张剑教授：OptiTROP-Breast05登顶2025 ASCO！中国创新之光芦康沙妥珠单抗引领晚期TNBC一线治疗变革

为系统梳理晚期 TNBC 诊疗前沿进展，启迪临床诊疗的思路，「丁香园肿瘤时间」特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授解读 OptiTROP-Breast05 研究初步结果及其临床意义。

TNBC 是指免疫组化染色中 ER、PR 表达均 < 1%，且无 HER2 过表达或基因扩增的乳腺癌亚型，是乳腺癌治疗中最棘手的一种，具有发病年龄早、异质性高、恶性程度高、预后差等特点^[1]。随着免疫治疗、靶向治疗在晚期 TNBC 中取得进展，这部分患者的治疗选择日益丰富。

目前，晚期 TNBC 的一线治疗可以选择的方案包括化疗、化疗联合靶向治疗、PARP 抑制剂单药及联合方案和PD-1 抑制剂联合化疗^[2]。在二线及后线治疗中，除了化疗和 PARP 抑制剂外，以芦康沙妥珠单抗为典型代表的 TROP2 ADC 单药治疗同样被视为标准的治疗方案之一^[2]。

表 1《CSCO 乳腺癌诊疗指南（2025 版）》晚期三阴性乳腺癌解救治疗推荐

在 OptiTROP-Breast01 研究中，TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗在局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌（a/mTNBC）二线及后线治疗中展现出显著优于化疗的疗效优势^[3]。这一药物能否跻身一线，为更多晚期 TNBC 患者在一线治疗阶段带来疗效更好的治疗选择，成为学界探讨的焦点。2025 年 ASCO 公布的 OptiTROP-Breast05 研究初步证实了芦康沙妥珠单抗在 a/mTNBC 一线治疗中的抗肿瘤实力。

OptiTROP-Breast05 研究入组了既往未经系统治疗的晚期乳腺癌患者，无论 PD-L1 表达或 TROP2 表达。其中，复发 TNBC 患者的无病生存间期（DFI）≥ 6 个月。所有患者接受芦康沙妥珠单抗治疗（5 mg/kg Q2W）直至疾病进展或不可耐受的毒性。根据 RECIST v1.1 标准，研究者前 18 个月每 6 周进行一次肿瘤评估，之后调整为每 12 周定期评估^[4]。

图 2 OptiTROP-Breast05 研究设计

截至 2024 年 11 月 18 日，共有 41 例入组患者，中位年龄 55 岁，43.9% 患者 ECOG PS 1，78.0% 患者 PD-L1 CPS < 10。61.0% 患者存在内脏转移，29.3% 患者初诊时即发生转移，19.5% 患者 DFI 为 6～12 个月，51.2% 患者 DFI ≥ 12 个月。中位随访时间为 18.6 个月^[4]。

结果显示，芦康沙妥珠单抗用于 a/mTNBC 一线治疗的客观缓解率（ORR）达到 70.7%（95% CI 54.5%～83.9%），疾病控制率（DCR）达 92.7%（95% CI 80.1%～98.5%）。中位持续缓解时间（mDoR）为 12.2 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 13.4 个月（95% CI 9.9～18.2），12 个月 PFS 率为 64.6%（95% CI 45.0%～78.7%）。在 PD-L1 CPS < 10 的患者中，ORR 为 71.9%（95% CI 53.3%～86.3%），DCR 为 93.8%（95% CI 79.2%～99.2%）。mPFS 为 13.1 个月（95% CI 8.9～18.2），12 个月 PFS 率为 59.1%（95% CI 37.1%～75.7%）^[4]。

图 4 OptiTROP-Breast05 研究 PD-L1 CPS < 10 人群的 PFS

在安全性方面，≥ 3 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率约为 63.4%。最常见的 ≥ 3 级 TRAE（发生率 ≥ 5%）为中性粒细胞计数减少（46.3%）、白细胞计数减少（34.1%）、贫血（12.2%）、口腔炎（9.8%）、淋巴细胞计数减少（7.3%）和疲劳（7.3%）。研究期间无治疗相关的死亡事件，无周围神经病变或间质性肺病/肺炎报告^[4]。

OptiTROP-Breast05 研究结果提示，芦康沙妥珠单抗作为 a/mTNBC 一线治疗方案，展现出具有潜力的抗肿瘤活性与可管控的安全性。无论 PD-L1 表达状态，芦康沙妥珠单抗均可使这部分患者获益。基于 II 期临床研究的出色数据，芦康沙妥珠单抗一线治疗 a/mTNBC 的 III 期临床试验正在进行之中，有望为 a/mTNBC 一线治疗带来新选择。

