【ChiCTR2100050505】多纳非尼与信迪利单抗联合经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗不可手术切除的中晚期肝细胞癌

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基本信息

登记号

ChiCTR2100050505

试验状态

正在进行

药物名称

甲磺酸多纳非尼+信迪利单抗注射液

药物类型

规范名称

甲磺酸多纳非尼+信迪利单抗注射液

首次公示信息日的期

2021-08-28

临床申请受理号

靶点

适应症

肝细胞癌

试验通俗题目

多纳非尼与信迪利单抗联合经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗不可手术切除的中晚期肝细胞癌

试验专业题目

多纳非尼与信迪利单抗联合经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗BCLC B/C期肝细胞癌有效性和安全性的前瞻性、单臂、II期临床研究

申办单位信息

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联系人邮编

510515

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临床试验信息

试验目的

主要目的：探索多纳非尼与信迪利单抗联合TACE治疗BCLC B/C期肝细胞癌的有效性和安全性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

不适用

盲法

N/A

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2022-01-01

试验终止时间

2024-12-31

是否属于一致性

入选标准

1. 患者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2. 年龄≥18 岁，≤75岁，男女皆可； 3. 临床或病理学确诊的BCLC B期（4个≤肝内肿瘤数目≤10个）或C期肝细胞癌，既往未接受过任何一线治疗。 4. 至少有一个肝内可评价病灶，肝内病灶是主要的肿瘤负荷。（根据RECIST v1.1要求，该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥ 10 mm或肿大淋巴结短径≥ 15 mm）； 5. Child-Pugh 评分≤7 分（Child-Pugh A-B）； 6. 肝脏肿瘤最大直径＜7cm，且肝内所有病灶均可接受 1 或 2 期（分次 TACE）TACE 治疗。 7. 能正常吞咽药片； 8. ECOG 评分：0～1； 9. 预期生存期≥12 周； 10. 重要器官的功能符合下列要求（首次用药前 14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子及其他纠正治疗的药物）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血小板≥50×10^9/L；血红蛋白≥80 g/L；血清白蛋白≥28 g/L；促甲状腺激素(TSH)≤1×ULN（如异常应同时考察 FT3、FT4 水平，如 FT3 及 FT4水平正常，可以入组水平）；胆红素≤1.5×ULN（首次用药前 7 天内）；ALT 和 AST ≤5×ULN（首次用药前 7 天内）；AKP≤ 2.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN； 11. 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 72h 内血清或尿 HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，应在试验期间和末次给予信迪利单抗后3个月内采用有效方法避孕。；

排除标准

1. 任何维度上≥10 cm 的 HCC 病灶，影像学评价病灶超过 10 个或HCC 病灶占肝脏体积≥50%； 2. 接受肝脏局部治疗（例如：TACE、经动脉栓塞、肝动脉灌注或放射治疗）以治疗 HCC。如果在研究干预首次给药前>4 周，则允许既往使用消融术和切除术； 3. 患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进；患者患有白癜风；在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；患者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）； 4. 患者正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天的泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的； 5. 目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或在筛选期胸部计算机断层扫描（CT）图上可见活动性肺炎证据或肺功能严重受损的受试者，允许放射野曾有辐射性肺炎；活动性结核； 6. 对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应； 7. 已知有中枢神经系统转移或肝性脑病病史者； 8. 有器官移植史者； 9. 有临床症状的腹水，需要穿刺、引流者或既往3个月内接受过腹水引流者，仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外； 10. 肝内肿瘤病灶呈弥漫性改变； 11. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥ 140 mmHg或者舒张压≥ 90 mmHg）（基于≥ 2次测量获得的BP读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病； 12. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2 级以上心力衰竭；（2）不稳定型心绞痛；（3）1年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；（5）QTc>450ms（男性）；QTc>470ms (女性)； 13. 凝血功能异常（INR>2.0、PT延长超过4秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素； 14. 入组前6个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如日咳/咯血2.5ml及以上、消化道出血、有出血危险的食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜检查，若胃镜提示重度食管胃底静脉曲张则不能入组（入组前3个月及以内接受胃镜检查排除此类情况者除外）； 15. 入组前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 16. 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）； 17. 在开始研究治疗之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻； 18. 尿常规提示尿蛋白≥++并经证实24小时尿蛋白量>1.0g； 19. 在开始研究治疗之前4周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗；在开始研究治疗之前2周内口服或静脉给予治疗性抗生素（接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病加重的患者有资格参与研究），用药前7天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×109/L； 20. 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）； 21. 合并乙肝及丙肝共同感染； 22. 患者既往3年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 23. 允许为控制症状进行的针对非靶病灶的姑息性放疗，必须在研究治疗开始使用前至少2周完成，放疗引起的不良事件未恢复至≤ CTCAE 1级； 24. 患者既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过多纳非尼治疗； 25. 研究用药前不足4周内或可能于研究期间接种活疫苗； 26. 怀孕或哺乳期妇女，或不愿采取避孕措施的育龄妇女； 27. 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

南方医科大学南方医院

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

510515

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