【CTR20201678】一项在慢性乙型肝炎受试者中评价多种联合治疗的有效性和安全性的II 期、随机、适应性、开放标签平台试验

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基本信息

登记号

CTR20201678

试验状态

已完成

药物名称

RO-7049389片

药物类型

化药

规范名称

RO-7049389片

首次公示信息日的期

2020-08-18

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

慢性乙型肝炎

试验通俗题目

一项在慢性乙型肝炎受试者中评价多种联合治疗的有效性和安全性的II 期、随机、适应性、开放标签平台试验

试验专业题目

一项在慢性乙型肝炎受试者中评价多种联合治疗的有效性和安全性的II 期、随机、适应性、开放标签平台试验

申办单位信息

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联系人邮编

100020

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临床试验信息

试验目的

目的是评估新分子化合物联合治疗在具有肝储备功能且无显著肝纤维化/肝硬化的慢性乙型肝炎受试者中的安全性、耐受性和疗效。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 50 ；国际: 130 ；

实际入组人数

国内: 152 ；国际: 281 ；

第一例入组时间

2020-11-03;2020-07-05

试验终止时间

2023-09-01;2024-07-19

是否属于一致性

否

入选标准

1.能够并愿意根据人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）和当地法规提供书面知情同意并遵守研究试验方案。；2.签署知情同意书时，受试者年龄必须在18～65岁（含18和65岁）之间。；3.体重指数（BMI）在18和32 kg/m2之间（含18和32）。；4.慢性乙型肝炎感染的受试者（HBsAg阳性≥6个月），筛选前接受NUC（恩替卡韦或替诺福韦艾拉酚胺/富马酸替诺福韦二吡呋酯）单药治疗≥12个月，并在筛选前接受了相同的NUC治疗≥3个月。；5.在筛选前HBV DNA低于LLOQ或＜20 IU/mL＞6个月，并在筛选时确认。；6.在筛选前，丙氨酸转氨酶（ALT）≤2倍正常上限（ULN）＞6个月，并在筛选时确认。；7.筛选的实验室值（血液学、生化学、尿液分析）在正常范围内，或由研究者和医学监查员判断为不具有临床意义。；8.受试者男女不限：避孕和禁欲要求旨在防止胚胎暴露于研究治疗。需要根据临床研究时间、受试者偏好和正常的生活方式评价禁欲的可靠性。定期禁欲（如日历日、排卵期、症状体温避孕法或排卵后避孕法）和体外射精是不可接受的避免胎儿/胚胎药物暴露的避孕方法。除非每个治疗组的相应附录中另有说明，否则必须遵守以下避孕要求。 a）女性受试者：未怀孕、非哺乳期的女性受试者有资格参加，并且至少满足以下条件之一：无生育能力妇女（WONCBP）。有生育能力妇女（WOCBP），即： –同意在治疗期间以及研究药物末次给药后至少6个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的高效避孕措施。年失败率＜1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育法、正确使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。–筛选期（第-14天至第-7天）进行妊娠试验呈阴性。此外，其自愿每3个月进行一次尿妊娠试验，直至研究治疗末次给药后6个月。 b）男性受试者：在治疗期间以及在研究治疗末次给药后至少6个月，同意以下规定：对于其伴侣是具有生育能力的妇女（WOCBP）的男性受试者，保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的避孕措施，如避孕套加其他避孕方法。对于其女性伴侣怀孕的男性受试者，保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，如避孕套以避免胚胎暴露。禁止捐献精子。；

排除标准

1.妊娠（妊娠试验呈阳性）或哺乳期妇女。；2.合并感染其它致病菌，例如甲型肝炎（HAV）、丙型肝炎（HCV）、丁型肝炎（HDV）、戊型肝炎（HEV）或人免疫缺陷病毒（HIV）。；3.肝硬化病史或目前有证据显示显著肝纤维化或肝硬化（肝脏活组织检查显示F3级或以上、瞬时弹性成像≥7.4 kPa、ARFI（声辐射力脉冲成像）弹性成像＞1.32 m/s、MR（磁共振）弹性成像＞3.13 kPa）或失代偿期肝病（例如腹水、肝性脑病）。必须在随机分组前6个月内获得肝脏活组织检查或瞬时/ARFI/MR弹性成像结果。；4.HCC（肝细胞癌）的病史或疑似HCC（α-甲胎蛋白 [AFP]＞ULN，或腹部超声或其它成像检查显示可能病变）。；5.筛选期，研究者和医学监查员判断，具有处方药控制不佳的甲状腺疾病或具有临床意义的甲状腺功能检查异常（促甲状腺激素[TSH]、游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]、游离甲状腺素[FT4]）。；6.受试者伴有研究者认为不适合参加该研究的除CHB以外的显著临床意义的疾病。；7.受试者既往患有研究者认为会增加受试者参与研究的风险心脏疾病；8.随机分组前1年内有酒精滥用和/或药物滥用史。；9.筛选时心电图（ECG）显示有临床意义的异常，包括QTcF间期（采用Fridericia公式校正的QT）≥450 msec（男性患者）和≥ 470 msec（女性患者）。；10.筛选时实验室参数： a. 血红蛋白＜12 g/dL（女性）或＜13 g/dL（男性）；血小板＜正常值下限（LLN）；国际标准化比率（INR）＞1.1。 b. 白蛋白＜3 g/dL；总胆红素＞ULN（吉伯氏病除外）。 c. 抗线粒体抗体（AMA＞1:80），抗核抗体（ANA＞1:80），抗平滑肌抗体（ASMA＞1:40）或抗甲状腺过氧化物酶抗体（a-TPO＞10）。 d. 白细胞计数＜2500个细胞/mm3；嗜中性粒细胞计数＜1500个细胞/mm3（如果是非洲裔受试者的生理变化，＜1000个细胞/mm3）。 e. 肾小球滤过率（GFR；根据肾脏病饮食改良研究公式 [MDRD]）＜60 mL/min。f. 筛选时滥用药物（包括消遣性毒品）检测结果呈阳性和/或酒精检测结果呈阳性。若大麻素检测结果呈阳性，则由研究者自行判定合格性。；11.筛选前6个月内曾接受过HBV试验药物治疗。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

南方医科大学南方医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

510515

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