【CTR20150250】Sofosbuvir 联合利巴韦林（±干扰素）治疗慢性丙肝研究

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基本信息

登记号

CTR20150250

试验状态

已完成

药物名称

索磷布韦片

药物类型

化学药

规范名称

索磷布韦片

首次公示信息日的期

2015-07-20

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

丙型肝炎病毒感染

试验通俗题目

Sofosbuvir 联合利巴韦林（±干扰素）治疗慢性丙肝研究

试验专业题目

评估Sofosbuvir 联合利巴韦林（±聚乙二醇干扰素）在慢性HCV感染者中的疗效和安全性的III期、多中心、开放性、随机临床研究

申办单位信息

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100020

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临床试验信息

试验目的

1. 通过停止治疗后第12 周时具有持续病毒学应答（SVR）的受试者比例（SVR12,定义为治疗后第12 周时HCV RNA低于定量下[LLOQ]），确定SOF+利巴韦林联合或不联合PEG-IFNα 的抗病毒疗效; 2. 通过对累积安全性数据的审查，评估SOF+RBV，联合或不联合Peg-IFNα的安全性和耐受性。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 360 ；国际: 657 ；

实际入组人数

国内: 389 ；国际: 636 ；

第一例入组时间

试验终止时间

2016-11-03;2016-10-24

是否属于一致性

否

入选标准

1.愿意并能够提供书面知情同意；2.男性或女性，年龄≥18 岁；3.体重≥40 kg；4.在筛选时HCV RNA≥104IU/mL；5.无HCV 治疗经历（HCV GT-1、2、3 或6），定义为没有接受过任何干扰素（IFN）、利巴韦林（RBV）或其他获批的或试验性的针对HCV 的直接抗病毒制剂。被研究者判定的不适合干扰素治疗的初治受试者必须基于以下至少一种合并症进行分配，以下合并症被视为具有干扰素治疗后恶化的风险：具体信息请参照如下序号6-12项内容。；6.自身免疫性疾病包括但不限于：皮肌炎，免疫（先天的）血小板减少性紫癜，炎性肠道疾病，间质性肺疾病，间质性肾炎，多发性肌炎，牛皮癣，类风湿性关节炎，结节病，系统性红斑狼疮；7.显著精神疾病迫使住院或残疾期或精神病，精神分裂症，双相情感障碍，中度抑郁，情感分裂性障碍，自杀意念或自杀未遂的病史；8.癫痫；9.控制不佳的甲状腺功能不全；甲状腺功能减退症（促甲状腺素（TSH）≥2倍的正常值上限（ULN）和≤10倍的正常值上限）或甲状腺功能亢进症（TSH<正常值下限（LLN）和>0.1μIU/ mL）；10.视网膜疾病；11.控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白（HbA1c）>7.0%）；12.以上没有特别列出的其他相关干扰素禁忌症（包括年龄），但与Gilead医学监查员或研究主管讨论后可能会获得批准。；13.或者有HCV 治疗经历（仅HCV GT-1、2、3 或6）并有医疗记录，包含之前IFN治疗的详细信息，以便将之前治疗应答按如下分类：见序号14-16项下内容。；14.IFN不耐受：受试者完成的IFN治疗≤12周（结束时间≥筛选前3个月），终止治疗的原因是由于出现至少以下一项IFN相关情况或情况显著恶化：● 因IFN 出现显著的局部或全身性不良反应（例如过敏、注射部位反应）；● 需要住院治疗的精神疾病，或出现残疾或精神病、精神分裂症、双相障碍、抑郁症、情感障碍、自杀或自杀倾向；● 显著的认知受损；● 神经病变；● 致残性流感类似症状（关节痛、疲劳、发热、肌痛）；● 胃肠道毒性反应，如恶心、呕吐或腹泻；● 血小板减少（血小板<25000/μL）；● 中性粒细胞减少（ANC<500/μL）；● 出现结肠炎、非酒精胰腺炎或眼科疾病；● 免疫性疾病包括但不限于：肌炎、肝炎、炎性肠病、肺间质疾病、间质性肾炎、免疫性（原发性）血小板减少性紫癜、银屑病、类风湿性关节炎、结节病、系统性红斑狼疮、血栓性血小板减少性紫癜、甲状腺炎。● 经咨询医学监查员或研究主管，出现未列出的IFN 相关不良事件；15.无应答：受试者在治疗期间没有取得HCV RNA水平无法测出的效果；16.复发/突破：受试者在治疗期间或结束治疗4周内实现HCV RNA水平无法测出，但没有实现持续病毒学反应（SVR）；17.在筛选时经中心实验室确定为HCV 基因型1、2、3 或6，任何非明确结果将排除受试者的参与。；18.确认慢性HCV 感染的记录，如下之一：a) 至少在基线/第一天访视前6个月内，抗HCV抗体检测阳性，或HCV RNA阳性，或HCV基因分型检测阳性，或b) 在基线/第一天随访前，有进行过肝活检并证明存在慢性HCV感染；19.肝硬化确认[最多20%的研究受试者可能有代偿性肝硬化]：a) 肝硬化定义为以下任何一种情况：i) 肝活检显示肝硬化（例如Metavir 评分=4 或Ishak 评分≥5）；ii) Fibroscan 的结果>12.5kPa，提示肝硬化。b) 没有肝硬化定义为以下任何一种情况：i) 筛选前2 年内的肝活检显示没有肝硬化；ii) 在基线/第一天的6 个月内Fibroscan 的结果≤12.5kPa。；20.在肝硬化受试者中，必须有在基线/第一天的6 个月内的肝脏影像排除肝细胞癌（HCC）；21.筛选心电图无明显的临床异常；22.筛选时受试者必须具有以下实验室指标参数：a) ALT≤10X正常值上限（ULN）；b) AST≤10XULN；c) 直接胆红素≤1.5XULN；d) 血小板≥50000/μL。对于被分配接受伴随药物Peg-IFNα的受试者，血小板≥90,000/μL。e) 对于被分配接受伴随药物Peg-IFNα的受试者：白细胞计数≥ 2,500/μL，嗜中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1,500/μL；f) HbA1c≤8.5%；g) 按Cockcroft-Gault公式计算，肌酐清除率（CLcr）≥50mL/min；h) 女性受试者血红蛋白≥11g/dL，男性受试者≥12 g/dL；i) 白蛋白≥3g/dL；j) INR≤1.5 X ULN，除非受试者已知有血友病或接受会影响INR的抗凝疗法后情况稳定；k) 对于被分配接受伴随药物Peg-IFNα的受试者，促甲状腺激素(TSH) ≤ULN；对于未接受Peg-IFNα的受试者，TSH必须> 0.1 μIU/mL且≤ 10 x ULN。；23.在有生育能力的女性（定义见附录4），在筛选时血清妊娠测试结果必须为阴性以及在随机分配之前的基线/第一天尿妊娠试验结果为阴性。；24.男性受试者和有生育能力的女性受试者，必须同意在发生异性性交行为时使用方案指定的避孕方法；25.经研究者确定，除了慢性HCV 感染之外，受试者必须一般健康状况良好。；26.受试者必须能够遵循研究药物给药的剂量指导，能够完成研究评估进度。；

