荟萃分析：AKT及磷酸化AKT（p-AKT）表达与肝细胞癌临床病理特征的相关性

PI3K/AKT/mTOR通路在约50%的HCC病例中异常激活，是极具潜力的治疗靶点。AKT的磷酸化（p-AKT）是其活性形式，可调节下游效应分子，进而促进细胞增殖、存活及代谢重编程。既往单项研究虽然报道了AKT/p-AKT与HCC预后不良相关，但在具体临床病理特征上的关联性结果并不统一，这可能与样本量差异、抗体选择及判定标准不一有关。因此，本研究旨在通过荟萃分析的方法，克服单一研究的局限性，系统评估AKT和p-AKT过表达与HCC患者TNM分期、肿瘤分级、淋巴结转移、血管侵犯及肝硬化背景等特征的关联，从而阐明其作为预后生物标志物及潜在治疗靶点的价值。

本研究严格遵循PRISMA指南，系统检索了PubMed、Embase、Web of Science及CNKI等六大数据库截至2024年2月25日的相关文献。纳入标准为：经组织学确诊的HCC；采用IHC检测癌组织中AKT或p-AKT表达；提供具体的临床病理参数及相应的比值比（OR）和95% 置信区间（CI）。最终纳入17项高质量研究（NOS评分：6-8分），共计1595例患者。数据分析采用Stata 15.0软件，计算合并OR及其95% CI。异质性 (I2 >50%) 较高的结果采用随机效应模型进行汇总，并进一步进行亚组分析和 Meta-回归分析以探究异质性来源

荟萃分析结果显示，AKT的高表达与HCC的多个恶性表型显著相关。具体而言，AKT过表达的患者更易处于晚期TNM分期（III/IV期）（OR=3.698, 95% CI: 1.224-11.167, P<0.05），且发生静脉血管侵犯（OR=4.121, 95% CI: 1.483-11.447, P<0.05）、淋巴结转移（OR=2.958, 95% CI: 1.188-7.367, P<0.05）及门静脉癌栓（OR=6.919, 95% CI: 1.240-38.619, P<0.05）的风险显著增加（图1）。此外，AKT高表达还与肿瘤包膜不完整（OR=2.491, 95% CI: 1.192-5.206, P<0.05）有关，提示其可能参与了肿瘤的侵袭和突破过程。然而，AKT表达与性别、年龄、肿瘤数目等因素无显著关联。

与AKT类似，p-AKT的高表达同样提示肿瘤进展，表现为与晚期TNM分期（OR=3.058, 95% CI: 1.779-5.255, P<0.05）、高级别组织学分级（III/IV级）（OR=2.789, 95% CI: 1.379-5.641, P<0.005）、较大的肿瘤直径（>5cm）（OR=2.507, 95% CI: 1.056-5.953, P<0.05）及门静脉癌栓（OR=4.280, 95% CI: 1.798-10.188, P<0.05）显著正相关（图2）。有趣的是，研究发现p-AKT的高表达与无肝硬化背景显著相关（OR=1.933, 95% CI: 1.226-3.047），这可能与p-AKT抑制TGF-β通路从而减少胶原合成有关，提示在非肝硬化肝癌中，AKT通路的激活可能是更为主要的驱动因素。

针对TNM分期与AKT/p-AKT关系的异质性分析显示，抗体阳性阈值（>10%、>25%、>50%）是主要的异质性来源（Meta回归 p < 0.05）。不同阈值下的亚组分析显示，较低的阳性判定标准往往得出更高的OR值。尽管存在异质性，但Begg’s和Egger’s检验均未发现显著的发表偏倚，表明结果具有较好的可靠性。

本荟萃分析证实，AKT和p-AKT的过表达是HCC侵袭性和不良预后的重要生物标志物。AKT高表达主要与血管侵犯、淋巴结转移等转移潜能相关，而p-AKT高表达则更多反映了肿瘤的增殖活性（分级、大小）及特定的背景肝病状态（非肝硬化）。鉴于AKT通路抑制剂（如GDC-0068、ARQ 751）在临床试验中已显示出初步疗效，对于IHC检测显示AKT/p-AKT高表达的HCC患者，采用针对该通路的靶向治疗可能获益更大。未来的临床实践应致力于开展前瞻性研究以明确AKT/p-AKT 表达检测的标准化方案，以更好地指导 HCC 患者的精准管理。

审批编号：CN-173315

过期日期：2026-11-28

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