【CTR20230347】AK119联合AK112治疗晚期实体瘤的Ib/II期研究

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基本信息

登记号

CTR20230347

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

AK-119注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

AK-119注射液

首次公示信息日的期

2023-02-08

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

晚期实体瘤

试验通俗题目

AK119联合AK112治疗晚期实体瘤的Ib/II期研究

试验专业题目

评价AK119联合AK112治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放性、多中心、Ib/II期临床研究

申办单位信息

申请人联系人

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

100022

联系人通讯地址

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临床试验信息

试验目的

主要目的：评估 AK119 联合 AK112 治疗晚期实体瘤的安全性和有效性;确定AK119联合AK112治疗的推荐II期剂量（RP2D）。次要目的：评估AK119联合AK112的药代动力学（PK）特征、免疫原性。探索性目的：探索AK119联合AK112治疗后的药效动力学（PD）特征，探索与 AK119 联合 AK112 治疗的疗效相关联的潜在生物标志物。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅱ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 222 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2023-04-14

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.能够理解并自愿签署书面知情同意书，必须愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。；2.签署知情同意书当日年龄≥18 周岁且≤75 周岁，男女均可。；3.有经组织学或细胞学证实的不可切除的晚期实体瘤，且在晚期阶段经标准治疗后疾病进展或不耐受标准治疗或无标准治疗。；4.根据 RECIST v1.1至少有一个可测量病灶，位于既往放疗照射野内或局部治疗后的可测量病灶如果影像证明疾病进展，则可选作靶病灶。；5.需提供处于局部晚期或转移性肿瘤阶段的肿瘤组织样本。；6.ECOG 体能状况评分为0或1。；7.预期生存期≥3 个月。；8.具有足够的器官功能。；9.育龄妇女在首次用药前7天内进行的血清妊娠试验结果必须为阴性，且为非哺乳期。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次研究药物治疗后120天内使用有效的避孕方法。；

排除标准

1.首次给药前3年内患有其他活动性恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。；2.正在参加另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。；3.首次给药前 4 周内接受过最后一次全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗、生物制剂等；首次给药前2周内接受过激素抗肿瘤治疗、小分子靶向治疗；首次给药前2周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗；首次给药前2周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。；4.既往接受过除抗PD-(L)1单抗的其他免疫治疗，包括其他免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗的受试者。；5.既往接受PD-(L)1抑制剂治疗时出现过以下任一情况要排除： a)受试者出现过导致先前免疫治疗永久停止治疗的免疫相关不良反应（irAE） b)受试者在前期免疫治疗时的所有不良事件尚未完全缓解或缓解至 1 级。对于内分泌不良事件≥2 级的受试者，如果在适当的替代治疗中病情稳定，且无症状，则允许入选 c)受试者出现过任何级别的心脏、神经或眼部irAE 受试者需要使用糖皮质激素（＞10mg/天泼尼松或等效剂量药物）或除糖皮质激素外的其他免疫抑制剂治疗不良事件，或者在前期免疫治疗期间或结束后出现复发的或新发的 irAE 且需要再次使用糖皮质激素；6.既往接受过任何以CD73或CD39或腺苷信号通路为靶点的全身系统性治疗。；7.首次给药前7天内或正在持续接受非甾体类抗炎药、抗血小板药物或抗凝药物治疗；允许使用阿司匹林，最大剂量为阿司匹林325mg/天。允许预防性接受低剂量抗凝治疗的受试者参加研究，但前提条件是达到入选标准中规定的标准。；8.在首次给药前 14 天内需要使用糖皮质激素（＞10mg/天泼尼松或等效剂量药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。；9.已知存在脊髓压迫或活动性脑转移。但允许存在中枢神经系统之外的可测量病灶且符合以下要求的受试者入组：1）既往未经治疗，目前无症状；2）经过治疗后无症状，在研究治疗开始前影像学稳定至少4周，且已经停止全身性糖皮质激素和抗惊厥药物治疗至少2周。；10.伴有不可控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。；11.首次给药前3个月内发生需要输血，需要有创干预或需要住院治疗的出血性事件，或目前存在出血症状且需要干预治疗，或经判断具有出血风险的高危因素。；12.首次给药前6个月内发生有临床意义的胃肠道梗阻、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿、瘘管形成、腔内脓肿等。；13.患有在过去 2 年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病或研究者判断存在可能复发或计划治疗的自身免疫性疾病。；14.存在以下心脑血管疾病或风险： a)首次给药前 6 个月内存在需住院治疗的心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外、一过性脑缺血发作、急性或持续性心肌缺血、症状性心力衰竭、症状性或控制不佳的心律失常或任何动脉血栓栓塞事件。 b) 首次用药前6个月内任何动脉血栓栓塞事件，CTCAE 5.0版3级及以上的静脉血栓栓塞事件，有深静脉血栓、肺栓塞或其它严重的血栓栓塞的病史。 c)存在主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤、颈内动脉狭窄等可能危及生命或6个月内需要手术的重大血管疾病。 d)首次给药前3个月内即使给予规范治疗仍未得到控制的高血压（收缩压＞150mmHg 和/或舒张压＞100mmHg）。 e)既往有高血压危象或高血压脑病史。 f)既往有心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。 g)左室射血分数（LVEF）＜50%。 h)QT 间期延长（男性QTc＞450 ms或女性QTc＞470 ms）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞。；15.已知存在间质性肺病或非感染性肺炎，该疾病目前有症状或既往需要系统性糖皮质激素治疗，研究者判断可能影响与研究治疗相关的毒性评估或管理。；16.当前存在未得到控制的合并疾病，包括失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱、重度活动性消化性溃疡病或胃炎、食管静脉曲张等严重出血倾向或凝血功能障碍，或会限制受试者依从研究要求或影响受试者提供书面知情同意能力的精神疾病/社会状况。；17.活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。；18.在首次给药前 14 天内接受过系统性抗感染治疗。；19.在首次给药前28天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的30天内有重大外科手术计划者；在首次给药前7天内进行粗针穿刺活检或其他微创手术。；20.存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。；21.已知存在活动性肺结核、已知的活动性梅毒感染。；22.已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。；23.动性乙型肝炎受试者，如首次给药前HBV-DNA＜1000 拷贝/mL（200 IU/mL）可入组，受试者应在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；活动性的丙型肝炎受试者（HCV抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）。；24.既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为 CTCAE 5.0 版 0 级或 1 级或入选/排除标准中规定的水平。；25.首次给药前30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。；26.已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。；27.已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。；28.妊娠期或哺乳期女性。；29.既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。；30.不受控制的代谢紊乱；或非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病；或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应（白细胞计数> 20×109 / L）、恶液质表现（如已知的筛选前3个月体重减轻超过10%）等。；31.针对肝细胞癌：1) 既往经组织学或细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。2) 肿瘤体积＞50%肝脏体积。3) 肝性脑病病史。4) 首次用药前 6 个月内发生的食管胃底静脉曲张破裂出血，及中重度食管胃底静脉曲张伴有出血风险。5) 同时感染 HBV 和 HCV。6) 首次用药前28天内接受针对肝脏的局部治疗。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院北京协和医院;华中科技大学同济医学院附属同济医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

100005;430030

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