【CTR20233577】Ravulizumab用于HSCT后TMA的治疗

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基本信息

登记号

CTR20233577

试验状态

已完成

药物名称

瑞利珠单抗注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

瑞利珠单抗注射液

首次公示信息日的期

2023-11-06

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

成人和青少年造血干细胞移植（HSCT）后出现的血栓性微血管病（TMA）的治疗

试验通俗题目

Ravulizumab用于HSCT后TMA的治疗

试验专业题目

一项Ravulizumab在造血干细胞移植（HSCT）后出现血栓性微血管病（TMA）的成人和青少年受试者中的III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究

申办单位信息

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联系人邮编

200124

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临床试验信息

试验目的

主要目的：评估ravulizumab与安慰剂相比治疗成人和青少年HSCT-TMA患者的有效性。次要目的：表征ravulizumab治疗后的TMA缓解。评估器官功能障碍的改善。评估TMA复发。评估总生存期。评估非复发性死亡率。药代动力学和药效学终点：评估ravulizumab在成人和青少年HSCT-TMA患者中的PK/PD。安全性目的：确定ravulizumab在成人和青少年HSCT-TMA受试者中的安全性特征。探索性目的：评估成人和青少年HSCT-TMA受试者中的生物标志物，包括C5b-9。评估HSCT-TMA成人和青少年受试者中补体通路的基因突变。评估HSCT-TMA成人和青少年受试者中HRQoL和TMA症状的改善。描述HSCT-TMA受试者的医疗资源利用情况。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 13 ；国际: 94 ；

实际入组人数

国内: 4 ；国际: 128 ；

第一例入组时间

2024-01-28;2020-12-17

试验终止时间

2025-08-27;2026-03-20

是否属于一致性

否

入选标准

1.受试者在签署知情同意书（ICF）或相关同意书赞同书时，年龄必须≥12岁。；2.筛选时在过去12个月内出于任何原因接受HSCT的成人和青少年受试者；3.受试者必须持续存在HSCT-TMA，即便对任何诱发性疾病进行初步处理（对诱发性药物/疾病进行处理后HSCT-TMA至少持续72小时）：诱发性药物（例如，CNI）停用或减量; 治疗任何潜在感染; 治疗潜在GVHD；4.诊断为TMA，需筛选期间和/或筛选期之前≤14天符合以下所有标准： a. 新发血小板减少症，定义为满足下述3项条件中的一项或多项：血小板计数下降≥50%（相较TMA发生前）; 血小板计数≤50000/mm3; 血小板输注依赖性增加，具体表现为输注后24小时血小板计数增加不足10×109/L b. 以下任一种溶血标志物：乳酸脱氢酶（LDH）>对应年龄的正常值上限（ULN）; 外周血涂片中存在≥2个裂细胞/高倍视野（HPF）或其中裂细胞比例≥1% c. 随机尿分析时存在蛋白尿，其中蛋白尿定义为蛋白/肌酐比≥0.5 mg/mg。 d. 新发贫血或出现高血压，其中：新发贫血定义为存在下述3种情况中的任何一种：1）新发血红蛋白下降至≤10 g/dL；2）任何14天周期内血红蛋白下降>1.5 g/dL；或3）输血依赖性增加，定义为需要输血以将血红蛋白维持在临床判定的输血阈值以上; 高血压定义为存在以下3种情况中的任何一种：1）间隔至少1分钟连续2次测量的收缩压≥139 mmHg或舒张压大于80 mmHg；2）HSCT后需要使用新的抗高血压药物（对于HSCT前未使用抗高血压药物的受试者）；或3）对于有基础高血压疾病的受试者，需要改变其抗高血压方案或增加新的抗高血压药物来治疗高血压；5.筛选时或筛选期开始前≤7天（知情同意日期）体重≥30 kg；6.男女不限。男性或女性避孕措施的使用应符合当地有关临床研究受试者使用避孕方法的相关规定。男性受试者：男性受试者必须同意在治疗期间以及最后一剂研究干预药物给药后至少8个月内使用方案（方案第10.8.2.2节）中详述的避孕方法，并在此期间避免捐献精子。女性受试者：未怀孕、非哺乳期的女性受试者有资格参加，并且至少满足以下条件之一：不是具有生育能力的女性（WOCBP）（方案第10.8.1节）。或，具有生育能力的女性，在治疗期间以及最后一剂研究干预药物给药后至少8个月（通常为5.5个终末半衰期）内使用方案第10.8.2.1节所述的高度有效或可接受的避孕方法（英国受试者除外）；英国受试者仅可使用高效避孕方法。研究者应在第一剂研究干预药物给药时评价避孕方法的有效性。WOCBP在筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性，并且在研究干预药物首次给药前的尿妊娠试验结果必须为阴性。研究干预药物给药期间和给药后妊娠试验/报告的其他要求请见方案第10.3节。研究者负责审查受试者的病史、月经史和近期性行为，以降低将早期未检测到妊娠的女性入选这一风险；7.根据HSCT后免疫重建的国家指南和建议，如果临床上可行，受试者必须接种针对脑膜炎球菌感染的疫苗（如果没有国家指南和建议，则必须遵循国际指南或机构指南）。根据HSCT后免疫重建的机构指南，如果临床上可行，<18岁的受试者必须重新接种b型流感嗜血杆菌（Hib）和肺炎链球菌疫苗。所有受试者应根据机构移植后感染预防指南在接种脑膜炎球菌疫苗后进行至少2周的预防性抗生素治疗，其抗菌谱应包括脑膜炎奈瑟球菌。不能接种脑膜炎球菌疫苗的受试者应在整个治疗期和最后一剂研究干预药物给药后8个月内接受抗生素预防治疗，其抗菌谱应包括脑膜炎奈瑟球菌。；8.受试者或其法定代表人必须能够签署知情同意书/相关同意书（如方案第10.1.3节所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制；

