【CTR20263599】一项在早期阿尔茨海默病参与者中评价 SAR448851 的疗效和安全性的 Ⅱ 期研究

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基本信息

登记号

CTR20263599

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

SAR448851

药物类型

化学药

规范名称

SAR-448851

首次公示信息日的期

2026-10-20

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

阿尔茨海默病

试验通俗题目

一项在早期阿尔茨海默病参与者中评价 SAR448851 的疗效和安全性的 Ⅱ 期研究

试验专业题目

一项在早期阿尔茨海默病参与者中评价 SAR448851 治疗 48 周继以开放标签扩展期的疗效和安全性的 Ⅱ 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

申办单位信息

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联系人邮箱

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联系人邮编

100022

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临床试验信息

试验目的

A 部分和可选的剂量2队列评价 SAR448851 与安慰剂相比对血浆 p-tau217 的影响，血浆 p-tau217 是阿尔茨海默病（AD）的一种液体生物标志物。B 部分评价 SAR448851 的长期安全性和耐受性。次要目的：A 部分和可选的剂量2队列评价确定 SAR448851 与安慰剂相比对 AD 的其他关键液体和影像学生物标志物的影响。评价 SAR448851 和靶点结合的效果。评价 SAR448851 的安全性和耐受性。表征 SAR448851 的药代动力学（PK）。B 部分评价 A 部分中随机分配至 SAR448851 组的参与者从基线至第 96 周期间 SAR448851 对疾病生物标志物的影响。B 部分评价所有参与者从第 48 周至第 96 周期间 SAR448851 对疾病生物标志物的影响

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 8 ；国际: 160 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.参与者在签署知情同意书时，年龄必须在 55 至 85 岁（含）之间；2.AD 导致的 MCI（美国国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默病协会 [NIA-AA] 第 3 阶段）或轻度 AD 痴呆（NIA-AA 第 4 阶段）（根据 I 03 中的 CDR 进行分期）诊断（48, 49）。；3.筛选时 CDR 总体评分为 0.5 至 1.0，CDR 记忆盒评分≥0.5。；4.筛选时简易精神状态检查（MMSE）评分≥20；5.有研究伙伴，筛选时研究伙伴必须提供单独的书面知情同意书。研究伙伴应大于18 岁，认识参与者至少 1 年，且每周与参与者接触至少 8 小时。研究伙伴愿意并能够在整个研究期间提供有关参与者的随访信息，并且需亲自参加进行临床评估的所有研究访视（参见 SoA 第 1.3 节）。；6.由参与者或研究伙伴报告的记忆功能渐进性和进展性下降≥6 个月。；7.参与者在筛选时有经淀粉样蛋白 PET 阳性目视结果确认的脑淀粉样蛋白病理证据。；8.参与者必须同意进行研究规定的所有检查（包括血液、CSF 和影像学检查）。；9.如果正在接受获批的 AD 对症治疗，例如胆碱酯酶抑制剂（AChEI）或美金刚，或同时接受两者治疗 AD，则必须在筛选前接受稳定剂量治疗至少 12 周，且预计在试验期间不会改变。如果参与者最近已停用 AChEI 和／或美金刚，则必须在随机化前至少 8 周终止治疗。既往未接受过 AD 药物治疗的参与者有资格参加本研究。；10.对于所有其他（即与 AD 无关的）允许使用的伴随用药和任何可能影响认知的伴随用药，必须在筛选前剂量已稳定至少 4 周。用于短期治疗的抗生素、镇痛药和抗炎药不需要遵循此限制。；11.参与者在筛选访视和第 1 天时的体重≥45.0 kg。；12.女性参与者：无生育能力（NCBP），定义为绝经后状态或绝经前状态但永久不育（参见附录 4 [第 10.4 节]）。男性参与者：男性参与者如果同意在研究干预期间和研究干预末次给药后至少 6 周遵守以下要求，则有资格参加研究：避免捐献或冷冻保存精子外加以下任意一项：能够以禁欲作为其日常和首选的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲或必须同意按下文所述使用避孕药／避孕屏障（除非伴侣是上文定义的 NCBP）： - 与目前未怀孕的有生育能力的女性（WOCBP）性交时，使用男用避孕套以及附录 4 避孕药和避孕屏障指南所述的另一种高效避孕措施。；13.参与者和研究伙伴均需签署研究方案附录 1 所述的知情同意书，包括遵循知情同意书（ICF）和本研究方案中列出的要求和限制。参与者的 ICF 可由参与者的法定授权代表签署（如果当地法规允许）。；