芦康沙妥珠单抗是首个获批上市的国产创新 TROP2 ADC，亦是首个中国原创、具有国际品质的 TROP2 ADC。在 OptiTROP-Breast01 研究中，芦康沙妥珠单抗相较医生选择化疗显著改善既往接受 ≥ 2 种化疗方案 a/mTNBC 患者的 mPFS（6.7 个月 vs 2.5 个月），HR 为 0.32（95% CI 0.24～0.44，P < 0.00001），疾病进展或死亡风险显著降低 68%^[3]。正是基于该研究的出色结果，芦康沙妥珠单抗成为被《CSCO 乳腺癌诊疗指南（2025 版）》^[1]、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024 版）》^[5]以及《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2025 年版精要本）》^[6]推荐用于晚期 TNBC 二线及后线治疗。

表 2 多项国内指南将芦康沙妥珠单抗列为晚期 TNBC 二线及后线治疗推荐

尽管 a/mTNBC 一线治疗可选择免疫治疗，但目前免疫治疗仅覆盖 PD-L1 表达阳性人群，PD-L1 CPS < 10 患者治疗选择较为有限。PARP 抑制剂也仅覆盖 gBRCA1/2 突变人群^[1]。一方面，这两种治疗方案覆盖人群有限；另一方面，这两种方案均在早期 TNBC 中有应用，未来对于既往经免疫治疗或 PARP 抑制剂治疗后的晚期 TNBC 患者，其一线治疗选择仍面临挑战。OptiTROP-Breast05 研究为 a/mTNBC 患者的一线治疗提供了新的诊疗思路。

在本次 ASCO 年会上公布的 OptiTROP-Breast05 研究显示，芦康沙妥珠单抗单药用于 a/mTNBC 一线治疗的 ORR 可达 70.7%，mPFS 可达 13.4 个月，且 64.6% 的 PFS 超过 1 年^[4]，较大改善了这部分患者的 PFS。此外，对于 PD-L1 CPS < 10 的患者，芦康沙妥珠单抗单药一线治疗仍展现出令人惊喜的疗效^[4]。综上所述，对于 a/mTNBC，尤其是 PD-L1 CPS < 10 的 a/mTNBC，芦康沙妥珠单抗有望成为 a/mTNBC 一线治疗安全有效的新选择。

除在晚期 TNBC 治疗领域取得突破性成果，芦康沙妥珠单抗还在内分泌治疗经治的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌治疗领域展开了探索。 I/II 期篮子试验 KL264-01 中，芦康沙妥珠单抗用于内分泌治疗后进展的 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者的中位 PFS 达 11.1 个月，ORR 为 36.8%^[7]。且无论 HER2 低表达或 HER2 IHC 0，无论原发性或继发性内分泌耐药，无论既往是否接受过 CDK4/6 抑制剂治疗，芦康沙妥珠单抗均可改善患者的生存预后。基于此，《CSCO 乳腺癌诊疗指南（2025 版）》将芦康沙妥珠单抗列为 HR+/HER2 低表达晚期乳腺癌 CDK4/6i 经治的解救治疗的推荐方案（II 级推荐，2A）。

目前，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头的 III 期 SKB264-III-10 研究正在进行中。该研究探索芦康沙妥珠单抗用于不可手术切除的局部晚期、复发或转移 HR+/HER2- 乳腺癌患者的疗效和安全性，有望为既往经内分泌治疗（含 CDK4/6 抑制剂经治）的复发或转移 HR+/HER2- 乳腺癌患者带来治疗新希望。2025 年 5 月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理了芦康沙妥珠单抗治疗 HR+/HER2- mBC 相关适应症的新药上市申请（NDA），拟用于既往接受过内分泌治疗且在晚期或转移性阶段接受过其他系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌成人患者，且作为突破性治疗药物被纳入优先审评。

图 5 SKB264-III-10 研究设计

除以上研究外，多项探索芦康沙妥珠单抗治疗 TNBC 及 HR+/HER2- 乳腺癌的 III 期临床试验正在如火如荼地进行，从后线治疗，到一线治疗，再到新辅助治疗/辅助治疗，治疗模式从单药到联合，有望进一步覆盖更广的乳腺癌患者人群，切实改善患者的生存预后。

近些年，随着中国创新药研发水平不断提升，以芦康沙妥珠单抗为代表的中国原研、自主专利的创新药走向临床，造福广大的中国乃至全球的肿瘤患者。目前，芦康沙妥珠单抗已在全球启动 22 项注册临床研究，涉及多个癌种领域。期待未来更多中国原创药物完成临床试验，并取得阳性结果，走向中国乃至全球的临床实践，丰富肿瘤诊疗选择，最终实现肿瘤慢病化。