排除标准

1.已知的家族性或获得性ADAMTS13缺陷（活性<5%）；2.已知的ST-HUS，通过志贺毒素检测阳性或培养出产志贺毒素的细菌证明；3.直接Coombs试验阳性结果，经研究者判定提示具有临床意义的非TMA所致免疫介导性溶血。；4.研究者判定为临床确诊弥散性血管内凝血（DIC），使用方案第10.12节概述的国际血栓与止血学会（ISTH）评分标准进行确诊；5.已知当前HSCT的骨髓/移植物衰竭；6.根据方案第10.13节概述的欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）标准，诊断为肝静脉闭塞病（VOD），且在筛选时未缓解；7.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，通过筛选时获得的阳性HIV-1或HIV-2抗体滴度证明。使用筛选前6个月内记录的HIV-1和HIV-2检测阴性结果确认合格性是可接受的。；8.未缓解的脑膜炎球菌疾病；9.在入组前7天内存在需要血管加压药支持治疗的脓毒症；10.处于妊娠或哺乳期；11.对鼠源性蛋白或ravulizumab的任一种辅料过敏；12.研究者或申办者认为可能因参加研究而增加受试者风险或混淆研究结局的任何持续中或既往与HSCT-TMA无关的医学或心理疾病。这包括但不限于重大心、肺、肾、内分泌或肝病；13.入组前72小时内需要机械通气的全因呼吸衰竭（包括插管、双相气道正压通气[BiPAP]或持续气道正压通气[CPAP]）；14.射血分数≤40%的急性和/或慢性心力衰竭；15.先前或目前正在接受补体抑制剂治疗；16.在本研究第1天之前30天内或在本试验药物的5个半衰期内（以较长者为准），参加过接受TMA评价的任何治疗（获批或未获批）的干预性治疗研究；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

苏州大学附属第一医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

215006

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