【ChiCTR2500095453】BalanceD-HF: 一项在心力衰竭合并肾功能损害患者中评价Balcinrenone/达格列净相比达格列净对心力衰竭事件和心血管死亡风险影响的随机、双盲、III期研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500095453

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-01-07

临床申请受理号

靶点

适应症

心力衰竭合并肾功能损害

试验通俗题目

BalanceD-HF: 一项在心力衰竭合并肾功能损害患者中评价Balcinrenone/达格列净相比达格列净对心力衰竭事件和心血管死亡风险影响的随机、双盲、III期研究

试验专业题目

BalanceD-HF: 一项在心力衰竭合并肾功能损害患者中评价Balcinrenone/达格列净相比达格列净对心力衰竭事件和心血管死亡风险影响的随机、双盲、III期研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

在慢性心力衰竭（全范围LVEF）合并肾功能损害（eGFR ≥ 20至< 60 mL/min/1.73m2）的患者中评价balcinrenone与达格列净固定剂量复方制剂与达格列净（一种SGLT2抑制剂）相比的安全性和有效性。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅲ期

随机化

IVRS/IWRS

盲法

双盲

试验项目经费来源

阿斯利康全球研发（中国）有限公司

试验范围

目标入组人数

1600

实际入组人数

第一例入组时间

2024-07-01

试验终止时间

2027-11-30

是否属于一致性

入选标准

1. 签署知情同意书时，受试者年龄必须≥ 18岁。 2. 最近一次事件发生前存在症状性心衰（NYHA心功能分级II~IV级）记录。 3.近期发生心衰事件，定义为： a. 随机化前6个月内主要因心衰指征（包括充血体征和症状）住院且住院期间使用肠道外途径药物治疗心衰，或 b. 随机化前6个月内因心衰紧急就诊，在门诊接受肠外药物治疗，或 c. 目前因慢性心衰恶化住院，但在随机化前24小时内未发生以下情况： i. 有创或无创通气 ii. 使用IV血管升压药、IV血管扩张剂（包括硝酸盐或IV正性肌力药） iii. 增加IV利尿剂的使用剂量； 4. 在过去12个月内通过评估获得LVEF值。在该时间范围内未评估的受试者可在入组时接受当地超声心动图检查。 a. 接受冠状动脉血运重建（经皮冠状血管介入治疗或冠脉搭桥手术）、瓣膜修复/置换或植入心脏再同步治疗器械或任何其他可能改善LVEF的手术、器械的受试者具备干预治疗后至少3个月的LVEF测定结果才有资格参加研究； 5.根据当地指南，联合或不联合SGLT2抑制剂，接受SoC（MRA除外）治疗心衰伴肾功能损害。 a. SGLT2抑制剂可给药至随机化（即开始双盲治疗）前一天。随机化前接受SGLT2i治疗的受试者将在随机化时转换为盲态研究治疗，并将终止随机化前处方的SGLT2i。 6. 因以下原因之一未接受MRA： a. 由于LVEF > 40%（HFmrEF和HFpEF），不适合使用盐皮质激素受体拮抗剂 b. 由于eGFR较低，不推荐或禁止使用盐皮质激素受体拮抗剂（根据当地指南） c. 存在使用已获批MRA而产生MRA不良反应/不耐受的病史：高钾血症、肾功能恶化、低血压、激素副作用（如男性乳腺发育、勃起功能障碍） d. 存在使用已获批MRA而产生不良反应的特定顾虑：高钾血症、肾功能恶化、低血压、激素副作用（如男性乳腺发育、勃起功能障碍）； 7. 访视1时eGFR ≥ 20至< 60 mL/min/1.73m^2。 8. 访视1时血清或血浆钾≥ 3.5 mmol/L且≤ 5.0 mmol/L。 9. 访视1时NT-proBNP必须> 300 pg/mL（如果访视1时伴有房颤或房扑，则NT-proBNP必须> 600 pg/mL）。如果可用，可以使用访视1前< 30天的当地实验室结果（血清或血浆检查结果）进行入选评估。对于在住院期间接受随机化的受试者，任何当地数值必须在得在指标事件期间收集。 a. 对于住院期间接受随机化且当地实验室结果中无可用NT-proBNP数据（用于确定合格性）的受试者，如果为窦性心律，BNP结果（血清或血浆）必须> 100 pg/mL（如果访视1时伴有房颤，则BNP必须> 300 pg/mL）。 10. 女性受试者所采用的避孕措施应当符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关法规。 a. 无生育能力的女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后女性。如果在计划的随机化日期前已闭经12个月，且无其他医学原因，则视为绝经后女性。还需符合以下年龄特定要求： b. 如果< 50岁的女性在停止外源性激素治疗后闭经12个月或以上，并且促卵泡刺激素水平在绝经后范围内，则视为绝经后女性。 c. 如果≥ 50岁的女性在停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，则视为绝经后女性。 d. 有生育能力的女性受试者必须使用一种高效的避孕方法。高效避孕方法定义为持续正确使用时年失败率< 1%的避孕方法。与未绝育的男性伴侣性生活活跃的有生育能力的女性，必须同意从入选至整项研究期间直至研究干预末次给药后至少 4 周，使用一种下文定义的高效避孕方法。应与负责医生讨论上述时间点后是否停止避孕。 e. 以下为不可接受的避孕方法：定期禁欲（日历法、症状体温避孕法、排卵期后法）、体外射精（性交中断法）、仅杀精剂和哺乳期闭经法。女用避孕套和男用避孕套不应同时使用。 f. 所有WOCBP在访视1和访视2时的妊娠试验结果必须为阴性。 g. 高效避孕方法包括：完全禁欲是一种可接受的方法，前提是完全禁欲是受试者的日常生活方式（定义为在与研究治疗相关的整个风险期内避免与异性性交）[定期禁欲（如日历法、排卵期法、症状体温避孕法、排卵期后法）、声明在暴露于研究干预期间禁欲和体外射精等是不可接受的避孕方法]、伴侣输精管切除、依伴侬®、双侧输卵管结扎、宫内节育器/左炔诺孕酮宫内节育系统、Depo-Provera™注射、与抑制排卵相关的口服避孕药和Evra Patch™、Xulane™、或舞悠®。 11. 能够签署知情同意书（如附录 A所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。 12. 只有满足以下条件，受试者才有资格进入可选生物标志物和/或可选基因组学整合计划研究信息相关程序： a. 在可选生物标志物研究样本采集之前，签署书面可选生物标志物知情同意书并注明日期 b. 在支持基因组计划的可选基因组学整合计划研究样本采集前，签署书面可选基因组学整合计划研究信息和知情同意书并注明日期。；

