【ChiCTR2500095465】BCMA/CD3双抗治疗复发/难治或诱导治疗后血液学缓解深度不足的原发性轻链型淀粉样变性的前瞻性、单臂、多中心临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500095465

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-01-07

临床申请受理号

靶点

适应症

原发性轻链型淀粉样变性

试验通俗题目

BCMA/CD3双抗治疗复发/难治或诱导治疗后血液学缓解深度不足的原发性轻链型淀粉样变性的前瞻性、单臂、多中心临床研究

试验专业题目

BCMA/CD3双抗治疗复发/难治或诱导治疗后血液学缓解深度不足的原发性轻链型淀粉样变性的前瞻性、单臂、多中心临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

评价治疗复发/难治或诱导治疗后血液学缓解深度不足的原发性轻链型淀粉样变性患者接受BCMA/CD3双抗治疗的血液学缓解率和安全性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

企事业单位委托项目（康诺亚生物科技（成都）有限公司）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-02-01

试验终止时间

2028-12-29

是否属于一致性

入选标准

1）知晓并自愿签署知情同意书（ICF）。 2）年龄≥18岁。 3）明确诊断的原发性轻链型淀粉样变性：参照原发性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南（2021年修订）标准。 4）筛选时具有可测量的疾病：血清游离轻链差值（dFLC，受累轻链和未受累轻链差值）＞50 mg/L。 5）既往接受过至少一线及以上治疗： a) 既往必须暴露过CD38单抗。 6）复发/难治AL或诱导治疗后血液学缓解深度不足的AL： a) 复发/难治AL参考原发性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南（2021年修订）标准，复发的定义是在既往治疗的最后一次给药后60天后，发生血液学进展；难治的定义是在既往治疗的最后一次给药后60天内，没有血液学反应或血液学进展； b) 对既往只接受过一线治疗的患者，诱导治疗后血液学缓解深度不足定义是接受诱导治疗2疗程后未达血液学PR，或在接受诱导治疗4疗程后未达血液学VGPR。 c) 对接受过大剂量化疗联合自体造血干细胞治疗患者，须在移植后3个月后接受筛选。 7） ECOG体能状态评分≤3分。 8）无活动性感染： a) HBV-DNA阴性，HCV-RNA阴性，HIV阴性。 9）肝功能检查符合如下标准：总胆红素<1.5×正常上限（ULN）（Gilbert综合征患者的总胆红素<3×ULN），以及；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3×ULN。 10）肾功能检查符合如下标准：肌酐清除率≥30mL/min（使用Cockroft和Gault公式计算）。 11）室内空气下基线氧饱和度>92%。 12）开始筛选7天内血常规检查符合以下标准：白细胞（WBC）计数≥1.0×109/L、中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L、血红蛋白≥85g/L和血小板计数≥75×109/L。 13）接受造血生长因子支持的患者，包括促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子（GM-CSF）和血小板激动剂等（例如，艾曲泊帕、TPO、白介素-11），在接受生长因子支持和筛选评估之间必须有2周的间隔。 14）非育龄妇女符合入组要求；育龄女性患者必须在筛查时血清（β-人类绒毛膜促性腺激素）或尿液妊娠试验呈阴性。 15）男性、育龄妇女以及他们的伴侣在治疗期间以及CAR-T细胞回输后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。 16）男性患者必须同意不捐献精子，从最初的筛选期到最后一次用药后90天。 17）患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。；

排除标准

1) 非AL型淀粉样变性：包括遗传性淀粉样变性和其他非AL型淀粉样变性。 2) 诊断为有症状的多发性骨髓瘤：参考中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）。 3) 既往接受过针对BCMA靶点的免疫治疗。 4) 研究者判断不适合BCMA/CD3双抗疗法，如严重的心肺疾患等不适合BCMA/CD3双抗疗法的情况。 5) 无论患者目前是否正在接受药物治疗，筛选时伴随>2级的周围神经病变或≥2级的痛性神经病变（在排除AL相关的周围神经病变后）。 6) 已知对BCMA/CD3双抗有效成分不耐受、过敏或有禁忌证。 7) 筛选时按照Mayo2004分期、改进的Mayo2004分期和Mayo2012分期进行分期，参照原发性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南（2021年修订）标准：； 8) 不稳定或活动性心脑血管系统疾病患者，符合下列任何一项： a. 首次给药前180天内曾出现不稳定性心绞痛、有症状的心肌缺血、心肌梗塞或进行冠状动脉重建术。 b. 未控制的高血压（>140/90mmHg，且6个月内血压波动超过180/100mmHg）； c. 未得到控制的且临床上有意义的传导异常（例如经过抗心律失常药物治疗控制的室性心律失常患者）,不排除1度房室（AV）传导阻滞或无症状的左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞（LAFB/RBBB）的患者）； d. 超声心动图示左心室射血分数(LVEF)＜40%； e. 筛选前12个月内有卒中病史或颅内出血史； f. 治疗前存在严重血栓事件。 9) 已知活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或HIV血清阳性。 10) 活动性乙型或丙型肝炎感染。筛选时需要进行肝炎血清学检测。如果乙型肝炎表面抗原为阳性，在入组前需确认DNA聚合酶链式反应（PCR）的结果呈阴性才能入组（接受抗乙肝病毒治疗后患者在入组之前需要确认DNA聚合酶PCR结果呈阴性）。如果丙型肝炎抗体呈阳性，则需进行RNA PCR检测，并确认其在入组前的结果呈阴性。 11) 妊娠或哺乳期女性。 12) 任何影响患者吞咽药片能力的活动性胃肠功能障碍，或任何可能影响研究治疗药物吸收的活动性胃肠功能障碍。 13) 患者入组开始前2周内有重大手术（例如，需要全身麻醉），或将不会从手术中完全康复，或在计划参加研究期间有手术安排。后凸成形术或椎骨成形术不认定为大手术。注：计划有在局部麻醉下实施手术操作的患者可以参加研究。 14) 在首次研究药物给药前4周内接受过减毒活疫苗。 15) 根据研究者的判定，任何可能会影响治疗、依从性或提供知情同意能力的活动性严重精神或心理疾病、医学疾病或其他症状/情况。 16) 对任何所需伴随药物或支持性治疗有禁忌证。 17) 有任何可能会干扰研究程序的疾病或并发症。 18) 患者不愿意或不能遵守方案。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

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