2024年第22周06.03-06.09全球创新药研发概览

1.5.1 本周全球TOP10创新药研发进展

（1）艾尔建的注射用A型肉毒毒素获批新适应症，暂时性改善成人咬肌突出（肥大）

6月3日，艾尔建公司申报的注射用A型肉毒毒素新适应症上市申请已获得批准。根据艾尔建美学公司新闻稿，该产品（商品名为：保妥适）本次获批用于暂时性改善成人显著或非常显著的咬肌突出（肥大）。值得一提的是，中国是保妥适在全球首个获批该适应症的市场。据保妥适治疗咬肌肥大/突出3期临床试验研究结果显示，不仅表明通过保妥适单次治疗可有效改善咬肌突出（肥大）严重程度，使下面部形态改善长达6~9个月，且在长达540天的3期临床研究中对疗效及安全性进行了充分观察。中国也是针对该临床研究结果数据进行全球首次披露的国家。

（2）中因科技ZVS101e注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗结晶样视网膜变性

6月4日，CDE官网公示，中因科技递交的ZVS101e注射液申请拟被纳入突破性治疗品种，用于治疗结晶样视网膜变性。公开资料显示，ZVS101e是中因科技开发的一款基因替代治疗药物，拟开发治疗携带CYP4V2基因突变的结晶样视网膜变性患者，此前已获美国FDA授予孤儿药资格，并在中国和美国获得IND批件。目前该药物已完成1/2期临床试验，即将进入3期临床试验阶段。

（3）勃林格殷格翰的BI456906注射液拟纳入突破性治疗品种

6月4日，CDE官网公示，勃林格殷格翰申请的BI456906注射液拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，曾用名NASH）。公开资料显示，这是由勃林格殷格翰和Zealand公司联合开发的GLP-1受体和胰高血糖素（GCG）受体双重激动剂survodutide，今年2月公布的2期试验显示，该产品治疗MASH成年患者时，83%的患者获得统计显著改善，安慰剂组这一数值为18.2%。Survodutide正是一款GLP-1R/GCGR双重激动剂，该产品可在抑制食欲的同时提高能量消耗，该产品曾被行业媒体Endpoints News列为“五款备受期待的下一代GLP-1疗法”之一。

（4）艾伯维的输注用无菌冻干粉telisotuzumab vedotin拟纳入突破性治疗品种

6月4日，CDE官网公示，艾伯维公司申报的输注用无菌冻干粉telisotuzumab vedotin拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的c-Met蛋白高表达、晚期/转移性EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。公开资料显示，telisotuzumab vedotin（Teliso-V）是艾伯维在研的一款靶向c-Met的抗体偶联药物（ADC），以微管蛋白抑制剂MMAE作为毒性有效载荷。根据独立中心审评（ICR）分析的试验结果显示，Teliso-V对于肿瘤c-Met高度表达和中度表达患者的总缓解率分别为35%和23%。此外，其他终点显示了有意义的临床结局，包括c-Met高度表达和中度表达患者的中位缓解持续时间分别为9个月和7.2个月，中位总生存期分别为14.6个月和14.2个月。艾伯维将继续TeliMET NSCLC-01临床3期试验的患者招募，并与全球监管单位讨论支持该药物获得加速批准的潜力。

（5）诺诚健华的tafasitamab拟纳入优先审评，治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤

6月4日，CDE官网公示，诺诚健华申报的注射用坦昔妥单抗（tafasitamab）拟纳入优先审评，针对适应症为联合来那度胺用于治疗复发或难治性且不适合自体干细胞移植（ASCT）的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。根据诺诚健华公开资料介绍，坦昔妥单抗是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体。坦昔妥单抗包含独有的工程化Fc结构域，因此显著强化了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），通过细胞凋亡和免疫效应机制介导B细胞肿瘤的裂解。根据所公布的随访数据，研究人员认为，坦昔妥单抗联合来那度胺有潜力为某些复发/难治性DLBCL患者提供长期、有意义的缓解。

