ChiCTR2400079724

2024-01-10

结束

冻干人用狂犬病疫苗（MRC-5细胞）Ⅲ期临床试验

评价冻干人用狂犬病疫苗（MRC-5细胞）5剂程序和4剂（首针2剂）程序的免疫原性和安全性的随机、盲法、同类疫苗对照的 Ⅲ期临床试验

狂犬病

安徽智飞龙科马生物制药有限公司

丁帆

dingfan@zhifeishengwu.com

安徽省合肥市高新区明珠大道5008号

李放军

+86 135 7410 9585

ymlc05@hncdc.com

湖南省长沙市开福区芙蓉中路450号

湖南省疾病预防控制中心

单位自筹

干预性研究

Ⅲ期

随机平行对照

第一阶段：开放性设计，18-60岁年龄组40例入组受试者随机按照5剂或者4剂程序接种疫苗，5剂和4剂程序组各接种20例，疫苗编号为A001-A040。10-17岁年龄组40名入组受试者随机按照5剂或者4剂程序接种疫苗，5剂和4剂程序组各接种20人，疫苗编号为A041-A080。 第二阶段：统计师应用SAS统计软件（版本为9.4），以区组随机化方法将1800个编号进行随机化，受试者按1：1：1分为4剂试验组、5剂试验组和5剂对照组，疫苗编号为：0001－1800。

第一阶段：采用开放性设计，不进行疫苗编盲。 第二阶段：采用盲法设计，由随机化统计师与其他编盲人员进行疫苗编盲，即按照盲底将打印好的疫苗标签粘贴于每份疫苗指定位置，疫苗编号同研究编号。由随机化统计师督导疫苗编盲，指导编盲操作人员按照盲底进行贴签。完成编盲后，盲底应由编盲人员封存。整个编盲过程须有文字记录。编盲人员不得参加本临床试验的其他相关工作，同时也不得向参加本临床试验工作的任何人员泄露盲底。 第二阶段仅对5剂程序组设盲。本次试验采用国内批准上市的同类疫苗作为阳性对照，由于试验疫苗的稀释剂包装瓶与对照疫苗稀释剂包装瓶不一致，包装编盲后，每个盒子用封口签封住，不得随意拆启。试验过程中采取如下措施进行盲态维持，以尽量减少偏倚：（1）疫苗接种人员为专人专岗，不得参与本试验中的其他工作。接种人员和疫苗管理员需签署保密协议，承诺不得向其他人员（包括其他研究者及受试者）透露任何可能造成盲底泄露的信息；（2）接种人员接种时如果发现封口签拆开了，则视为该受试者破盲；接种人员不得在受试者面前打开疫苗外包装或进行疫苗配置；（3）使用过的疫苗（包括稀释液）的空瓶/空盒由接种人员复原至原包装盒内，贴上封口签封存，当天工作完成后需及时清点并移交至疫苗管理员处封存。待现场关闭申办方授权后，由研究现场统一移交申办方做销毁处理且保留销毁记录。

主要目的：1、免疫原性：（1）证明在10-60岁人群中，以5剂程序接种试验疫苗（冻干人用狂犬病疫苗（MRC-5细胞））或以5剂程序接种对照疫苗（冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）），首剂接种后14天，5剂试验组的免疫原性非劣效于5剂对照组。（2）证明在10-60岁人群中，以4剂程序接种试验疫苗或以5剂程序接种对照疫苗，首剂接种后14天，4剂试验组的免疫原性非劣效于5剂对照组。（3）证明在10-60岁人群中，以5剂程序或4剂程序接种试验疫苗，全程接种后14天，抗体阳转率均达到100%。抗体阳转率：免前狂犬病毒中和抗体＜0.5IU/ml，免后狂犬病毒中和抗体≥0.5IU/ml者的百分比。2、安全性：（1）与对照疫苗相比，评价在10-60岁人群中接种试验疫苗的安全性。 次要目的：1、疫苗接种阶段：（1）比较评价在10-60岁人群中接种试验疫苗，5剂程序和4剂程序的免疫原性。2、免疫持久性观察阶：（1）比较在10-60岁人群中，全程接种后3个月，5剂试验组、4剂试验组和5剂对照组之间的免疫原性，以评价试验疫苗接种后3个月的免疫持久性。（2）比较在10-60岁人群中，全程接种后12个月，5剂试验组和4剂试验组的免疫原性，以评价试验疫苗接种后12个月的免疫持久性。

640;600

2019-10-16

2023-03-31

入选标准： 1)年龄为10-60岁； 2)愿意参加本试验并签署知情同意书或知情告知书； 3)受试者本人或/和其监护人承诺遵守临床研究方案的要求； 4)14岁以下（包括14岁）腋下体温＜37.5℃，14岁以上腋下体温＜37.3℃。

首剂排除标准 1)有狂犬疫苗免疫史或狂犬病毒被动免疫制剂使用史； 2)首次接种前12个月内有犬类或其他哺乳类动物伤害史； 3)首次接种前4个月内使用过血液制品； 4)首次接种前14天内接种任何疫苗； 5)首次接种前1个月内使用过其他研究性或未注册的产品（药品或疫苗），或本次临床研究入组后有计划参加其他临床研究； 6)患有先天性或获得性的免疫缺陷。接受免疫抑制剂治疗，如长期应用（口服）全身性糖皮质激素治疗（连续2周以上应用（口服）了全身性糖皮质激素治疗，例如强的松或同类药物）； 7)有惊厥、癫痫、脑病和精神病等病史或家族史者； 8)对研究疫苗中任何成份过敏（如人血白蛋白、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠、蔗糖、麦芽糖等）；有严重过敏史，如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus反应）； 9)既往有任何疫苗或药物严重副反应史，例如：荨麻疹、皮肤湿疹、呼吸困难、血管神经性水肿等； 10)接种疫苗前3天内急性发热性疾病者（体温≥38.5℃）及传染病者； 11)患有先天性心脏病、发育障碍或慢性疾病，如哮喘、糖尿病、甲状腺疾病； 12)接种试验用疫苗前1年内有患荨麻疹； 13)血压收缩压≥160mmHg或者舒张压≥100mmHg（无论是否用药）； 14)患血小板减少症或其他凝血障碍(可能造成肌内注射禁忌)； 15)育龄女性尿妊娠试验阳性，或在妊娠、哺乳期，或2个月内有生育计划； 16)研究者认为有可能影响试验评估的任何情况。 后续接种排除标准 1)接种前新发现或新发生符合首次排除标准的情况。 2)研究者认为有可能影响试验评估的任何情况。 免疫持久性采血排除标准 1)未完成全程疫苗接种； 2)未获得首剂免前或全程免后14天血样采集； 3)受试者完成全程免疫后12个月内（3个月采血时，为3个月内）注射狂犬病免疫球蛋白或接种其他狂犬病疫苗； 4)接种狂犬疫苗后长期使用（≥15天）免疫抑制剂或其它免疫调节药物（如糖皮质激素类药物）可能影响狂犬疫苗免疫效果的情况； 研究者认为有可能影响试验评估的任何情况。

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