【ChiCTR2400090899】AK104 联合 AK112 治疗复发性卵巢癌的探索性、多队列 II 期研究

查看原文

立即下载

基本信息

登记号

ChiCTR2400090899

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2024-09-05

临床申请受理号

靶点

适应症

复发性卵巢癌

试验通俗题目

AK104 联合 AK112 治疗复发性卵巢癌的探索性、多队列 II 期研究

试验专业题目

AK104 联合 AK112 治疗复发性卵巢癌的探索性、多队列 II 期研究

申办单位信息

申请人联系人

请登录查看

申请人名称

请登录查看

联系人邮箱

请登录查看

联系人邮编

联系人通讯地址

请登录查看

临床试验信息

试验目的

评估AK104和/或AK112联合或不联合化疗治疗复发性卵巢癌的有效性，探索AK104、 AK112及化疗治疗复发性卵巢癌的有效药物组合。

试验分类

请登录查看

试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

康方药业有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2024-04-01

试验终止时间

2027-03-31

是否属于一致性

入选标准

1) 受试者能够理解并自愿签署书面知情同意书。知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署； 2) 签署知情同意书时年龄≥18 岁，女性。 3) 东部肿瘤协作组织（ECOG）评分 0 或 1； 4) 预期生存期≥3 个月； 5) 高级别上皮样卵巢癌（包括高级别浆液性癌、透明细胞癌、 G3 子宫内膜样癌），经过标准含铂治疗后复发： a. 铂敏感复发（含铂治疗结束后 6 个月及以上复发），经过≥3 线治疗，经临床判断不适合含铂治疗；既往化疗达到 CR/PR 后进行 PARP 抑制剂或贝伐珠单抗维持治疗不计算治疗线数，激素治疗不计算线数。 b. 铂耐药复发（含铂治疗结束后 6 个月以内复发，或含铂治疗期间疾病进展，或 PARP 抑制剂维持治疗期间疾病进展），既往最多接受不超过 3 线治疗，既往化疗达到 CR/PR 后进行 PARP 抑制剂或贝伐珠单抗维持治疗不计算治疗线数，激素治疗不计算线数。注：本研究中如无特殊说明，卵巢癌均包括卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌； 6) 根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量肿瘤病灶；之前接受过放疗或经其他局部区域性治疗的部位的病灶作为非靶病灶，除非该病灶出现明确进展或经活检证实病灶肿瘤性质。 7) 可提供初治或复发阶段的存档或新鲜获取的肿瘤组织样本（优先选择取材时间较为接近筛选日期的肿瘤组织）进行生物标志物检测，需提供 5 张未染色的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织切片样本或组织蜡块（优先送检切片样本）用于 PD-L1 表达水平检测（如经中心实验室判定样本质量不佳或切片数量不足以进行检测，则需额外提供相应所需数量的切片）。如受试者无法提供符合要求的肿瘤样本，且研究者评估重新活检存在安全性风险，可与医学监查员讨论后酌情减少需提供的切片数量。 8) 筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能。 9) 具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前 3 天内进行血清妊娠试验且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的有效避孕方法，且必须同意持续使用这些防范措施直至研究药物末次给药后的 6 个月；周期性禁欲、安全期避孕是不可接受的避孕方法。；

