在肺癌精准治疗领域，EGFR突变的研究已走过二十载历程，19号外显子缺失、21号外显子L858R突变等敏感突变的靶向治疗已形成完善体系，显著改善了患者生存。然而，EGFR 20号外显子插入（ex20ins）突变作为非小细胞肺癌（NSCLC）中一类特殊EGFR突变亚型，传统EGFR-TKI对其疗效有限，患者预后较差，始终是临床治疗的难点之一。随着对新型靶向药物的不断探索，这一困境正逐步迎来转机。近期，国际权威期刊《Journal of Thoracic Oncology》发表的II期 KANNON 研究结果显示[1]，新型靶向药苯甲酸安达艾替尼（PLB-1004）在经铂类化疗或免疫治疗进展的 EGFR ex20ins 突变晚期NSCLC患者中，展现出亮眼的疗效数据与可控的安全性，为这类“难治性”NSCLC患者点亮了生存的新希望。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院吴一龙教授，结合当前临床实践与最新研究进展，深度剖析EGFR ex20ins突变NSCLC的治疗现状、新型EGFR抑制剂的临床优势及安达艾替尼的临床价值。
肿瘤学教授、博士生导师IASLC杰出科学奖获得者
中国医师协会（CMDA）副会长
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家
治疗现状：现有方案有待进一步提升，未满足临床需求亟待填补
吴一龙教授：EGFR突变是肺癌精准医疗领域首个被深入认知的靶点。二十年来，一代至三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的研发与应用均围绕19号外显子缺失、21号外显子L858R突变这两类敏感突变展开，为患者带来了显著获益。但随着研究的深入，研究者和临床医生逐渐发现EGFR突变体系越来越复杂，除敏感突变外，还包含非常见突变类型，而EGFR ex20ins突变则是一类极具特殊性的亚型——它既区别于传统敏感突变，也有别于其他罕见突变，近年来已成为临床高度关注的焦点。
在治疗探索方面，我国企业研发的舒沃替尼通过WU-KONG系列研究证实了其对EGFR ex20ins突变的治疗活性，该成果已获中国及全球认可，已获批用于此类患者的治疗。但舒沃替尼并非专门针对EGFR ex20ins突变开发，在临床治疗上有一定挑战。另一类新型药物为双抗药物，例如Amivantamab（同时靶向EGFR与MET），虽也已获批用于EGFR ex20ins突变NSCLC的一线治疗，但同样难以完全满足临床需求。因此，临床迫切需要一款药物来填补当前未被满足的治疗需求。
KANNON研究：安达艾替尼临床试验数据疗效、安全性与入脑活性表现优秀 [1]
吴一龙教授：口服小分子抑制剂安达艾替尼的出现，为EGFR ex20ins突变患者带来了新的治疗选择。安达艾替尼对EGFR ex20ins突变、EGFR敏感突变及部分旁路突变均具有抑制活性的疗效，而II期KANNON研究聚焦于该药物在EGFR ex20ins突变患者中未被满足的治疗需求，取得了令人振奋的结果。
该研究共纳入89例EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC患者，且多为经治人群（包括既往接受过化疗、免疫治疗或EGFR-TKI治疗者），入组患者涵盖了28种不同ex20ins亚型，最常见的亚型为769_ASV（27.0%）和770_SVD（21.3%）。研究结果显示，在全分析集中，安达艾替尼治疗的客观缓解率（ORR）达42.7%；中位无进展生存期（PFS）为6.2个月，长期生存数据尤为亮眼——18个月生存率高达57.2%，中位总生存期（OS）尚未达到。
值得特别关注的是，安达艾替尼展现出优异的入脑活性。EGFR ex20ins突变患者脑转移发生率较高，而该药物在脑转移患者中的ORR达47.4%，甚至数值上优于整体人群疗效，为脑转移这一治疗难点提供了有效的解决方案。此外，即便对于既往接受过 EGFR-TKI或Amivantamab治疗的患者，安达艾替尼仍能实现约40%的客观缓解率，提示其具备克服部分既往靶向治疗耐药的潜力。
安全性方面，安达艾替尼整体耐受性良好，≥3级治疗相关不良反应发生率较低，其中最常见的腹泻（12.0%）等均为临床可管理的类型。
未来临床应用：聚焦药物核心特点，多方向探索拓展治疗价值
吴一龙教授：当前EGFR ex20ins突变治疗领域已有舒沃替尼、埃万妥单抗等获批药物，未来安达艾替尼的临床应用需聚焦其核心特点：第一，基于其相对的安全性优势，在对毒性反应忍耐度较低的患者中可优先选择；第二，鉴于其对经治人群的良好疗效，可作为既往治疗失败患者的后线治疗重要选择；第三，针对脑转移患者，其优异的入脑活性使其成为此类患者的优选方案之一。未来仍需通过更多临床实践积累经验，进一步优化其应用场景。
从精准治疗发展角度，安达艾替尼后续仍有多个值得重点关注的研究方向。首先，耐药问题是EGFR靶向治疗的核心挑战，目前已有临床研究在探索安达艾替尼联合MET抑制剂伯瑞替尼的治疗方案以期克服耐药，有望为患者带来更长生存获益。此外，鉴于安达艾替尼具备广谱EGFR突变抑制活性，其在EGFR敏感突变、非常见突变人群中的疗效也值得深入探讨。随着这些研究的进一步探索和数据的逐步披露，安达艾替尼有望突破单一突变类型的治疗局限，为更多肺癌患者提供新的治疗选择，并进一步拓展其在肺癌精准治疗领域的临床价值。
总结
EGFR ex20ins突变NSCLC患者长期面临治疗方案有限、疗效不佳、不良反应明显等临床实践困境，而安达艾替尼通过在KANNON研究中展现的优异疗效、安全性及出色的入脑活性数据，进一步填补了该领域的临床治疗空白，丰富了EGFR ex20ins突变NSCLC患者的治疗选择，并且，后续对克服耐药的研究与拓展适应症的探索，将有望进一步拓宽其临床应用领域，推动肺癌精准治疗领域不断向前发展。
[1]Jin-Ji Yang, Yu Mu, ,Zhe-Hai Wang, et al.Andamertinib in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertions After Platinum-Based Chemotherapy or Immunotherapy: Results from the Phase 2 KANNON Study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2025.https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.11.008
排版编辑：肿瘤资讯-Zika
2026-07-22
28页
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