【CTR20231932】一项评价BGB-11417单药及BGB-11417与地塞米松和卡非佐米、地塞米松和达雷妥尤单抗以及地塞米松和泊马度胺多种联合用药治疗多发性骨髓瘤患者的1b/2期研究

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基本信息

登记号

CTR20231932

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

索托克拉片

药物类型

化学药

规范名称

索托克拉片

首次公示信息日的期

2023-06-30

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

复发/难治性多发性骨髓瘤

试验通俗题目

一项评价BGB-11417单药及BGB-11417与地塞米松和卡非佐米、地塞米松和达雷妥尤单抗以及地塞米松和泊马度胺多种联合用药治疗多发性骨髓瘤患者的1b/2期研究

试验专业题目

一项评价BGB-11417单药、BGB-11417联合地塞米松与BGB-11417联合地塞米松和卡非佐米、地塞米松和达雷妥尤单抗以及地塞米松和泊马度胺治疗携带t(11;14)的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性的1b/2期、剂量递增和队列扩展研究

申办单位信息

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联系人邮编

102206

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临床试验信息

试验目的

第一部分主要目的：评价Sonrotoclax联合地塞米松与Sonrotoclax联合地塞米松和卡非佐米、地塞米松和达雷妥尤单抗以及地塞米松和泊马度胺治疗携带t(11;14)的R/R MM患者的安全性和耐受性；确定Sonrotoclax联合地塞米松与Sonrotoclax联合地塞米松和卡非佐米、地塞米松和达雷妥尤单抗以及地塞米松和泊马度胺治疗携带t(11;14)的R/R MM患者的最大耐受剂量（MTD）/最大评估剂量（MAD）和初步2期推荐剂量（RP2D）; 第二部分主要目的：评价在RP2D下Sonrotoclax单药与Sonrotoclax联合地塞米松治疗携带t(11;14)的R/R MM患者的安全性和耐受性；评价Sonrotoclax联合地塞米松和卡非佐米在推荐剂量组合下治疗携带t(11;14)的R/R MM患者的安全性和耐受性；通过总缓解率和其他缓解率指标评估Sonrotoclax单药、Sonrotoclax联合地塞米松、Sonrotoclax联合地塞米松和卡非佐米治疗携带t(11;14)的R/R MM患者的有效性。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 46 ；国际: 286 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2024-03-12;2021-09-16

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.在开始任何研究特定程序、采样或分析前提供已签署并注明日期的书面知情同意书。；2.年龄≥ 18岁。；3.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 ~ 2。；4.确诊为多发性骨髓瘤。；5.可测量病灶定义为：M蛋白≥ 500 mg/dL，或尿液中M蛋白≥ 200 mg/d，或血清游离轻链≥ 10 mg/dL，且κ:λ的值异常。；6.接受任何方案治疗期间或治疗后，被记录为复发或进展性MM的患者，或接受最近一线治疗为难治的患者。第一部分（所有队列）和第二部分的队列1和队列2：患者应已出现疾病复发或疾病进展，且既往接受过≥ 3线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、IMiD和抗CD38单克隆抗体，且无其他可用的已批准治疗方法。第二部分队列3、4和5：患者应已出现疾病复发或疾病进展，且既往接受过≥ 1线治疗。患者必须已暴露于含有抗CD38单克隆抗体的联合治疗。第二部分队列6和7：患者应已出现疾病复发或疾病进展，且既往接受过1 ~ 3线治疗。患者必须既往接受过蛋白酶体抑制剂和IMiD治疗。允许入组既往接受过抗CD38抗体治疗的患者，但符合以下任一标准的患者除外：最近一次抗CD38抗体治疗后未达到MR及以上的缓解，开始抗CD38治疗后60天内复发，由于毒性停止抗CD38抗体治疗，C1D1前6个月内接受过抗CD38治疗。；7.在预先设定的中心实验室通过经验证的荧光原位杂交（FISH）检测为t (11;14) 易位突变阳性。；8.器官功能良好，定义为： a. 研究药物首次给药前7天内血红蛋白≥ 8.0 g/dL（根据机构指南，允许输血） b. 研究药物首次给药前7天内血小板计数≥ 75,000/μL，不依赖生长因子支持治疗和输血 c. 研究药物首次给药前7天内ANC ≥ 1000/mm3 确认患者符合ANC要求的筛选血常规检查值必须记录在最近一次培非格司亭（或其他聚乙二醇化骨髓生长因子）给药后至少14天和最近一次非格司亭或其他骨髓生长因子给药后至少7天 d. ALT和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）< 3 ×正常值上限（ULN），总胆红素≤ 2.0 × ULN（Gilbert综合征患者的总胆红素必须< 3 × ULN） e. 根据慢性肾脏疾病流行病学协作组（CKD-EPI）肌酐公式估算的估计肾小球滤过率（eGFR）≥ 30 mL/min。；9.有生育能力的女性在研究药物首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性。此外，必须在研究药物首次给药前、研究治疗期间和Sonrotoclax、地塞米松、达雷妥尤单抗或泊马度胺末次给药后90天，或卡非佐米末次给药后180天（以较长者为准）持续采取高效避孕措施。a.对于可能在研究中接受泊马度胺治疗的有生育能力的女性患者，该标准更严格。需要两次妊娠试验阴性（一次在研究治疗首次给药前10 ~ 14天，一次在研究治疗首次给药前24小时内）。此外，这些患者必须从研究药物首次给药前至少4周开始联合使用至少1种高效避孕措施和1种有效避孕措施。；10.有生育能力的男性在用药期间以及Sonrotoclax、地塞米松、达雷妥尤单抗或泊马度胺末次给药后90天，或卡非佐米末次给药后180天（以较长者为准）采用高效措施兼屏障避孕以防女性伴侣受孕。在此期间不得捐献精子。绝育男性必须使用屏障避孕法。此外，这些男性的可能怀孕的伴侣也应采用高效的避孕措施。；11.预期生存期≥ 6个月。；12.能够遵守研究要求。；13.接受抗凝治疗的患者如果治疗稳定，且在研究治疗首次给药前2周内未调整抗凝治疗，则有资格入组。；