（6）赛洛菲的RSVt疫苗获批开展临床研究

6月5日，赛诺菲宣布，其婴幼儿鼻喷呼吸道合胞病毒减毒活疫苗（简称“RSVt疫苗”，SP0125）已经获得CDE批准开展临床研究。RSVt疫苗是一款被设计用于预防呼吸道合胞病毒（RSV）引起疾病的婴幼儿疫苗，可为6至24月龄的婴幼儿提供保护。据赛诺菲新闻稿介绍，呼吸道黏膜免疫反应是抵御病毒入侵呼吸道的重要途径。相较于只诱导血清免疫球蛋白G（IgG）反应全身注射疫苗，鼻喷疫苗可以诱导血清IgG反应与鼻腔粘膜免疫球蛋白A（IgA）反应，以有效阻断呼吸道病毒的感染和传播。研究显示，RSVt疫苗在幼儿中表现出显著疗效，能够诱导广泛而持久的免疫反应。

（7）加科思的JAB-30355片获批临床，拟用于晚期实体瘤

6月6日，CDE官网公示，加科思的JAB-30355片获批临床，拟开发用于携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤。根据加科思公开资料，这是一款高活性口服p53 Y220C激活剂，用于治疗携带P53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者，该产品目前正在美国进行针对晚期实体瘤患者的1/2a期临床研究。在以往公开的临床研究数据中，该产品表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，在卵巢癌、胰腺癌、胃癌和小细胞肺癌的多个CDX和PDX模型中诱导肿瘤生长停滞或消退，总体具有良好的耐受性。

（8）恒瑞医药的SHR-A1811拟纳入突破性治疗品种

6月6日，恒瑞医药宣布，其靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）注射用SHR-A1811获CDE拟纳入突破性治疗品种，用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌适应症。据悉，这也是SHR-A1811第6次拟纳入突破性治疗品种。根据恒瑞医药新闻稿介绍，2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上报道的SHR-A1811全球多中心1期临床研究结果显示，在晚期BTC患者中，SHR-A1811的总体客观缓解率（ORR）可达56.3%，且安全性与整体人群一致，初步显示了SHR-A1811在晚期胆道癌中的潜在疗效和可耐受安全性。同时根据CDE官网，SHR-A1811另外5项适应症已被纳入突破性治疗品种。

（9）绿叶制药的利斯的明透皮贴剂在日本申报上市

6月6日，绿叶制药集团宣布，其合作伙伴Towa Pharmaceutical（东和药品）已向日本厚生劳动省递交利斯的明透皮贴剂（2次/W）的上市申请，用于治疗与阿尔茨海默病相关的轻、中度痴呆症。利斯的明透皮贴剂（2次/W）基于绿叶制药的透皮释药技术平台开发，它通过创新的给药途径经皮肤给药，是一周两次的利斯的明创新贴剂剂型，与市售的利斯的明单日透皮贴剂相比，具有更低的使用频率，有助于患者保持较好的用药依从性。当前，该产品已分别在欧洲多国和中国获批上市。现也在日本市场申报上市。

（10）拜耳的BAY2927088溶液拟纳入突破性治疗品种

6月7日，CDE官网公示，拜耳申报的BAY2927088溶液拟纳入突破性治疗品种，适用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身性治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。根据拜耳公开资料，BAY2927088是一种口服、可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。针对本次被CDE拟纳入突破性治疗品种的适应症，BAY2927088已经于今年2月获美国FDA授予突破性疗法认定，其临床研究数据也入选了今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会最新突破摘要（LBA）。

