【ChiCTR2200061365】一项替雷利珠单抗联合西妥昔单抗和伊立替康对比研究者选择的三线方案治疗RAS野生型复发难治性转移性结直肠癌的多中心、随机、对照临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2200061365

试验状态

尚未开始

药物名称

替雷利珠单抗注射液+西妥昔单抗+盐酸伊立替康

药物类型

规范名称

替雷利珠单抗注射液+西妥昔单抗+盐酸伊立替康

首次公示信息日的期

2022-06-22

临床申请受理号

靶点

适应症

结直肠癌

试验通俗题目

一项替雷利珠单抗联合西妥昔单抗和伊立替康对比研究者选择的三线方案治疗RAS野生型复发难治性转移性结直肠癌的多中心、随机、对照临床研究

试验专业题目

一项替雷利珠单抗联合西妥昔单抗和伊立替康对比研究者选择的三线方案治疗RAS野生型复发难治性转移性结直肠癌的多中心、随机、对照临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的：由研究者根据RECIST 1.1版本评估的无进展生存期（PFS），评估替雷利珠单抗联合西妥昔单抗和伊立替康对比研究者选择的三线药物治疗RAS野生型复发难治转移性结直肠癌患者的疗效。次要目的： ·由研究者根据RECIST 1.1版本评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS），评估替雷利珠单抗联合西妥昔单抗和伊立替康治疗RAS野生型复发难治转移性结直肠癌患者的疗效。 ·通过监测美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0版本中描述的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE），并按需结合相关体格检查、心电图（ECG）和实验室检查，评估雷利珠单抗联合西妥昔单抗和伊立替康的安全性和耐受性。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅱ期

随机化

在本研究中患者将通过中央随机系统进行随机

盲法

试验项目经费来源

部分由百济神州（北京）生物科技有限公司资助、另外部分自筹

试验范围

目标入组人数

58;29

实际入组人数

第一例入组时间

2022-03-09

试验终止时间

2025-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.能够提供书面知情同意书，且能够理解并遵守本研究的要求和评估时间表； 2.签署知情同意书当天已年满18岁（或研究发生管辖权下的法定承诺年龄）； 3.经组织学确诊的RAS野生型结直肠癌，具有不能经手术治愈的转移灶或复发灶； 4.已接受过针对转移性结直肠癌的至少二线系统性抗肿瘤治疗失败，其中化疗药物可以包括氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康，靶向药物可以包括西妥昔单抗、贝伐珠单抗； 5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分≤ 1； 6.至少有一个根据RECIST 1.1版定义的可测量病灶； 7.在随机前≤ 7天，器官功能良好，如以下实验室检查值所示： a.患者在筛选期血样采集前≤14天内未接受血液、血小板输注或生长因子支持治疗，且需满足： i.中性粒细胞≥ 1.5 x 109/L ii.血小板≥75 x 109/L iii.血红蛋白≥ 90 g/L b.血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN） c.AST和ALT≤2.5倍ULN（如果发生肝转移，则≤5倍ULN） d.血清总胆红素≤1.5倍ULN e.国际标准化比值（INR）≤ 1.5或凝血酶原时间≤1.5倍ULN f.活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5倍ULN g.血清白蛋白≥30 g/L 8.研究开始前4周内未接受过重大手术，研究开始前2周内未接受过化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗，或前次用药的5个半衰期以上（以时间短者为准），并已从之前治疗的急性毒性反应中恢复（如有手术，伤口已完全愈合）；既往抗癌治疗产生的毒性没有改善至1级或恢复至基线，但不认定为具有安全风险的AE（如，脱发，神经病变和特定实验室异常）除外； 9.有生育能力的女性必须同意在研究期间及研究药物末次给药后≥120天采取高效的避孕措施，且在研究药物首次给药前≤7天血清妊娠检查结果呈阴性。；

