【ChiCTR2400091894】基于血药浓度监测和MDR1基因多态性的左乙拉西坦个体化用药研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2400091894

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2024-11-05

临床申请受理号

靶点

适应症

癫痫

试验通俗题目

基于血药浓度监测和MDR1基因多态性的左乙拉西坦个体化用药研究

试验专业题目

基于血药浓度监测和MDR1基因多态性的左乙拉西坦个体化用药研究

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联系人邮编

117004

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临床试验信息

试验目的

国内外研究表明，一些生理和病理情况会改变左乙拉西坦（LEV）的药动学特征，尤其在特殊人群，包括新生儿、老年人和孕妇等人群中，LEV的清除率变化范围很广（范围20%-70%），这提示需要临床根据患者LEV血药浓度进行适当的剂量调整。目前LEV血药浓度、药物疗效、疾病进展及不良分析之间的关系尚不明确。LEV推荐的临床治疗参考范围存在争议，AGNP-TDM专家共识指南中推荐LEV血药浓度范围为10-40 μg/mL，在不同的研究中报道的推荐临床治疗范围不同，从5到65 μg/mL。因此，从真实世界中累计LEV的TDM数据，探究影响LEV血药浓度的因素，这将为TDM指导下LEV的合理使用提供理论参考。临床上，影响抗癫痫药物疗效的一般因素有药物剂量、血药浓度甚至是药物代谢酶的基因多态性等。传统认为，LEV不经过CYP450代谢，与其他药物不存在药物间相互作用，是联合治疗的首选。但在临床使用中，部分癫痫患者接受LEV足剂量但癫痫并未得到良好的控制，这其中部分患者存在LEV血药浓度不足。LEV疗效不佳是血药浓度不足，还是应答不佳，还是与疾病本身的复杂性有关，值得进一步探讨。多重耐药基因1（multidrug resistance gene, MDR1）的表达上调，其编码产物P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）的表达增多，被认为与癫痫耐药密切相关。有研究表面，P-gp在排泄器官中表达增多，加快药物消除，这可能会影响抗癫痫药物的血药浓度。MDR1中研究最多的单核苷酸多态性（SNPs）是第12号外显子的C1236T（Rs1128503）、第21号外显子的G2677T（Rs2032582）和第26号外显子的C3435T（Rs1045642）。目前，关于MDR1基因多态性和成人癫痫患者LEV血药浓度之间相关性的研究仍旧不足。本项目通过收集我院癫痫患者的LEV血药浓度监测数据，探讨影响LEV血药浓度的一般因素：性别、年龄、体重、体重日剂量、肌酐清除率等；应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）技术检测癫痫患者MDR1基因型，探讨LEV血药浓度与MDR1基因多态性的相关性；采用多重线性回归分析一般因素和MDR1基因因素对LEV血药浓度的影响，建立LEV血药浓度的预测方程。本项目研究结果可以用于癫痫患者的TDM和基因组学为指导的个体化用药研究，以提高LEV的疗效和安全性

试验分类

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试验类型

队列研究

试验分期

其它

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

中央高水平医院临床研究科研业务费

试验范围

目标入组人数

200

实际入组人数

第一例入组时间

2024-11-05

试验终止时间

2026-05-31

是否属于一致性

入选标准

纳入标准：（1）患者符合国际抗癫痫联盟最新的癫痫诊断标准并被诊断为癫痫；（2）患者在使用LEV治疗至少两天后且在下一次用药前采血测定LEV浓度；（3）LEV血药浓度不低于测定方法的定量下线；（4）头颅影像未见报道颅内占位性病变、血管畸形或其他进行性病变；（5）无肝肾疾病；（6）可以接受常规的血药浓度监测；（7）有完整的病历资料。；

排除标准

排除标准：（1）采血时间点不符合本研究设计，血药浓度未达到稳态谷浓度；（2）末次服药时间不明确者，或抽血当天早上已经服用LEV；（3）合并严重精神疾病或者其他严重心、肺、肝、肾、血液系统疾病者；（4）依从性差，不能按时服药者；（5）病例不完整者。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

北京医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编