排除标准

1.患者有以下任一症状： a. 非分泌性MM（血清游离轻链< 10 mg/dL） b. 孤立性浆细胞瘤 c. 活动性浆细胞白血病（外周血白细胞数5%） d. 华氏巨球蛋白血症 e. 淀粉样变性 f. 多发神经病、脏器肿大、内分泌病、单克隆蛋白、皮肤改变（POEMS）综合征；2.需要持续吸氧的慢性呼吸系统疾病和/或需辅助通气的呼吸衰竭。；3.重大心血管疾病，包括但不限于： a.筛选前≤ 6个月发生心肌梗死 b.射血分数≤ 50% c.筛选前≤ 3个月出现不稳定型心绞痛 d.存在纽约心脏病协会3级或4级充血性心力衰竭 e.存在有临床意义的心律失常病史（例如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转性室性心动过速） f.基于Fridericia公式的心率校正QT间期> 480毫秒 g.有二度或三度Mobitz II型房室传导阻滞史且未植入永久性心脏起搏器 h.筛选期有未受控制的高血压，定义为连续测量≥ 2次收缩压> 140 mmHg和舒张压> 90 mmHg；4.既往接受过Sonrotoclax或其他抑制Bcl-2活性的药物（如维奈克拉）治疗。；5.人类免疫缺陷病毒血清学检查（HIVAb）阳性状态。；6.血清学状态反映活动性病毒性乙型肝炎（HBV）或病毒性丙型肝炎（HCV）感染，具体如下： a. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性。对于HBcAb阳性但HBsAg非阳性的患者，如果HBV DNA无法检出（敏感性限度< 20 IU/mL），且患者愿意每月接受一次HBV再激活监测，则其有资格参加研究。 b. HCV抗体阳性。对于HCV抗体阳性的患者，如果HCV RNA无法检出（敏感性限度< 15 IU/mL），则其有资格参加研究。；7.在入组前接受4周内做过大手术。；8.发生需要抗生素治疗的急性感染（抗生素、抗真菌或抗病毒），且在第1周期第1天前14天内未缓解。；9.需要长期皮质类固醇治疗（每天> 10 mg泼尼松或等效药物）。；10.研究者认为会对参与研究的患者产生不利影响，或导致研究药物给药产生危害或影响安全性或有效性结果解读的其他任何医学状况。；11.精神或认知功能障碍，无法积极参与研究方案。；12.可能影响骨髓的放射治疗（例如，占总骨髓的≥ 5%）。；13.研究药物首次给药前在以下时间窗内使用以下药物： a. 6个月 - 同种异体干细胞移植 b. 100天 - 自体干细胞移植 c. 2个月 - 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T） d. 35天 - 活疫苗（大多数季节性流感疫苗和COVID-19疫苗不是活疫苗，因此允许使用） e. 30天 - 接受任何含生物制剂和/或抗CD38的治疗。 f. 14天 - 接受全身化疗或治疗性放疗（骨病灶的姑息性放疗允许入组） g. 7天 - 接受皮质类固醇抗肿瘤治疗 - 接受地塞米松治疗任何适应症 - 接受BTK抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂或其他靶向小分子的抗肿瘤治疗（或5个半衰期，以时间较长者为准）；14.入组研究前2年内有其他活动性恶性肿瘤病史，包括骨髓增生异常综合征，以下情况除外 a.充分治疗的原位癌 b.皮肤基底细胞癌或局部皮肤鳞状细胞癌 c.前列腺癌≤ Gleason 6级且停药后前列腺特异性抗原水平稳定 d.既往恶性肿瘤，> 2年无疾病证据，已被控制的，且已通过以治愈为目的手术切除（或采用其他方式治疗），不太可能在研究期间影响到生存。；15.如果患者既往接受过同种异体干细胞移植，则有证据表明移植物抗宿主病持续存在。；16.孕妇或哺乳期妇女。；17.不能吞服胶囊或存在显著影响胃肠道功能的疾病，例如吸收不良综合征、胃或小肠切除、减肥手术、有症状的炎症性肠病，或者不完全或完全肠梗阻。；18.在Sonrotoclax首次给药前（≤ 7天或5个半衰期）接受中效或强效 CYP3A4抑制剂或在Sonrotoclax首次给药前（≤ 14天或5个半衰期）接受中效或强效CYP3A4诱导剂治疗。 a. 对于泊马度胺队列的患者，接受强效CYP1A2抑制剂治疗的患者必须在第1周期第1天前完成7天的强制洗脱期。；19.对研究药物（Sonrotoclax、地塞米松、卡非佐米、达雷妥尤单抗或泊马度胺）的活性成分或辅料有超敏反应病史，具体取决于患者可能入组的队列。此外，入组含泊马度胺给药队列的患者不得有与沙利度胺或来那度胺相关的严重过敏反应病史。；20.既往抗肿瘤治疗中持续存在的毒性未痊愈或严重程度未降至≤ 1级（脱发除外）。；

研究者信息

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试验机构

北京大学人民医院

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研究负责人邮编

100044

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