来自患者）和同种异体（通用捐赠者）细胞。公司总裁兼首席执行官Timothy Warbington表示，这项初步研究是首次证明在椎间盘周围注射AlloStem™的安全性和临床疗效，可能修复、重塑并改善椎间盘和下背部区域的血供。公司相信，使用捐赠者细胞的研究结果验证了其先前在慢性下背痛治疗中使用StemSpine®程序和患者自身骨髓提取细胞的工作。随着技术的应用拓展，公司相信StemSpine®程序使用AlloStem™可以为数百万人提供慢性下

奥拉梅德制药公司宣布，其首席科学官Miriam Kidron博士将于2023年5月31日在马萨诸塞州波士顿举行的“新型2型糖尿病与肥胖疗法峰会”上作现场演讲。演讲内容将涵盖奥拉梅德口服递送技术的概述以及公司近期进行的3期口服胰岛素临床试验的见解。峰会将于同日13:30在波士顿海雅特瑞吉酒店举行，更多关于峰会和演讲的信息可访问峰会网站。奥拉梅德制药公司是一家专注于口服递送解决方案的平台技术先驱，其创新的蛋白质口服递送(POD™)技术旨在保护药物完整性并提高吸收率。公司在美国和以色列设有办公室。

Affinia Therapeutics在ASGCT第26届年会上展示了针对骨骼肌、心肌和中枢神经系统（CNS）的新型AAV衣壳的预临床数据。该公司利用其专有平台，通过结构-活性关系（SAR）指导设计下一代AAV衣壳，提高了对目标组织的亲和力，同时降低了肝脏和背根神经节（DRG）的亲和力，这些是潜在的毒性位点。这些衣壳通过理性设计技术发现，基于结构建模和机制假设来优化AAV骨架和肽，显著提高了骨骼肌、心肌和CNS中的mRNA表达，同时显著降低了肝脏和DRG的亲和力，与AAV9相比，组织表达更均匀。这些新型衣壳具有可接受的制造产量和预先存在的群体免疫水平，以支持开发广泛疾病谱的潜在药物。在口头报告中，Affinia Therapeutics展示了非人灵长类动物的数据，表明其骨骼肌衣壳在肌纤维中平均mRNA表达提高了500多倍，心肌衣壳相对于AAV9提高了约75倍，具有均匀的轮廓，同时降低了肝脏的亲和力。这些CNS衣壳通过静脉注射（IV）穿过血脑屏障，在非人灵长类动物中到达皮质和深层脑组织，转导多种细胞类型，包括高达60%的神经元。这些CNS衣壳相对于AAV9的平均mRNA表达提高了100-1000倍。

BridGene Biosciences公司利用专有的化学蛋白质组学技术发现和开发针对高价值、传统上难以成药的靶点的小分子，宣布其生物学负责人Wolf Wiedemeyer博士将在5月24日于波士顿举行的第二届Hippo信号通路靶向药物开发峰会上发表题为“A Covalent TEAD Inhibitor with Exceptional Anti-cancer Activity & Combination Potential”的演讲。Wiedemeyer博士的演讲将提供关于一种领先共价TEAD抑制剂的预临床更新，包括体内疗效、利用TEAD选择性扩大到TEADi敏感的适应症，以及与在癌症临床试验中显示出良好结果的KRAS抑制剂联合应用的研究。BridGene的CEO兼联合创始人Ping Cao博士表示，公司的IMTAC™活细胞化学蛋白质组平台成功识别了针对TEAD的几种强效且类似药物的共价配体，为BridGene发现其临床前肿瘤学药物候选BGI-9004奠定了基础。BridGene专注于发现和开发针对传统上难以成药的靶点的小分子创新药物，利用其专有的化学蛋白质组学平台IMTAC™，能够在活细胞中筛选小分子以发

Cognition Therapeutics公司宣布，其关于CT1812药物的临床试验成果已发表在《Translational Neurodegeneration》期刊上。该研究通过观察阿尔茨海默病患者脑脊液中β-淀粉样蛋白（Aβ）寡聚体的浓度变化，发现CT1812能够有效移除Aβ寡聚体，从而降低其对神经元的损害。该研究的结果与公司之前的临床前研究一致，证实了CT1812对σ-2受体的作用，并通过这种作用迅速将Aβ寡聚体从突触的结合位点转移到脑脊液中。此外，该研究还表明，CT1812在临床试验中具有良好的耐受性，且未观察到与药物相关的严重不良事件。Cognition Therapeutics公司计划继续进行CT1812的II期SHINE研究，以进一步评估其安全性和耐受性，并探究其对临床的益处。

Gossamer Bio宣布，其针对肺动脉高压（PAH）的治疗药物seralutinib的Phase 2 TORREY研究数据将在2023年5月19日至24日在华盛顿特区举行的美国胸科学会国际会议上展出。Mayo诊所肺高血压诊所主任兼医学教授Robert Frantz博士将代表TORREY研究调查员进行数据展示。Gossamer计划在2023年第三季度启动针对PAH患者的registrational Phase 3临床试验。

Orchard Therapeutics在基因治疗领域取得新进展，展示了其HSC基因治疗平台在治疗NOD2克罗恩病和开发HSC衍生的CAR-Treg细胞技术方面的潜力。OTL-104是一种针对NOD2克罗恩病的HSC基因疗法，通过基因工程改造HSCs，有望为治疗难治性克罗恩病提供新方案。此外，公司还展示了HSC基因疗法在开发CAR-Treg细胞技术方面的可行性，该技术有望为治疗多种自身免疫疾病提供新的免疫疗法。Orchard Therapeutics计划在2023年下半年开始IND和CTA研究，并预计在2025年上半年提交OTL-104的上市申请。