排除标准

1.既往任何一次组织学或血液学ctDNA检测显示错配修复基因缺失（dMMR）、微卫星不稳定（MSI-H）、BRAF 突变型患者； 2.既往接受过免疫治疗，包括抗 PD-1、抗 PD-L1、抗CTLA-4或任何细胞免疫治疗； 3.存在活动性软脑膜疾病或未能良好控制的脑转移。既往接受过治疗的脑转移患者，如果影像学稳定，即重复影像学检查确认至少 4 周无进展（注意重复影像学检查应在研究筛选期进行）； 4.活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史注：不排除以下疾病患者，可进一步筛查： a.控制良好的I型糖尿病 b.甲状腺功能减退（只需接受激素替代疗法就能控制） c.控制良好的乳糜泻 d.不需要系统性治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣、脱发） e.没有外部触发因素预期不会复发的任何其他疾病 5.研究药物首次给药前任何≤5年的活动性恶性肿瘤，除外本试验中研究的特定癌症以及任何已经接受过根治性治疗的局部复发的癌症（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈或乳腺原位癌）； 6.在研究药物首次给药前≤14天，需要使用皮质类固醇（泼尼松或等效药物>10 mg/天）或其他免疫抑制药物进行系统性治疗的任何情况注：不排除目前或既往使用过以下任何类固醇方案的患者： a.肾上腺替代类固醇（泼尼松或等效药物≤10 mg/天） b.局部、眼部、关节腔内、鼻内或全身吸收程度极低的吸入性皮质类固醇 c.短期（≤7天）预防性使用皮质类固醇（例如治疗造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如接触性过敏原引起的迟发型超敏反应） 7.研究药物首次给药前≤14天，存在未控制的糖尿病、≥3级低白蛋白血症或尽管进行标准药物治疗，实验室检查仍存在>1级的血钾、钠或钙异常； 8.间质性肺病、非感染性肺炎或未控制的疾病史，包括肺纤维化、急性肺部疾病等； 9.尿常规提示尿蛋白≥++，且通过尿蛋白定量检测证实24小时尿蛋白定量>1.0 g； 10.研究药物首次给药前14天内，需要进行系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染（包括结核菌感染等）注：允许病毒性肝炎患者接受抗病毒治疗； 11.活动性精神系统疾病（精神分裂症、重度抑郁障碍、双相情感障碍等）。正在使用抗抑郁药物治疗的抑郁症不是排除标准； 12.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史； 13.未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者（HBV DNA > 500 IU/mL）或可检测到HCV RNA的活动性HCV携带者。备注：非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者、接受治疗且稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 500 IU/mL）可以入组； 14.研究药物首次给药前≤28天需要进行全身麻醉的任何大型手术； 15.既往异源性干细胞移植或器官移植； 16.以下任何一种心血管标准 a.研究药物首次给药前≤28天存在心源性胸痛，定义为限制日常生活器械运动的中度疼痛 b.研究药物首次给药前≤28天存在症状性肺栓塞 c.研究药物首次给药前≤6个月存在任何急性心肌梗死病史 d.研究药物首次给药前≤6个月存在任何纽约心脏协会（NYHA）分级III级或IV级（6）的心力衰竭史 e.研究药物首次给药前≤6个月存在任何严重程度≥2级的室性心律失常事件 f.研究药物首次给药前≤6个月存在任何脑血管意外病史 g.通过多门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）评估，心脏左心室射血分数（LVEF）≤正常下限（LLN）。必须使用基线评估使用的同种方式进行后续评估 h.研究药物首次给药前≤28天出现的任何晕厥或癫痫发作 17.经过多种药物治疗后仍然控制不佳的高血压（定义为：收缩压>140 mmHg和/或舒张压>90 mmHg）； 18.对研究药物或对照药物中的任何成分或对容器的任何组分存在超敏反应； 19.研究药物首次给药前6个月内，出血、血栓性疾病或使用抗凝剂（如华法林）或需要治疗性INR监测的类似药物； 20.研究药物首次给药14天或5个半衰期内（以较短者为准）进行了化学治疗、靶向治疗、免疫治疗（例如白介素、干扰素、胸腺肽等）、激素治疗或任何研究治疗； 21.研究药物首次给药前14天内使用过任何中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的具有抗癌活性的中草药或中成药（无论何种癌症类型）； 22.由既往抗癌治疗产生的毒性没有改善至基线或稳定，不被考虑为安全风险的AE除外（如，脱发，神经病变和特定实验室异常）； 23.在研究药物首次给药前≤28天接种过活疫苗注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用。灭活的新型冠状病毒疫苗允许使用。新型冠状病毒的mRNA疫苗不允许使用。鼻内流感疫苗是活疫苗，不允许使用。 24.潜在的疾病状况（包括实验室异常）、酒精或药物的滥用或依赖，其不利于研究药物给药或影响对研究药物毒性及AE的解释，或导致对研究依从性不足或降低； 25.同时参与另一项临床研究，除非为观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期； 26.无法吞咽胶囊或显著影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、全胃或小肠切除术、减肥手术、炎症性肠病或不完全或完全肠梗阻； 27.研究药物首次给药的7天内，不能控制的胸腔积液、心包积液或需要频繁引流或医疗干预的腹腔积液（临床上显著复发，需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）； 28.孕妇或哺乳期女性。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

复旦大学附属中山医院

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