排除标准

1) 粘液性卵巢癌、低级别浆液性癌、癌肉瘤、性索间质细胞瘤等其他病理类型。 2) 存在中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。 3) 伴有不可控制的需要反复引流（频率超过每月一次）的胸腔积液、心包积液或腹腔积液的受试者。 4) 首次给药前 3 年内患有其他活动性恶性肿瘤，除局部可治愈的瘤种且表现为已治愈者外，如皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌； 5) 首次给药前 3 周内接受过最后一次系统性抗肿瘤治疗（包括化疗、贝伐珠单抗及其类似物、 TKI、 PAPR 抑制剂）；首次给药前 2 周内接受过姑息性放疗（如骨转移病灶）、具有免疫调剂作用的药物（如胸腺肽、干扰素、白介素-2）、抗肿瘤适应症的中成药（如艾迪注射液等）；首次给药前 1 周内接受过激素治疗（如他莫昔芬、来曲唑等）； 6) 既往接受过免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体等）或针对免疫共刺激因子（如：针对 ICOS、 CD40、 CD137、 GITR、 OX40 靶点的抗体等）等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 7) 首次给药前 4 周内接受过重大手术治疗（由研究者确定），开放性活检或出现过显著外伤；或研究期间需要进行择期的重大手术治疗。 8) 患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病；以下除外：不需系统治疗的白癜风、脱发、银屑病或湿疹；由自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能减退，仅需要稳定剂量的激素替代治疗；仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病。 9) 首次给药前 14 天内需要使用>10mg/日泼尼松或等效剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者；以下除外： a. 允许吸入性、眼科或局部使用剂量≤10mg/日泼尼松或等效剂量的糖皮质激素治疗； 10) 首次给药前 4 周内使用过活疫苗； 11) 已知原发性或继发性免疫缺陷，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性； 12) 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史； 13) 已知间质性肺病或非感染性肺炎的病史。 14) 首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎； 15) 存在需要全身系统治疗的活动性感染（包括活动性肺结核和活动性梅毒螺旋体感染），并于首次给药前 2 周内使用过系统性抗细菌、抗病毒或抗真菌药物；注：针对乙型病毒性肝炎而使用的抗病毒药物除外。 16) 活动性乙型病毒性肝炎受试者，非活动性或无症状的乙型肝炎病毒（HBV）携带者（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性）且 HBV DNA＞1000IU/mL），及活动性丙型病毒性肝炎受试者。注：非活动性或无症状的携带者，经治疗且稳定的乙型肝炎受试者符合 HBV DNA≤ 1000IU/mL 允许入组。已治愈的丙型病毒性肝炎受试者， HCV Ab 阳性且 HCV RNA 阴性的受试者允许入组。 17) 患有活动性或有病史记录的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、活动性憩室炎。存在胃肠道梗阻的临床表现，或需要常规肠外补液、肠外营养或留置胃管。 18) 下列任何心脑血管疾病： a. 首次给药前 6 个月内发生心肌梗死、不稳定性心绞痛、肺栓塞、主动脉夹层、深静脉血栓及任何动脉血栓栓塞事件； b. 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭； c. 存在需要长期药物干预的严重心律失常；允许入组无症状、心室率稳定的心房颤动患者； d. 首次给药前 6 个月内发生脑血管事件（CVA）； e. 左室射血分数（LVEF） <50%； f. 既往患有心肌炎或心肌病病史；经充分抗高血压药物治疗仍无法控制的高血压（定义为收缩压>150mmHg，舒张压>100mmHg），或有发生高血压危象，高血压脑病的病史。 19）存在 NCI CTCAE v5.0≥2 级外周神经病变。 20) 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至 NCI CTCAE v5.0≤1 级，或入选/排除标准中规定的水平（脱发除外）。 21) 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史. 22) 妊娠期或哺乳期女性； 23) 研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况（如患有其他严重疾病或精神类疾病等）。 24) 化疗相关队列（队列 1、 2、 4）的排除标准：已知对 PLD、紫杉醇或拓扑替康有任何禁忌症或对其任何成分过敏。 25) AK112 队列（队列 2、 3、 4）相关的附加排除标准：已知对 VEGF 抗体有任何禁忌症或对其任何成分过敏，或存在以下可能影响 AK112 用药安全的医学状况： a. 存在 NCI CTCAE v5.0≥2 级外周血管疾病，或首次给药前 6 个月内发生显著的血管疾病，如需要手术修复的主动脉瘤、外周动脉血栓； b. 患有活动性出血，或具有导致出血的高风险因素，如患有出血性疾病、凝血障碍、肿瘤包绕大血管； c. 首次给药前 6 个月内发生胃肠道穿孔、瘘管、腹腔内脓肿； d. 肿瘤浸润空腔脏器（肠道或膀胱），如怀疑空腔脏器肿瘤浸润须通过磁共振成像（MRI）确认； e. 存在腹腔内游离气体，且无法归因于近期穿刺术或局部手术操作； f. 首次给药前 10 天内或正在使用阿司匹林（>325mg/日）或其他抗血小板药物（如氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫； g. 受试者正在接受抗凝剂治疗，但首次给药前抗凝剂剂量未稳定超过 2 周； h. 首次给药前 1 周内接受过局部侵入性操作（如针芯活检），除外血管通路装置的置入； i. 存在未愈合或愈合不良的伤口、活动性溃疡或未治疗的骨折j. 尿蛋白≥2+，且 24 小时尿蛋白>1g/24h 或尿蛋白/肌酐比值>1mg/dL； k. 首次给药前 6 个月内进行过盆腔或腹腔放疗。；

研究者信息

研究负责人姓名

请登录查看

试验机构

复旦大学附属肿瘤医院

研究负责人电话

请登录查看

研究负责人邮箱

请登录查看

研究负责人邮编

联系人通讯地址

请登录查看