【CTR20201170】一项MAK683用于晚期恶性肿瘤成人患者的I/II期、多中心、开放性研究

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基本信息

登记号

CTR20201170

试验状态

主动终止（申办方决定）

药物名称

MAK-683胶囊

药物类型

化学药

规范名称

MAK-683胶囊

首次公示信息日的期

2020-08-31

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

弥漫大B细胞淋巴瘤, 滤泡性淋巴瘤, T细胞淋巴瘤, 鼻咽癌, 胃癌, 去势抵抗性前列腺, 卵巢透明细胞癌, 肉瘤

试验通俗题目

一项MAK683用于晚期恶性肿瘤成人患者的I/II期、多中心、开放性研究

试验专业题目

一项MAK683用于晚期恶性肿瘤成人患者的I/II期、多中心、开放性研究

申办单位信息

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

100004

联系人通讯地址

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临床试验信息

试验目的

本项I/II期研究目的在晚期恶性肿瘤患者中（非霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌或目前无更多有效标准治疗方法的其他晚期实体瘤）确定MAK683的最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）并评估安全性、抗肿瘤活性和药代动力学（PK）特征

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 13 ；国际: 203 ；

实际入组人数

国内: 2 ；国际: 139 ；

第一例入组时间

2021-10-27;2016-10-06

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.在进行任何筛检程序前必须获得书面知情同意；2.年龄≥18周岁；3.东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分0～2；4.需要有组织学或细胞学证实的诊断；5.按照实体瘤患者的RECIST v1.1标准或NHL患者的Cheson 标准（Cheson et al 2014），有可测量病灶；6.参加研究时必须进行肿瘤活检。患者必须有能够进行活检的疾病部位且适合进行活检。实体瘤患者须进行治疗期间活检，除非研究者认为临床不可行；7.所有适应症需要有组织学或细胞学证实的诊断；8.对于DLBCL和FL患者： II期研究要求患者有EZH2突变状态记录；9.复发性或难治性的慢性淋巴瘤患者，如FL，须依据相关实践指南（如滤泡性淋巴瘤标准(GELF)，英国国家淋巴瘤研究(BNLI)，意大利血液肿瘤协会指南(SIE)或者其他地区性的实践指南）中描述的证据或者症状来证明其需要治疗的必要性；10.对于NPC患者：患者必须有有p16/CDKN2A基因（至少一个拷贝p16/CDKN2A基因）的记录；11.对于卵巢癌患者：患者必须有组织形态学为50%以上透明细胞的原发性肿瘤；12.对于前列腺癌患者：患者必须有去势抵抗性证据（通过证实的PAS升高（按照前列腺癌工作组[PCWG2]标准）和去势血清睾酮水平（即≤ 50 ng/dL）证明）；13.对于肉瘤患者：入组局限于上皮样肉瘤，经诺华批准可能考虑有SWI/SNF改变的其他肉瘤类型；