排除标准

1.除 AD 外，参与者还有任何可能影响认知或完成研究的能力且影响中枢神经系统（CNS）的显著神经系统疾病史，包括但不限于额颞叶痴呆、路易体痴呆、亨廷顿病、脑部严重感染、帕金森病、多次脑震荡、多发性硬化、癫痫或复发性惊厥发作（儿童发热性惊厥发作除外）。参与者存在以下任一情况：直径＞10 mm 的 CNS 大出血病史（包括脑室内出血或蛛网膜下出血），和在筛选前 12 个月内有卒中或短暂性脑缺血病史。；2.参与者的筛选 MRI 显示超过 4 个微出血（直径＜10 mm）、浅表性铁沉积、脑血管源性水肿、显著白质高信号（Fazekas 评分 3）、动静脉畸形、动脉瘤、硬膜下血肿、脑室内出血、蛛网膜下出血、多发腔隙性卒中（＞2）或任何累及主要血管区域的脑卒中的证据。如果筛选 MRI 显示显著异常证据，提示存在进展性痴呆的其他潜在病因，或显示有临床意义的发现，可能影响患者安全参加研究的能力，则应排除参与者。；3.参与者携带两个拷贝的 APOE4 等位基因（APOE4/4）；4.参与者有任何 ARIA-E 或 CAA-ri（脑淀粉样血管病相关性炎症）病史。；5.参与者当前有除 AD 以外的任何原发性精神病诊断，如果根据研究者的判断，此精神病或症状可能混淆药物作用的解读、影响认知评估或影响参与者完成研究的能力，则排除参与者。排除有精神分裂症或其他慢性精神病病史的参与者。；6.根据病史、检查或 C-SSRS 评估，研究者在临床上判断参与者患有临床重度抑郁或有自杀的严重风险；7.参与者在筛选时的 MHIS 评分＞4。；8.参与者存在出血增加或未得到控制的风险和／或未得到最佳管理的出血风险。这些可能包括但不限于凝血级联反应、血小板功能或血小板计数的潜在疾病（即血友病、冯维勒布兰德氏病、肝脏疾病）。；9.参与者有严重过敏反应或速发严重过敏反应病史，或对任何研究干预或其成分过敏，或有药物过敏或其他过敏，研究者认为此类事件会给参与者带来额外风险和禁忌参与本研究。；10.参与者有重大疾病史或当前患有重大疾病，包括但不限于：肾衰竭，晚期肺部疾病（例如慢性阻塞性肺疾病），需要长期使用糖皮质激素的自身免疫性疾病，未控制的糖尿病，未控制的哮喘，未控制的动脉高血压，或有 HIV 感染史（根据研究者对风险因素的评估进行检查）。参与者患有具有临床意义的病史或主要研究者确定的其他心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、神经系统、免疫学、精神疾病，或血液学或凝血疾病的证据。；11.参与者在第 1 天前 14 天内出现细菌、真菌或病毒感染的症状，包括活动性 COVID-19 或感染流行性感冒。；12.参与者在筛选前 3 年内患有恶性肿瘤，不包括基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤、1 期或 2 期前列腺癌、完全切除的肾细胞癌或成功治愈的宫颈原位癌。；13.参与者存在 MRI 禁忌症，包括心脏起搏器／除颤器、铁磁金属植入物（例如，颅骨或心脏装置中的植入物，已获批准在 MRI 扫描仪中安全使用的植入物除外）；14.参与者存在 PET/计算机断层扫描（CT）影像学检查禁忌症，包括对淀粉样蛋白或 tau PET 配体敏感。参与者曾经或计划接受 PET/CT/单光子发射计算机断层扫描（SPECT）或其他辐射暴露，并且：将导致在研究期间的任何时间点，辐射暴露超过《联邦法规》（CFR）第 21 编第 Ⅰ 章第 21 条第 361.1 部分或类似的当地指南（如果当地国家有更严格的限制）中规定的辐射限值；或研究者认为，可能会增加参与者的风险。；15.参与者存在与 CSF 采集（LP）相关的以下情况（非详尽列表）：颅内压升高和占位性脑部病灶、凝血障碍、基线（筛选访视时）凝血参数或血小板计数异常、可能进行 LP 的部位存在皮肤感染、脊柱异常和疑似脊柱脓肿。任何出血性疾病或影响 LP 出血风险的伴随用药。参见 E 08、E 26 和 E 28 了解进一步排除标准，以降低出血风险、伴随用药和对 LP 期间使用的麻醉剂或衍生物的超敏反应。；16.