排除标准

1. 随机化时收缩压< 100 mmHg，或过去24小时内出现症状性低血压； 2. 在入组或随机化时，收缩压≥ 160 mmHg（如果接受<3种降压药治疗）或≥ 180 mmHg（不管治疗如何）； 3. 在过去3个月内发生过急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或心肌梗死）、卒中或短暂性脑缺血发作； 4. 入组前3个月内接受过大型心脏手术、冠状血管重建或瓣膜修复或置换，或植入心脏再同步治疗器械，或计划在随机化后接受任何这些手术； 5. 有以下心肌病史：肥厚型梗阻性、浸润性（包括但不限于确诊的淀粉样变性）、限制性、遗传性或家族性、致心律失常性右心室心肌病；允许患有Chagas心肌病； 6. 活动性心肌炎或心包病因的心衰（例如，缩窄或填塞）； 7. 复杂先天性心脏病或重度未矫正的原发性瓣膜病； 8. 症状性心动过缓或二度或三度心脏传导阻滞（无起搏器； 9. 机械循环支持（如左心室辅助装置）、心脏移植史或在心脏移植名单上； 10. 可能的替代或伴随诊断，可以解释受试者的HF症状和体征（例如重度贫血、甲状腺功能减退、肾病综合征）； 11. 原发性肺动脉高压、慢性肺栓塞、重度肺部疾病（包括COPD；例如，需要家庭供氧或频繁住院；或入组前12个月内COPD加重需要创伤性机械通气辅助治疗）； 12. 在过去4周内接受过肾脏替代治疗，目前需要肾脏替代治疗或即将开始肾脏替代治疗。 13. 肝脏疾病，包括活动性HBV或HCV感染，或其他原因引起的肝炎，和/或肝功能损害（访视1筛选时Child-Pugh B~C 级；或AST或ALT中任何一项> 3 × ULN；或TBL > 2 × ULN）。已知患有Gilbert氏综合征的患者，如果直接胆红素正常，出现单纯总胆红素升高并不需要排除。 14. 1型糖尿病。 15. 艾迪生氏病。 16. 以下任何与COVID-19感染相关的情况： a. 入组（访视1）前最后4周内或随机化（访视2）时疑似（由PI判断）或确诊COVID-19感染。 b. 入组（访视1）前12周内因COVID-19住院。 17. 根据研究者的临床判断，存在任何预期寿命较短的、除肾脏和心血管疾病以外的疾病，例如但不限于需要治疗的活动性恶性肿瘤。 18. 在过去5年内有恶性肿瘤史，不包括成功治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌。 19. 在随机化前一个月内接受已获批的MRA（例如，螺内酯、依普利酮、非奈利酮）治疗超过7天，或者计划接受MRA治疗； 20. 接受强效或中效CYP3A4抑制剂或诱导剂治疗的受试者； 21. 最近4周内参加另一项临床研究，并有研究干预给药。 22. 已知对balcinrenone或达格列净或本品的任何辅料过敏的受试者。 23. 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。 24. 如果受试者不太可能遵从研究步骤、限制和要求，研究者判断受试者不应参加研究。 25. 既往已随机入组本研究。 26. 仅限女性 - 当前处于妊娠期（通过妊娠试验阳性确认）或哺乳期。；

研究者信息

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试验机构

中国医学科学院北京协和医院

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