PD-L1高表达肺癌患者新突破：奥希替尼联合化疗短期疗效显著提升

既往研究表明，EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者程序性死亡配体1（PD-L1）高表达可能导致第三代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）的疗效较差，而PD-L1或阴性患者可能获益更佳。本研究旨在探讨一线奥希替尼联合培美曲塞/卡铂治疗PD-L1高表达的EGFR突变晚期NSCLC的疗效。

回顾性分析2022年1月1日至2024年9月25日期间广东省人民医院收治的EGFR突变晚期NSCLC患者的病历资料。所有患者接受一线奥希替尼单药或奥希替尼联合培美曲塞/卡铂治疗。评估中位无进展生存期（mPFS）和客观缓解率（ORR），并进行患者来源类器官（PDOs）的体外药物反应实验。

共纳入126例患者，其中15.1%（n=19）为PD-L1高表达组（TPS≥50%），31.0%（n=39）为低表达组（1%≤TPS<50%），53.9%（n=68）为阴性组（TPS<1%）。截至2024年12月16日，中位随访时间16.6个月（95%CI：13.9-19.3）。
 
在奥希替尼单药组（n=98）中，PD-L1高、低表达及阴性组的中位无进展生存期（mPFS）分别为4.3个月（95%CI：3.5-5.2）、18.1个月（95%CI：13.2-23.1）和15.6个月（95%CI：9.9-21.2），提示PD-L1高表达可能与奥希替尼单药治疗疗效不佳有关（图1）。

在奥希替尼联合化疗组（n=28）中，PD-L1高表达患者缓解率（ORR）达66.7%（单药组为38.5%）（图2），且联合治疗的体外类器官半数抑制浓度（IC50）降低（联合0.12 vs 单药1.11）（图3），提示联合化疗可提高PD-L1高表达患者对奥希替尼的敏感性。目前联合组的长期生存数据尚未成熟。

奥希替尼联合培美曲塞/卡铂治疗有望改善PD-L1高表达患者的短期客观缓解率。然而，本研究也存在以下局限性：临床患者数据可能受回顾性研究设计相关偏倚的影响，长期生存数据有待进一步评估。

审批编号：CN-158274

过期日期：2025-08-21

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