【CTR20182046】ATEZOLIZUMAB化疗联合治疗对可手术三阴乳腺癌患者的III期研究

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基本信息

登记号

CTR20182046

试验状态

主动终止（非安全性原因，试验效果不理想申办方主动终止）

药物名称

阿替利珠单抗注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

阿替利珠单抗注射液

首次公示信息日的期

2019-02-12

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

三阴乳腺癌

试验通俗题目

ATEZOLIZUMAB化疗联合治疗对可手术三阴乳腺癌患者的III期研究

试验专业题目

比较 ATEZOLIZUMAB与蒽环类药物/紫杉烷联合治疗与单独化疗对可手术三阴乳腺癌患者疗效的多中心、随机、开放、III期研究

申办单位信息

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

201203

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临床试验信息

试验目的

本研究将评价Atezolizumab与紫杉醇联合、继之以Atezolizumab、剂量密集多柔比星或表柔比星（研究者选择）和环磷酰胺治疗的辅助治疗与紫杉醇单药治疗、继之以剂量密集多柔比星或表柔比星（研究者选择）和环磷酰胺治疗的辅助治疗相比在II～III期TNBC患者中的疗效、安全性和药代动力学。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 350 ；国际: 2300 ；

实际入组人数

国内: 268 ；国际: 2199 ；

第一例入组时间

2019-06-13;2018-09-21

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.签署知情同意书（ICF）；2.经研究者判断，患者具有遵守方案规定的能力；3.签署ICF时年龄≥ 18岁，男女不限；4.东部肿瘤协作小组（ECOG）体力状况评分：0或1；5.患有非转移性可手术治疗的II-III期乳腺癌(患有淋巴结阴性疾病的患者其病理学肿瘤大小须>2 cm。如果至少有1个病灶>2 cm，则患有淋巴结阴性、多灶性、多中心或双侧乳腺癌的患者符合入选标准。)；6.组织学检查结果记录为TNBC（HER2、ER和PgR状态为阴性）；7.通过中心实验室检测并记录的代表性肿瘤组织标本，确证肿瘤PD-L1；8.评估充分切除：患者必须已进行保乳术或乳房切除术/保留乳头或皮肤的乳房切除术。；9.病理学肿瘤-淋巴结转移分期（国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会[UICC/AJCC]，第8版）：进行病理学淋巴结状态评价的患者必须进行前哨淋巴结活组织检查（SLNB）和/或腋下淋巴结切除术（ALND）。；10.如上所述，仅当患者同时存在双侧浸润性疾病，且经中心实验室组织学检查证实为三阴病灶并已完成双侧病理性肿瘤-淋巴结转移分期，方符合入选标准。；11.已确定的乳腺癌手术（如果乳腺癌需额外切除，则为最后一次有效手术）和随机分配之间，间隔不超过 8 周（56 天）；12.ECHO（首选）或MUGA扫描测量的基线LVEF≥53%；13.按下述实验室检查结果定义，有足够的血液学和终末器官功能，这些检查结果需在随机分组前28天内完成：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500个细胞/μL（第1周期第1天前2周内，未进行G-CSF支持治疗）;淋巴细胞计数≥500个细胞/μL;血小板计数≥ 100,000个细胞/μL（第1周期第1天前2周内未输注血小板）;血红蛋白≥9.0 g/dL; 为达到这一标准，患者可输血或接受促红细胞生成素治疗;AST、ALT和碱性磷酸酶≤2.5 × 正常值上限（ULN）血清总胆红素≤ 1.0 × ULN;已知患有Gilbert疾病且血清胆红素水平≤3 × ULN 的患者可能入选;对于未接受抗凝剂治疗的患者：随机分组之前28天内INR或aPTT≤1.5 × ULN;对于接受抗凝剂治疗的患者：随机分组之前28天内接受稳定的抗凝剂治疗方案，并且INR稳定;肌酐清除率≥30 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）血清白蛋白≥2.5 g/dL；14.筛选期时 HIV 检测结果呈阴性；15.筛选期时乙肝表面抗原 (HBsAg) 检测结果呈阴性；16.筛选期时乙肝核心总抗体 (HbcAb) 检测结果呈阴性，或筛选期时总 HbcAb 检测结果呈阳性且随后乙肝病毒 (HBV) DNA 检测结果呈阴性；17.筛选期时丙肝病毒 (HCV) 抗体检测结果呈阴性，或筛选期时 HCV 抗体检测结果呈阳性且随后的 HCV RNA 检测结果呈阴性；18.从手术切除术中获得的代表性福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的肿瘤标本石蜡块（首选）或至少25片未染色切片，以及记录当地实验室评估的ER、PgR和HER2阴性的相应病理报告。基线期可提供 20？25 片未染色切片的患者经过与医学监查员讨论可能符合入选资格。；19.对于育龄期妇女：同意在治疗期间和Atezolizumab末次给药后至少5个月或紫杉醇或多柔比星/表柔比星末次给药后6个月或环磷酰胺末次给药后12个月内（取时间较晚者），女性必须禁欲或采取年失败率？ 1% 的避孕方法。同期，女性必须禁止捐献卵子。；20.对于男性患者：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意避免捐精；21.未绝经（非治疗诱导性闭经≥12个月）且未进行绝育手术的妇女，在开始研究药物治疗的前14天内，血清妊娠试验结果必须呈阴性。；22.具有依从预定访视、治疗方案、实验室检查和其它研究步骤（包括完成PRO问卷）的意愿和能力；

