三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）表达均为阴性的一类乳腺癌，约占所有乳腺癌的15%~20%。相较于其他类型的乳腺癌，TNBC具有分化差、侵袭性强、更早且更易发生复发转移的特点，常在手术后3年内复发，预后较差。近期，安徽医科大学第二附属医院肿瘤科陈玮教授团队报告了1例根治性术后2年出现局部复发的具有特定临床表现的TNBC患者，接受短程特瑞普利单抗联合化疗后实现了持久缓解，停药后观察到“长拖尾”效应，复发后总生存期（OS）超3年。该病例的完整报告发表在《肿瘤学病例报告》（Case Reports in Oncology）期刊[1]，展示了特瑞普利单抗联合疗法在TNBC治疗中的实力。 性别：女性 年龄：64岁 现病史：2018年5月，患者常规体检中，超声于右乳3点方向见一直径2cm左右的肿块，乳腺针吸细胞学检查提示为腺癌细胞。2018年5月21日接受了“右侧乳腺癌改良根治术”，术后病理提示为非特殊型浸润性癌，WHO分级Ⅲ级（2.3×1.8×1.4cm³），同侧腋窝淋巴结转移（5/16），切缘阴性；免疫组化结果显示：ER（-）、PR（-）、HER-2（-）、Ki-67（60%+）、E-cad（+）、CK5/6（部分+）、β-catenin（+）、P120（膜+）。术后在外院行8周期AC-T方案（阿霉素100mg d1+环磷酰胺1000mg d1 q3w，1~4周期；紫杉醇300mg d1 q3w，4~8周期）。2019年1月行最后一次辅助化疗，患者拒绝术后放疗。2020年6月，患者出现右侧胸壁疼痛和不适，2020年8月因疼痛加重首次就诊于我院寻求进一步诊治。 既往史：无特殊 家族史及个人史：否认乳腺癌家族史，无吸烟、饮酒等不良嗜好 查体：发现患者右侧胸壁胸骨体部近手术疤痕处有一皮下软组织肿块，边界不清，深入胸壁，无压痛，皮肤完整。 影像学检查：2020年8月14日胸部CT扫描示右胸壁内外有巨大软组织阴影（7.4×6.2 cm²），凸至膈角，侵犯肋骨皮质，右侧胸腔内可见少量包裹性积液（图1）。 因患者拒绝胸壁活检，完善其他相关检查。获取患者2018年手术标本，使用VENTANA PD-L1（SP263）检测显示PD-L1阳性，肿瘤细胞阳性率（TC+）为26-49%。 回顾既往资料，2018年8月17日全身骨显像显示右侧第6前肋骨转移（图2）。 【影像学资料】 图1 治疗前胸部CT扫描示右胸壁内外有巨大软组织阴影（2020.8.14） 图2 全身骨显像示右侧第6前肋骨转移（2018年8月17） 疾病诊断： 右侧乳腺癌术后局部复发，侵及胸壁、胸骨和肋骨 治疗方案：2020年8月21日，患者开始接受特瑞普利单抗（240mg，d1）联合白蛋白结合型紫杉醇（232mg d1，d8，q3w）治疗6个周期，同时联合唑来膦酸（4mg，q4w）保护骨质。 治疗后，胸壁不适迅速缓解。2个周期后，CT示肿瘤迅速缩小，皮下软组织肿块明显消退，右侧胸腔积液消失，达到部分缓解（PR）（图3B）；4、6个周期后病灶继续缩小（图3C），患者耐受性良好，仅出现轻微恶心、厌食等不良反应，未见化疗相关骨髓抑制及免疫相关副作用。 因患者依从性差，未进行免疫维持治疗、放疗及骨保护剂维持治疗。2021年1月进行最后1周期的化疗后随访观察，每3个月复查CT，结果显示右胸壁病灶持续缩小。 2022年2月22日，停药14个月后CT复查示胸壁软组织病变接近完全缓解（CR），肋骨病变残留，未见胸腔积液（图3D）。期间患者生活正常，无不适，美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0分。2023年1月31日CT扫描显示胸壁病灶进展（图3E），2023年5月10日CT复查显示胸壁病灶明显进展，再次出现右侧胸腔积液（图3F）。患者始终拒绝抗肿瘤治疗，最终于2023年8月24日死亡。 最终，患者接受免疫联合化疗一线治疗后的无进展生存期（PFS）为29个月，复发后OS为3年。在这3年中，虽然患者仅接受了5个月的抗肿瘤治疗，之后完全停止治疗，患者仍获得了长达2年的PFS。 【影像学资料】 图3 患者治疗前，治疗2周期，治疗6周期，停止治疗14个月、25个月和29个月的影像学变化 在多种高危因素（5个腋窝淋巴结阳性、高增殖指数、未接受术后放疗）的影响下，该病例在根治性切除术后2年出现局部复发，但未观察到内脏或其他远处转移，与典型的TNBC行为特征不一致。 相较于其他亚型，TNBC肿瘤组织中具有更丰富的肿瘤浸润淋巴细胞，更高的肿瘤突变负荷和PD-L1表达，构成了有利于免疫检查点抑制剂（ICIs）起效的免疫微环境。虽然TNBC对化疗比其他亚型更敏感，但更容易产生耐药，化疗与ICIs联用增强了化疗的免疫调节作用，是当前TNBC免疫治疗临床研究的重点，也是克服化疗耐药性的希望疗法。 特瑞普利单抗是首个在中国上市的国产抗PD-1单抗，并且填补了我国晚期TNBC免疫治疗空白。III期TORCHLIGHT研究表明，特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗PD-L1阳性TNBC的客观缓解率（ORR）达66%，中位PFS为8.4个月，中位OS达32.8个月。此外，化疗药物的选择也会显著影响治疗效果，在这种情况下，使用白蛋白结合型紫杉醇，利用靶向纳米颗粒白蛋白结合技术，解决了溶解性差和需要与溶剂共同给药可能引起超敏反应的挑战，同时能够实现更高的给药剂量。 本病例患者接受特瑞普利单抗（因经济原因未选择进口药）联合化疗一线治疗5个月后，该患者的复发得到迅速控制，胸壁大面积软组织病变和局部侵犯均快速且持续缓解，即使在停止治疗后，治疗效果仍然持续，展现出令人振奋的“长拖尾”效应，实现长达29个月的PFS，胸壁病变持续缩小直至几乎完全消失。最终，实现了长达3年的总生存。如果持续使用ICIs维持治疗2年，患者预后可能会进一步改善。 总而言之，本病例报道了TNBC治疗的罕见且令人鼓舞的情况，单纯化疗很少能达到这种效果，证实特瑞普利单抗联合方案为患者带来了喜人的生存获益，未来需进一步探索突破性的治疗策略和模式，提高患者依从性，延长患者的生存时间。 声明
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2026-07-15
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