1.5.2本周全球TOP10积极/失败临床结果

（1）诺华公布remibrutinib3期数据，显著改善慢性自发性荨麻疹症状

6月3日，诺华公布关键3期REMIX-1和REMIX-2试验的最新长期疗效数据，这两项试验评估其在研布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂remibrutinib在H1抗组胺药不能充分控制症状的慢性自发性荨麻疹（CSU）患者中的疗效与安全性。分析显示，患者最早在接受remibrutinib治疗一周后其CSU症状便获得改善，并持续至52周。在试验第52周所评估的最新3期REMIX-1和REMIX-2长期数据显示：如同之前第12周的数据，在第24周时，remibrutinib与安慰剂相比显著改善患者症状，包括在每周荨麻疹活动评分（UAS7）、每周瘙痒严重程度评分（ISS7）和每周荨麻疹严重程度评分（HSS7）上皆有所改善。第24周时，接受安慰剂治疗的患者转换为接受remibrutinib治疗；患者最早在转换药物后第1周观察到疾病缓解，并持续至研究结束（治疗28周）。根据第52周的评估，几乎一半的患者完全无瘙痒和荨麻疹症状（UAS7=0）。Remibrutinib的耐受性良好，并在长达52周的时间内表现出有利和一致的安全性特征。

（2）阿斯利康与第一三共公布Enhertu三期试验结果，其显著改善患者PFS

6月3日，阿斯利康和第一三共在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了3期临床试验DESTINY-Breast06的详细积极结果。数据显示重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu在HR阳性、HER2低表达（IHC1+或2+/ISH-）的转移性乳腺癌患者中，与标准化疗相比，显著改善患者无进展生存期（PFS）。这一改善也在整体试验人群中得到证实，包括HR阳性、HER2低表达和HER2超低表达（定义为IHC0，带有细胞膜染色）的患者。两家公司还在ASCO年会上报告了Enhertu的其他临床试验数据，DESTINY-Breast07的初步结果表明，在HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗中，Enhertu单药和与pertuzumab联合治疗均表现出有前景的临床活性，确认客观缓解率分别为76.0%和84.0%。

（3）Arrowhead宣布plozasiran在FCS3期试验中实现甘油三酯水平最高99%的降低

6月4日，Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布了其在研疗法plozasiran在确诊为家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者中的关键性3期临床试验PALISADE的顶线结果。Plozasiran是一款靶向APOC3基因的潜在“first-in-class”RNAi疗法。APOC3是富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的组成部分，也是甘油三酯代谢的关键调节剂。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝脏受体吸收TRL残留物来增加血液中的甘油三酯水平。Plozasiran治疗目标是通过下调APOC3降低甘油三酯水平，并将脂质恢复到更正常的水平。数据显示，plozasiran成功达到了降低甘油三酯的主要终点，第12个月时患者甘油三酯最高可减少99%。Plozasiran同时达到了所有关键性次要终点，包括与安慰剂相比减少急性胰腺炎的发生率。

（4）Structure的GSBR-1290在治疗肥胖的2a期临床试验中展现积极结果

6月4日，Structure Therapeutics公司宣布了口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂GSBR-1290，在治疗肥胖的2a期临床试验中的积极12周顶线数据。GSBR-1290是一种口服的小分子GLP-1受体激动剂，GLP-1受体是用于治疗2型糖尿病（T2DM）和肥胖的经过验证的药物靶点。通过该公司基于结构的药物发现平台，GSBR-1290被设计为一种偏向的G蛋白偶联受体（GPCR）激动剂，选择性激活G蛋白信号通路。结果显示，GSBR-1290达到试验主要终点和次要终点。与安慰剂相比，将患者平均体重减少6.2%。药代动力学数据支持每日一次的口服给药方案。该公司计划在今年第四季度启动2b期临床试验，进一步评估GSBR-1290治疗肥胖的作用。

（5）百时美施贵宝公布Breyanzi最新研究数据：在长期随访中展现持续临床益处

6月4日，百时美施贵宝公布其CD19靶向CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）的最新研究数据。分析显示，在中位随访33.9个月期间，Breyanzi显示出持续显著的临床益处。与标准疗法（SoC）相比，无事件生存期（EFS）的主要终点以及无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）的次要终点持续改善。Breyanzi是一种靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法，于2021年2月获美国FDA批准，用于治疗接受过两种或以上系统治疗的复发/难治性LBCL成人患者。这款疗法的独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制，从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用。

