2026 ASCO LBA 速递：三项重磅Ⅲ期研究书写血液肿瘤治疗新格局

骨髓纤维化（MF）是一类恶性骨髓增殖性肿瘤，典型特征为脾脏显著肿大、全身症状多发，同时伴随患者生存期缩短。

目前芦可替尼等 JAK 抑制剂是该病的一线标准方案，但临床应用存在明显局限：仅约三分之一患者治疗后可实现脾脏体积缩小≥35%（SVR35）；该类药物虽能有效改善患者临床症状，却难以从根本上调控疾病生物学特征，无法持续降低基因突变变异等位基因频率（VAF），且总生存期（OS）获益有限，临床存在巨大的未满足需求。

塞利尼索作为 XPO1 核输出抑制剂，在骨髓纤维化模型中与芦可替尼具备协同抗肿瘤作用，SENTRY III 期试验旨在评估二者联合用于 JAK 抑制剂初治骨髓纤维化患者的疗效与安全性。

该研究采用 2:1 随机分组设计，按照 DIPSS 风险、脾脏体积、基线血小板计数进行分层。入组患者需满足脾脏体积≥450 cm³、存在活动性症状、DIPSS 评分为中危-1 及以上、血小板计数≥100×10⁹/L。试验组为塞利尼索每周一次联合标准剂量芦可替尼，对照组为安慰剂联合芦可替尼。研究共同主要终点为治疗第 24 周的 SVR35、校正疲劳因素后的总症状评分绝对变化值（AbsTSS），次要终点包括安全性与OS，VAF 变化设为探索性终点。

研究共纳入 353 例患者，其中塞利尼索 + 芦可替尼组 235 例，单药芦可替尼组 118 例，两组基线特征均衡可比。疗效数据显示，治疗第 24 周，联合组 SVR35 达标率为 49.8%，显著高于对照组的 28.0%（OR=2.58，95% CI 1.60-4.17，P<0.0001），组间差值达 21.8%。该联合方案起效迅速且疗效持久，第 12 周两组 SVR35 分别为 49.4%、20.3%，第 36 周分别为 46.9%、23.0%；全程任意时间达到 SVR35 的患者比例，联合组 67.7%，对照组 44.9%。第 24 周两组脾脏体积平均降幅分别为 40.0% 与 26.7%。在症状改善方面，两组 AbsTSS 无统计学差异（P=0.825），说明联合方案不会削弱症状控制效果。

截至 2026 年 2 月 20 日，联合组患者存活率为 95.3%，对照组为 89.8%。经过 11.6 个月与 12.6 个月的中位随访，联合组展现出明显的生存获益趋势（HR=0.43，95% CI 0.19-1.00，名义 P=0.022），生存曲线在治疗 9 个月左右开始明显分离。探索性终点结果显示，第 24 周 VAF 降幅≥20% 的患者比例，联合组为 32.0%，对照组为 23.9%，且该指标与脾脏缓解存在相关性。

安全性方面，两组治疗期间不良事件（TEAEs）发生率分别为 99.1%、97.4%，≥3 级不良事件发生率 70.1% vs 50.0%；但两组因不良事件停药比例（14.5% vs 8.6%）、致死性不良事件发生率（0.9% vs 2.6%）均处于可控范围，两组白血病转化率均为 1.7%。

综合来看，塞利尼索联合芦可替尼可显著提升初治骨髓纤维化患者的脾脏缓解率，具备起效早、疗效持久的特点，同时显现出早期生存获益，并可降低基因突变负荷。该方案安全性整体可控，有望成为骨髓纤维化全新一线联合治疗方案。

弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是临床最常见的侵袭性 B 细胞淋巴瘤，经典 R-CHOP 方案作为一线标准治疗沿用多年，但仍有约 40% 的患者无法被治愈，高危人群的治疗短板尤为突出。坦昔妥单抗是靶向 CD19 的单克隆抗体，此前 Ib 期 First-MIND 研究已证实，坦昔妥单抗联合来那度胺 + R-CHOP（Tafa-Len-R-CHOP）方案具备良好的安全性与有效性。本次 frontMIND 为 III 期双盲、安慰剂对照研究，进一步验证该联合方案用于高危侵袭性 B 细胞淋巴瘤的临床价值。

研究入组年龄 18-80 岁、ECOG 体能评分 0-2 分的新诊断患者，纳入人群为 IPI 评分 3-5 分，或年龄≤60 岁且年龄校正 IPI 评分 2-3 分的中高危 / 高危 DLBCL、高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBL）。患者按 1:1 比例随机分组，分别接受 Tafa-Len-R-CHOP 方案与传统 R-CHOP 方案治疗。研究主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、完全缓解率（CR）、客观缓解率（ORR）及安全性。

