【CTR20221852】评价LZ001单药治疗携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效I期研究

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基本信息

登记号

CTR20221852

试验状态

主动终止（公司产品管线调整，不涉及安全性和有效性原因）

药物名称

LZ-001片

药物类型

化学药

规范名称

LZ-001片

首次公示信息日的期

2022-07-26

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合晚期实体瘤

试验通俗题目

评价LZ001单药治疗携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效I期研究

试验专业题目

评价LZ001单药治疗携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效I期研究

申办单位信息

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联系人邮编

519090

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临床试验信息

试验目的

剂量递增部分：主要目的：评价LZ001在携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐给药剂量（RP2D）。剂量扩展部分：主要目的：通过研究者评估，确定携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的每类晚期实体瘤受试者人群接受LZ001治疗后的客观缓解率（ORR）。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅰ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 180 ；

实际入组人数

国内: 12 ；

第一例入组时间

2022-09-20

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.1.组织学或细胞学确诊为携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的晚期实体瘤（包括原发性CNS肿瘤）。；2.2.受试者必须有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的基因检测报告，检测标本须为组织标本，检测方法可以使用以下任一方法：a.下一代测序（NGS）或定量聚合酶链反应（qPCR）测试。b.荧光原位杂交（FISH）检测基因突变状态。c.当地实验室IHC检测为阳性结果的基因突变状态。；3.3.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0～1。；4.4.年龄≥18岁，性别不限。；5.5.愿意且能够提供书面的伦理委员会批准的知情同意书。；6.6.标准治疗失败后的实体瘤患者。；7.7.开始LZ001治疗前与既往治疗相关的必要洗脱期：如果最近的既往治疗为NTRK1/2/3、ROS1或ALK TKI：自最后一次TKI治疗结束必须经过7天或5个半衰期（以较短者为准）。在开始LZ001治疗前，NTRK1/2/3、ROS1或ALK TKI既往治疗的所有副作用必须消退至≤1级。自既往全身化疗结束必须经过至少14天或5个半衰期（以较短者为准），既往亚硝基脲类和丝裂霉素C至少为42天，既往治疗的所有副作用必须消退至≤1级，脱发除外。自既往免疫治疗结束必须经过至少14天，既往免疫治疗的所有免疫相关副作用必须消退至≤1级。脑部放疗需在首次用药前4周前完成，骨转移姑息性缓解骨痛放射治疗需在首次用药前2周前完成。；8.8.合并脑转移的受试者，需同时满足：①中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）症状稳定；②筛选前2周内未增加糖皮质激素剂量用以控制CNS症状。；9.9.良好的器官功能，基线实验室值符合要求。？造血功能良好，定义为：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥80×109/L，血红蛋白含量（HGB）≥9.0g/dL；注：检查前14天的窗口不限制重复检测，满足实验室检查标准即可；检查前14天内不允许使用给予任何血液成分、细胞生长因子等干预（不包括口服药）使指标达到正常范围。？肝功能良好，定义为：无肝转移受试者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝转移受试者要求：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN；？肾功能良好，定义为：血肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或内生肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault式）；？凝血功能良好，定义为：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍×ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT或INR在抗凝药物拟定的范围内即可；

排除标准

1.1. 同时参与另外一项治疗性临床试验。；2.2. 有症状或不稳定的脑转移受试者。；3.3. 过去2年内有需要治疗的原发病灶之外的其他癌症，皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或者已完全切除的任何原位癌除外。；4.4. 在LZ001治疗开始前4周内进行过大手术。进入研究前2周内接受过放射疗法（缓解骨痛的姑息治疗除外）。；5.5. 临床显著的心血管疾病（活动性或入组前6个月内）：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级≥II级）、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、症状性心动过缓、需要抗心律失常药物。持续存在CTCAE≥2级的心律不齐。；6.6. 符合以下任一心脏标准：使用筛选期临床12导联心电图的QTc值、基于3次ECG得出的平均静息心率校正的QT间期>470 msec、静息ECG显示有任何临床上重要的节律、传导或形态异常、任何增加QTc间期延长风险或增加心律失常事件风险的因素。；7.7. 已知需要持续治疗的活动性感染包括细菌、真菌、病毒。；8.8. 胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、短肠综合征）或其他可能影响药物吸收的吸收不良综合征。；9.9. 周围神经病、感觉异常、头晕、味觉障碍、肌肉无力、共济失调≥2级。；10.10. 具有广泛、弥散性、双侧或CTCAE 3级或4级间质性纤维化或间质性肺疾病的病史，包括肺部炎症、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺疾病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史。既往有放射性肺炎病史的受试者不排除。；11.11. 其他重度急慢性医学或精神疾病或实验室检查异常，研究者认为可能增加与参与研究或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果解读。；12.12. 开始使用研究药物前28天内或正在服用的药物是CYP3A4的强效抑制剂或诱导剂（详见附录11）。；13.13. 研究者认为不适宜入组的。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中山大学肿瘤防治中心;中山大学肿瘤防治中心

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

510060;510060

联系人通讯地址