排除标准

1.当前或既往存在任何以下情况：有临床意义的疾病（除HCV 之外）或任何其他重大医疗疾病，可能会干扰受试者的治疗、评估或遵守方案；如果受试者目前正在接受一次可能有临床意义的疾病（除HCV 之外）评估，也被排除在外。；2.可能会妨碍研究药物吸收的胃肠道紊乱或术后疾病。；3.血液采集困难和/或采血静脉通路不佳。；4.临床肝脏失代偿（即腹水、肝性脑病或静脉曲张破裂出血）。；5.实体器官移植。；6.重大肺部疾病、严重心脏疾病或卟啉病。；7.精神科住院、企图自杀和/或在过去5 年内因其精神疾病出现一段时期的残疾。患有精神疾病的受试者（无前面提到的情况），如果经过稳定的治疗方案在基线/第一天前治疗至少12 个月以上控制良好，或在过去12 个月无需药物治疗，可以入组。；8.筛选前5 年内存在恶性肿瘤，外科手术切除已治愈的特定癌症除外（例如基底细胞皮肤癌等）。正接受潜在恶性肿瘤评估的受试者不得入选。；9.严重的药物过敏反应（如过敏性反应或肝脏毒性）。；10.如果经治（仅限GT-1、2、3 或6），之前接触过一种直接针对NS5B 聚合酶的抗病毒药物。；11.孕妇或哺乳期女性，或其女性伴侣怀孕的男性。；12.非HCV 原因导致的慢性肝脏疾病（例如血色素沉着症、肝豆状核变性、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、胆管炎）。；13.乙型肝炎病毒（HBV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。；14.在基线/第一天之前2 个月内献血或失血超过400 毫升。；15.有RBV 治疗禁忌症，包括重要临床意义的血红蛋白病史（例如镰状细胞疾病、地中海贫血症）。；16.使用任何禁止的伴随用药，如第5.6 节中所述范围内。；17.除了研究药物之外，从筛选前12 周内直至完成最终的治疗随访访视，禁止使用任何干扰素（除了根据研究方案为接受SOF+ Peg-IFNα+利巴韦林治疗的受试者提供干扰素外）或HCV 特异治疗。；18.长期使用全身性免疫抑制剂（例如，泼尼松剂量相当于>10 mg/天），硫唑嘌呤或单克隆抗体如英夫利昔单抗等。；19.已知对利巴韦林、Sofosbuvir、Peg-IFNα、代谢产物或制剂成分过敏，适用时可用于潜在的研究组；20.除了上面列出的排除标准外，下面的排除标准也适用于被分配接受伴随药物Peg-IFNα 的受试者（第4 组）：a. 有Peg-IFNα禁忌；b. 存在自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节病、严重程度大于邮件中所述的牛皮癣）；c. 重度慢性阻塞性肺疾病（例如，FEV1≤50%预计值）；d. 显著心脏疾病病史，包括依据心电图（ECG）和/或病史的心肌梗塞；e. 有临床意义的视网膜疾病病史；

研究者信息

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试验机构

北京大学人民医院

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研究负责人邮编

100044

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