研究者认为，参与者缺乏足够的病前文化水平、足够的视力或足够的听力来完成所需的心理测量测试。；17.参与者不能遵循研究药物（IMP）给药的空腹要求；18.参与者有以下任何感染的诊断记录：在筛选时或研究干预首次给药前 3 个月内，有乙型肝炎、丙型肝炎或以下任何检测结果为阳性。存在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）且 DNA 检测结果呈阳性，或丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。注：因既往所患丙型肝炎（已治愈）而导致丙型肝炎抗体呈阳性的参与者，只有经确认丙型肝炎 RNA 检测结果为阴性方可入组。；19.参与者的肝功能检查结果异常，如下：任何肝功能受损的指征，由筛选时肝功能特征异常提示（例如，天门冬氨酸氨基转移酶 [AST]、碱性磷酸酶 [ALP] 或丙氨酸氨基转移酶 [ALT]＞2×ULN 或胆红素＞1.5×正常值上限 [ULN] 的重复值）。如果筛选时主要为间接（未结合）胆红素异常（直接胆红素在正常范围内），且 AST、ALP 和 ALT 在正常范围内，则主要研究者可酌情允许有 Gilbert 综合征病史的参与者参加研究。；20.参与者目前正在接受或之前接受过任何抗淀粉样蛋白免疫疗法（包括但不限于 aducanumab、lecanemab 或 donanemab）或 TREM-2 靶向治疗。；21.参与者目前正在接受或在筛选前 12 个月内接受过任何其他研究性阿尔茨海默病治疗，或目前已入组任何其他涉及研究药物的干预性临床试验或任何其他类型的医学研究，这些研究在科学或医学上被认为与本研究不相容。；22.参与者在筛选前 5 年内接受了全身性基因或细胞治疗。允许进行眼科基因或细胞治疗；23.参与者在第 1 天前的 14 天内接种了疫苗。；24.参与者目前正在接受或在筛选前 12 个月内接受过免疫疗法，包括用于肿瘤或自身免疫性疾病的免疫疗法。；25.参与者目前正在接受抗凝治疗（包括但不限于华法林或直接口服抗凝治疗）。本研究允许接受抗血小板治疗（包括但不限于阿司匹林或波立维）的参与者参加研究，前提是他们可以在腰椎穿刺前安全地暂停治疗。在本研究过程中，参与者不得接受溶栓药治疗。；26.参与者存在具有临床意义的 ECG 异常，研究者认为该异常可能对参与者造成风险（包括经 Fridericia 校正公式校正的 QT 间期 [QTcF]，女性应超过 470 msec，男性超过 450 msec）。；27.参与者存在任何具有临床意义的实验室参数异常，包括但不限于：任何可能影响认知的维生素或激素缺乏症，包括维生素 B12 或叶酸水平低于正常值下限，或促甲状腺激素高于正常值上限和游离甲状腺素低于正常值下限。筛选时，凝血试验值超出正常参考范围（凝血酶原时间／国际标准化比值 [INR]、部分促凝血酶原激酶时间）或血小板计数低于正常参考范围。糖化血红蛋白＞8.0% 肌酐清除率＜45 mL/min/1.73 m2（通过 CKD-EPI 估计）。；28.参与者在筛选前 2 年内有酒精或物质滥用史。；29.基于筛选时的血浆淀粉样蛋白预测检测结果，参与者存在脑淀粉样蛋白病理的可能性低。；30.因违反法律法规而被羁押的个人；囚犯或被合法拘留者。；31.研究者认为参与者不适合参加研究（无论何种原因；包括医学或临床状况）或参与者可能存在不依从研究程序的风险。；32.参与者为临床研究中心的雇员或直接参与研究实施的其他个人，或此类个人的直系亲属（结合 ICH-药物临床试验质量管理规范 [GCP] 条例 E6 第 1.61 节）；33.任何国家／地区相关的特定法规禁止参与者参加本研究 - 参见第 10.8 节。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

首都医科大学宣武医院

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研究负责人邮编

100053

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