排除标准

1.患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病。例外情况包括以下；治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌；2.侵及中枢神经系统（CNS）并有症状，在神经学上不稳定或需要逐渐升高类固醇的剂量以达到控制；3.心功能受损或是有临床意义的心脏疾病，包括任何以下内容：？纽约心脏学会（NYHA）III或IV级心脏疾病，包括已存在的临床重大的心律失常、充血性心力衰竭或心肌病？开始研究治疗前≤ 3个月的心绞痛？开始研究治疗前≤ 3个月的急性心肌梗死？采用Fridericia公式（QTcF）校正的QT间期延长至> 470 msec。？超声心电图或或多门电路采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）小于 50% ？其他具有临床意义的心脏疾病（例如，控制不佳的高血压、不稳定性高血压病史或对降压药治疗方案依从性差的病史）；4.需要全身性治疗的现有活动性感染（例如，病毒、细菌或真菌）；5.研究者认为可能影响患者安全性或影响研究结果评估的重度和/或控制不佳的医学疾病；6.既往接受异基因造血干细胞移植的B细胞淋巴瘤患者；7.不能服用口服药物，或可能损伤MAK683生物利用度的吸收不良综合征或任何其他控制不佳的胃肠道疾病（例如，萎缩性胃炎、消化性溃疡）；8.难治性/控制不佳的腹水或胸腔积液患者；9.研究治疗前28天内有重大手术操作；10.研究治疗首次给药前的以下规定时间内患者接受了抗癌治疗：？研究药物给药前12周内接受了自体干细胞移植的B细胞淋巴瘤患者？研究药物给药前12周内接受了放射性药物或免疫疗法（例如，sipuleucel-T）的去势抵抗性前列腺癌患者？常规细胞毒性化疗最后给药时间：≤ 4周（亚硝基脲和丝裂霉素C则≤ 6周）？生物治疗（例如，抗体，CAR-T）：≤ 4 周？非细胞毒性小分子治疗：≤ 5 个半衰期；11.之前抗癌治疗中任何未缓解的毒性NCI CTCAE ≥ 2 级，除脱发和白癜风外；12.筛选时骨髓功能不全； a) 血小板 ≤ 50 x 109/L（50, 000/mm3） b) 血红蛋白（Hgb）≤ 80 g/L（8 g/dL） c) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≤ 1.0 x 109/L（1000/mm3）；13.筛选时肝肾功能不全；a) 碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3 x 正常范围上限（ULN）（如果受试者有肝转移，则>5 x ULN）b) 总胆红素 >1.5 x ULNc) 血清肌酐 > 1.5 x ULN和/或肌酐清除率 ≤ 50 mL/min；14.伴随使用可能引起药代动力学药物-药物相互作用的药物/补救疗法a）患者正在接受强效CYP3A4抑制剂或诱导剂药物治疗，且研究药物首次给药前3天和研究治疗期间不能停用（参考附录3）。b）患者正在接受长效质子泵抑制剂治疗，研究药物首次给药前3天和研究治疗期间不能停用（参考附录3）。c）患者正在接受已知引起TdP危险的药物治疗，研究药物首次给药前3天和研究治疗期间不能停用（参考附录3）；15.长期类固醇治疗，除以下情况外：每日使用10 mg 泼尼松（或等效剂量）或较低剂量类固醇用于控制恶心、呕吐、活动性自身免疫病和季节性过敏或预防肾上腺皮质功能不全注释：允许使用局部类固醇或吸入性类固醇；16.妊娠或哺乳期女性，这里的妊娠指女性从受孕至妊娠结束的状态，经人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检查结果阳性证实；17.有生育能力的妇女，指生理学上可以怀孕的所有女性，给药期间和最后一次给药后的30天内采用高效避孕方法的妇女除外。高效避孕方法包括：彻底禁欲，只有符合受试者平时首选生活方式的情况下才可以选择。周期性禁欲（如日历法、排卵法、症状体温法、后排卵法等）和体外射精都属于不符合要求的避孕措施。开始试验治疗前至少6周进行女性绝育术（外科手术切除双侧卵巢，加或不加子宫切除术）、全子宫切除或输卵管结扎术。只进行卵巢切除术的情况下，只有随访激素水平评估确认女性的生殖状态后，才能认为没有生育可能。男性绝育术（筛选前至少6个月）。对于参加研究的女性受试者，切除输精的男伴侣应当是受试者的唯一伴侣。使用口服、注射或植入性激素避孕方法，或放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或有差不多疗效（失败率＜1%）的其他类型激素避孕方法，例如激素阴道环或透皮激素避孕药。如果女性使用口服避孕药，则应当在试验治疗开始前稳定使用相同药丸至少3个月。；18.有性行为的男性在服药期间和停用研究药物后5化合物半衰期（2天）加90天内性交时必须使用避孕套，这段时期内应当避免让配偶怀孕。为防止药物经精液传递，切除输精管的男性也要求使用避孕套。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

复旦大学附属肿瘤医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

200032

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