数据截止至 2025 年 10 月，研究共入组 899 例患者，两组基线特征无明显差异。中位随访 35.2 个月后，整体人群中 Tafa-Len-R-CHOP 组 PFS 显著优于对照组（HR=0.75，95% CI 0.59-0.96，P=0.019）；在经中心复核确诊的 773 例淋巴瘤患者中，获益更为显著（HR=0.68，95% CI 0.52-0.88），两组 24 个月 PFS 率分别为 72.7%和62.2%。无论是活化 B 细胞样（ABC）还是生发中心 B 细胞样（GCB）分子亚型，患者均可从该联合方案中获益。次要终点数据显示，联合组 EFS 同样得到显著改善；两组 CR、ORR 水平相近，OS 数据尚未成熟，最终分析计划在随访满 5 年时开展。

安全性数据显示，两组任意级别 TEAEs 发生率接近（98.6% vs 97.1%），但 Tafa-Len-R-CHOP 组≥3 级不良事件发生率更高（86.7% vs 76.1%），对应停药率 25.7%、致死性不良事件发生率 5.9%，均高于传统 R-CHOP 方案。不过联合组整体死亡占比更低（18.5% vs 21.7%），整体获益风险比具备优势。

frontMIND 研究顺利达到主要终点，证实坦昔妥单抗联合来那度胺 + R-CHOP 可使高危 DLBCL、HGBL 患者的疾病进展或死亡风险降低 25%。该方案毒性虽略有上升，但整体可管理，有望成为两类高危淋巴瘤全新的一线标准治疗。

目前越来越多的多发性骨髓瘤（MM）患者在二线治疗阶段，已经接受过抗 CD38 单克隆抗体、来那度胺治疗，多重耐药问题导致后续治疗选择十分有限。Mezigdomide 是新一代口服 CELMoD 药物，可快速强效降解 Ikaros/Aiolos 靶蛋白，相较于传统免疫调节药物，对骨髓瘤细胞杀伤能力更强，同时兼具免疫激活作用。SUCCESSOR-2 是 Mezigdomide 首个 III 期随机对照研究，旨在评估 Mezigdomide 联合卡非佐米、地塞米松（MeziKd）用于复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效与安全性。

该研究为两阶段无缝 III 期临床试验，第一阶段按 3:3:3:2 比例分组筛选最优 Mezigdomide 剂量；第二阶段以 3:2 比例，对比 MeziKd 方案与卡非佐米 + 地塞米松（Kd）方案。MeziKd 方案以 28 天为一个治疗周期，Mezigdomide 用药周期为第 1-21 天，卡非佐米、地塞米松每周给药；对照组采用标准 Kd 方案。研究主要终点为 PFS，次要终点包括 OS、客观缓解率、安全性等。

试验最终确定 Mezigdomide 最优使用剂量为 1.0 mg，第二阶段共纳入 479 例患者，其中 MeziKd 组 288 例，Kd 组 191 例。入组患者中位年龄 68 岁，25.1% 患者年龄≥75 岁；既往中位治疗线数为 2 线，92.1% 患者接受过三类药物治疗，85.8% 对抗 CD38 单抗耐药，75.8% 对来那度胺耐药，37.2% 既往使用泊马度胺，7.3% 接受过抗 BCMA 治疗，属于典型的高度难治人群。中位随访 10.6 个月，MeziKd 组中位治疗持续时间为 8.9 个月，长于对照组的 6.2 个月。

疗效结果显示，MeziKd 组中位 PFS 达 18.0 个月（95% CI 14.5–22.1），对照组仅 8.3 个月（95% CI 5.6–10.7）（HR=0.48，95% CI 0.36–0.63，P<0.0001），疾病进展或死亡风险大幅下降。该获益在多线治疗、高危细胞遗传学、合并髓外病变、高龄等所有亚组中均保持一致。两组客观缓解率（ORR）分别为 80.2%和53.4%，完全缓解及以上（≥CR）深度缓解率为 26.7%和8.9%，联合方案缓解深度优势显著。两组主要死亡原因均为疾病进展。

安全性方面，MeziKd 组 3-4 级不良事件发生率为 83.7%，对照组为 56.5%；其中≥3 级中性粒细胞减少、感染发生率高于对照组，但 5 级严重感染发生率较低，整体毒性可预判、可管理。

对于经抗 CD38 单抗、来那度胺治疗后耐药的 RRMM 患者，MeziKd 方案实现了突破性的生存获益。该口服联合方案疗效强劲、安全性可控，用药便捷，有望成为此类多重耐药患者的标准后线治疗选择。

撰文 | Win

排版 | Samantha

声明

本资讯旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本公众号对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本公众号及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：Htology@edoctor.work。