排除标准

1.浸润性乳腺癌既往病史；2.UICC/AJCC肿瘤-淋巴结转移分类（第8版）中规定的任何T4肿瘤，包括炎症性乳腺癌；3.对于当前诊断的乳腺癌，既往全身性抗癌治疗（如，新辅助疗法或辅助治疗）包括但不限于化疗、抗-HER2治疗（如，曲妥珠单抗、trastuzumab emtansine、帕妥珠单抗、拉帕替尼、奈拉替尼或其他酪氨酸激酶抑制剂）、激素疗法或抗癌RT，本研究条件下计划的治疗方法除外，；4.因任何恶性肿瘤既往接受蒽环类药物或紫杉烷治疗；5.DCIS和/或LCIS病史，采用全身治疗、激素疗法或RT治疗同侧乳腺癌，随后出现侵润癌；6.RT辅助治疗出现临床指征时禁用RT治疗；7.随机分配前，根据方案中任意规定，出现心肺和/或脑血管功能障碍；8.随机分配前5年内既往患有恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计，并具有预期疗效的除外（即，宫颈原位癌或基底或鳞状细胞皮肤癌得到充分治疗）；9.具有对嵌合或者人源化抗体或者融合蛋白产生重度变态反应、过敏反应或者其他超敏反应的病史；10.已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物产品具有超敏反应；11.已知对Atezolizumab制剂任意成分具有过敏反应或超敏反应；12.已知对紫杉醇（如，聚乙二醇35蓖麻油）、环磷酰胺或多柔比星/表柔比星制剂中的任意成分具有过敏反应或超敏反应；13.已知对G_CSF或GM_CSF制剂具有过敏反应或超敏反应；14.患有活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷病，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征、Wegener肉芽肿病、干燥综合征、Guillain-Barré综合征或多发性硬化症（更全面的自身免疫性疾病和免疫缺陷病列表请见附录6）或有上述疾病病史，；15.患有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部计算机断层扫描（CT）筛选时发现活动性肺炎证据；16.正在针对HBV接受抗病毒治疗；17.排尿受阻；18.活动性肺结核；19.启动研究治疗前4周内发生的严重感染（包括但不限于因感染并发症而住院治疗、菌血症或重症肺炎）；20.启动研究治疗前2周内接受过治疗性口服或静脉输注抗生素；21.开始研究治疗前 4 周内接受过非诊断性大型手术，或预期将在研究治疗期间需要进行大型手术；22.曾行同种异体干细胞或者实体器官移植；23.开始研究治疗前4周内接种过减毒活疫苗，或预期在研究期间或Atezolizumab末次给药后5个月内需要接种此类疫苗；24.因任何其它疾病、代谢功能障碍、体检结果或临床实验室结果，而禁止使用该试验药物，或可能影响研究结果的解释、或使患者面临治疗并发症的高风险；25.既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断疗法治疗，包括抗-CD40、抗-CTLA-4、抗-PD-1和抗-PD-L1治疗性抗体治疗；26.在启动研究治疗前4周内或5倍药物半衰期内（取二者中较长者），接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素、白介素-2）；27.开始研究治疗前2周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[抗-TNF]α药物），或预期研究期间需要全身免疫抑制药物治疗；28.妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间妊娠的妇女；29.已知有临床肝病，包括酒精性肝炎、肝硬化和遗传性肝病；30.处于任何法律保护下（监护/监管）；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

复旦大学附属肿瘤医院

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研究负责人邮编

200030

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