Boston Pharmaceuticals宣布，其针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物BOS-580的二期临床试验新结果被欧洲肝脏研究协会国际肝脏大会接受为最新突破性海报展示。BOS-580是一种通过皮下注射每月一次的基因工程变体人成纤维细胞生长因子21（FGF21），旨在减少NASH患者的肝脏脂肪、肝脏损伤和纤维化，并改善其他代谢生物标志物。该研究由加州大学圣地亚哥分校NAFLD研究中心主任、肝病学主任、医学教授和胃肠病学分部副首席Rohit Loomba博士进行，将于2023年6月21日至24日在奥地利维也纳举行的大会上展示。Boston Pharmaceuticals是一家处于临床试验阶段的生物制药公司，专注于严重肝病，特别是NASH的治疗。该公司通过与其他创新生物技术和制药公司的合作，获得了有希望的药物开发候选者。

Kymera Therapeutics在2023年5月18日的欧洲皮肤病学和性病学学会（EADV）会议上公布了其领先项目KT-474（SAR444656）的积极一期临床试验数据。KT-474是一种强效、高度选择性的口服生物利用度IRAK4降解剂，用于治疗由TLR/IL-1R驱动的免疫炎症疾病，如硬化性汗腺炎（HS）和特应性皮炎（AD）。试验结果显示，KT-474在HS和AD患者中表现出良好的安全性和药代动力学/药效学特性，实现了血液和皮肤病变中IRAK4的稳健降解，并显示出全身抗炎效果。这些结果验证了IRAK4降解作为治疗TLR/IL-1R驱动炎症疾病的潜在最佳机制，有望改善HS和AD等疾病患者的生命质量。Kymera的合作伙伴Sanofi计划启动KT-474在HS和AD中的二期临床试验，首项研究计划于2023年启动。

AVROBIO公司宣布，其在洛杉矶举行的美国基因和细胞治疗学会年会上展示的数据显示，一项针对囊性纤维化的基因治疗临床试验中，经过36个月的随访，治疗效果持久。该试验评估了一种基因疗法对囊性纤维化的治疗，通过修改患者自身的造血干细胞来产生功能性胱氨酸蛋白，以减少胱氨酸的积累。数据显示，治疗后患者的血液、皮肤和胃肠道粘膜中的胱氨酸水平均有所下降，且神经认知测试表明中枢神经系统活性。此外，该公司还与英国药品和健康产品监管局（MHRA）和美国食品药品监督管理局（FDA）进行了积极会议，以协调监管路径并获得反馈。

PepGen公司宣布，其针对Duchenne肌肉萎缩症（DMD）的药物PGN-EDO51已获得加拿大卫生部的无异议函，批准开展一项开放标签、多剂量递增的II期临床试验。该试验旨在评估PGN-EDO51在51外显子跳跃治疗适应症的患者中的安全性、耐受性、肌营养不良蛋白水平和药代动力学。试验预计将在2023年下半年开始给药，并预计在2024年中读取初步数据。PGN-EDO51在健康志愿者中的临床研究中表现出高水平的寡核苷酸递送和外显子51跳跃，且大多数治疗相关不良事件被评估为轻微，无需干预。PepGen还计划开发针对其他外显子跳跃突变（如53、45和44）的疗法，并期待在肌强直性营养不良症（DM1）等疾病的治疗上取得进展。

Eli Lilly公司的新药Peresolimab在治疗难治性类风湿性关节炎（RA）的2a期临床试验中达到主要疗效终点，该药通过刺激内源性PD-1抑制途径，有望成为治疗风湿病的新方法。研究显示，Peresolimab在难治性RA患者中显示出有意义的疗效，为包括难治性和生物制剂初治的RA患者提供了新的治疗选择。临床试验结果表明，Peresolimab在降低疾病活动度方面优于安慰剂，且不良事件发生率相似。未来，Lilly将继续评估Peresolimab在RA和其他自身免疫疾病中的治疗潜力。

SwanBio Therapeutics展示了对AAV capsid的研究成果，这些capsid在灵长类动物研究中优于常用的AAV9 capsid，突显了其在基因治疗领域的创新能力和对新型capsid的追求。公司正在开发一系列旨在通过鞘内注射治疗中枢和周围神经系统疾病的基因疗法候选药物，其中SBT101正在用于治疗肾上腺髓质神经病（AMN）的1/2期临床试验。SwanBio还展示了关于AMN患者健康资源使用的研究，指出开发针对性遗传疗法的价值。SwanBio致力于为患有严重遗传性神经疾病的患者带来变革性治疗。

Chroma Medicine公司宣布推出两款程序并展示数据，证明其表观遗传编辑器在单剂量下对PCSK9和乙型肝炎病毒（HBV）具有强大且持久的沉默效果。数据显示，通过利用基因调控的内在机制，该公司能够实现高度高效、特异和持久的基因调节，适用于广泛疾病。该公司在ASGCT第26届年会上展示了其体内数据，证明了99%的PCSK9沉默效果，并展示了其表观遗传编辑平台的潜力。研究描述了Chroma的针对PCSK9的表观遗传编辑器开发，该编辑器在转基因小鼠中表现出高度有效、持久和特异的PCSK9沉默。此外，Chroma还展示了其表观遗传编辑器的广泛用途和模块化，通过将PCSK9靶向的引导RNA与针对HBV基因组的引导RNA交换，实现了对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的稳健和持久的降低。Chroma预计将在即将到来的科学会议上展示更多数据，标志着其广泛差异化的表观遗传编辑治疗药物组合的进展。