（6）BridgeBio Pharma的infigratinib在治疗软骨发育不全儿童中展现潜在'best-in-class'疗效

6月5日，BridgeBio Pharma宣布，其在研口服疗法infigratinib在治疗软骨发育不全（achondroplasia）儿童患者的2期临床试验PROPEL2中表现出潜在“best-in-class”的持续疗效和安全性。Infigratinib是通过阻断FGFR3的活性，就好像松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。队列5中的患儿在18个月时，年平均身高生长速度（AHV）与基线相比提高2.50厘米/年，且患儿的身体比例（上半身与下半身平均比例）也显著改善，从基线时的2.02改善到第18个月时的1.88（与基线相比的平均变化，p=0.001）。该疗法展现持续良好的安全性与耐受性，未发生与infigratinib相关的治疗相关不良事件。

（7）百时美施贵宝宣布Oppo与Yervoy联合疗法在晚期肝细胞癌中达到主要终点

6月5日，百时美施贵宝宣布首次公布3期CheckMate-9DW试验的结果，该试验评估其重磅PD-1抑制剂Oppo（nivolumab）与CTLA-4靶向抗体Yervoy（ipilimumab）联合疗法与研究者选择的靶向疗法相较，作为晚期肝细胞癌（HCC）患者一线疗法的疗效与安全性。Oppo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在帮助恢复抗肿瘤免疫反应，利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。Yervoy则靶向抑制CTLA-4。CTLA-4抗体通过增强T细胞活性来提高肿瘤杀伤能力。分析显示，试验达成主要终点，Oppo与Yervoy联合疗法显著改善患者的总生存期（OS），且Oppo与Yervoy联合疗法组患者的客观缓解率（ORR）是对照组的近3倍。根据发布在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中的摘要，该试验积极数据显示Oppo联合Yervoy具潜力成为一种不可切除性HCC患者新的一线标准疗法。

（8）安进的Uplizna3期临床试验结果显示87%的IgG4-RD发作风险降低

6月6日，安进公司宣布，随机双盲、多中心、安慰剂对照的3期临床试验顶线结果显示，Uplizna（inebilizumab）在治疗IgG4相关疾病（IgG4-RD）时达到了主要临床终点。IgG4-RD是一种慢性、全身性、免疫介导的纤维炎症疾病，可影响身体的多个器官。在IgG4-RD中，CD19表达的B细胞被认为驱动炎症和纤维化过程，并与其他免疫细胞相互作用，从而促进疾病活动。Uplizna是一款对CD19具有高度亲和力的人源化单克隆抗体，通过与CD19抗原结合，Uplizna能够迅速将这些细胞从血循环中清除，从而降低自身抗体的产生，缓解患者症状。在含安慰剂对照的52周试验期间，IgG4-RD发作风险与安慰剂相比显著降低87%（HR=0.13，p<0.0001）。基于这些积极数据，安进计划首先向美国FDA递交监管申请，随后在其他国家和地区递交监管申请以扩展Uplizna的适应症。

（9）艾伯维的Elahere公布PICCOLO2期临床试验结果，展现51.9%的客观缓解率

6月7日，艾伯维公布了2期临床试验PICCOLO的积极结果，该试验评估其“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）Elahere作为单药，用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性铂类药物敏感卵巢癌（PSOC）患者的效果，这些患者之前曾接受过大量的治疗。Elahere是一款将与FRα结合的人源化单克隆抗体，与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来的“first-in-class”ADC，当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。分析显示，该试验达到主要终点，客观缓解率（ORR）达51.9%。

（10）勃林格殷格翰与Zealand Pharma公布survodutide在MASH2期临床试验中的突破性结果

6月8日，勃林格殷格翰和Zealand Pharma公布，双方联合开发的胰高血糖素/胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体双重激动剂survodutide（BI456906），在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）2期临床试验的突破性亚群分析结果。MASH曾名为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式。而Survodutide可同时激活GLP-1和胰高血糖素受体，这对于控制代谢功能至关重要。实验数据显示，接受survodutide治疗的患者中，多达64.5%的中晚期（F2和F3期）肝纤维化成人患者的肝纤维化得到改善，且MASH未恶化。

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以上内容均来自｛药融云医药行业观察周报（2024.06.03-2024.06.09)｝，如需查看或下载报告，可点击！

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